细胞支架构建体制造技术

本发明专利技术涉及使用支架和来源于腹膜组织的细胞进行的器官或组织结构的再生、重建、扩张或替代。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用种植有从腹膜组织来源获得的细胞的支架进行的层状排列的管腔器官或组织结构再生、重建、扩张或替代。专利技术背景若干异常可以导致膀胱异常发育并且需要手术扩张。诸如后尿道瓣膜、双边异位输尿管、膀胱外翻、泄殖腔外翻和脊柱裂(即脊髓脊膜突出)的病状可能会使得膀胱失去顺应性，导致产生高压的小容量膀胱。临床上，这会导致患者罹患尿失禁，同时由于泌尿生殖系统中的高压力而导致他们肾衰竭的风险增加。针对儿科患者的治疗的现行标准是通过肠膀胱成形术进行的膀胱扩张(Lewis等，Br.J.Urol.(1990);65:488-491)膀胱扩张涉及移出患者的一节大肠，然后将该组织连接至现有膀胱从而增加顺应性、降低压力和提高容量。该手术相对复杂并且昂贵。甚至在获得良好技术成果的患者中，该程序也伴随着许多即时风险和慢性并发症。这些手术的侵害性、费用和并发症限制它们仅在最严重的膀胱缺陷情况下使用。在很多是因为膀胱癌而需要膀胱替代的成人患者中进行类似的手术程序。在成人中，切除整个膀胱并用大肠替代。尽管存在产生副作用的风险，但是每年大约有10,000个此等程序在美国进行，包括约10%的具有先天性异常的儿童和90%的患有获得性病症如膀胱癌的成人。显然，医学上迫切需要可消除或至少基本上减轻与现行护理标准相关的副作用的改进途径。人膀胱是位于骨盆腔前部的用作尿液储器的肌膜囊，它通过输尿管接受尿液并通过尿道排出尿液。在人体内，膀胱位于骨盆骨(耻骨联合)后面的骨盆中，并且从上方和后方连接至称为尿道的排泄管，尿道通往体外。膀胱易受许多对患者的膀胱造成损害的疾病和损伤的影响。例如，感染性疾病、赘生物和发育异常可能会造成膀胱损害。进一步地，诸如车祸和运动损伤的创伤也可能会造成膀胱损害。膀胱癌患者经常需要尿流改道。美国每年有超过54,000个的膀胱癌新病例。大多数膀胱癌起源于上皮，并且全世界每年大约有336,000个尿路上皮癌(移行细胞癌(TCC))新病例(Kakizoe(2006)CancerSci.97(9)821)尿流改道是在个体由于受损的或非功能性的泌尿系统而不能排尿时为尿液设定路径(route)并使尿液从身体中排泄出去的一种方式。一般而言，阻断尿液流动并增加输尿管和/或肾脏中的压力的任何病状都可能需要尿流改道。尿流改道的一些常见适应症包括需要膀胱切除的膀胱癌、影响肾功能的神经原性膀胱障碍、对膀胱的辐射性损伤、发生在女性中的顽固性尿失禁，以及慢性骨盆疼痛综合征。一般而言，尿流改道存在两种主要策略：尿道造口术(urostomy)和可控性尿流改道术(continent diversion)。尿道造口术涉及在腹部创建气门(stoma)，该气门连接至身体内的管道(conduit)如一小段小肠黏膜下层(SI)如回肠、结肠或空肠。在这个程序中，短SI的另一端连接至输尿管，输尿管在正常情况下将尿液从肾脏运送至膀胱。尿液流经输尿管而进入短SI中，并从气门流出至外部收集储器。这种程序的一种替代方式是将输尿管直接附连至气门，这也称为输尿管造口术(ureterostomy)。可控性尿流改道术涉及在身体内用一节胃或小肠或大肠创建贮袋或储器，并且可能或可能不需要使用气门。例如，可以通过获取一段肠并将它修改成更加类似于球形的形状来创建可控性皮肤储器。将经修改肠段的一端连接至输尿管，另一端连接至通往外部收集储器的气门。最后，可以通过安置重新成形的肠段代替初始膀胱来创建原位改道，使得个体可以通过尿道，而不是通过气门排尿，其中该重新成形的肠段的安置可以通过将其一端连接至输尿管，另一端连接至尿道来进行。虽然小肠黏膜下层(SI)可以用于尿流改道，但是已报道黏膜和黏膜下层的除去可能会导致肠段回缩(参见，例如Atala,A.,J.Urol.156:338(1996))还报道了某些胃肠段用于膀胱手术的其他问题，包括结石形成、粘液产生量增加、瘤形成、感染、代谢紊乱、长期挛缩和再吸收。用于尿流改道的天然材料的使用已经证明，想要替代膀胱组织以及它的特定肌肉弹性性质和尿路上皮不可渗透性功能并不容易。另外，使用患者自身的肠段用于尿流改道需要至少两个不同的手术程序，其中第一手术用于除去肠段，第二手术用于设置尿流改道。多个手术的需要增加了该程序的总费用、对患者的风险和患者的总体舒适性。因此，由于使用胃肠段用于尿流改道伴随着多种并发症并且需要多个手术程序，所以需要用于将尿流改道系统提供给需要此种系统的患者的方法和设备。尿失禁是影响到整个社区和医疗机构中的所有年龄和所有身体健康水平的人的一个普遍问题。从医学上来说，尿失禁使患者易患尿道感染、褥疮、会阴部皮疹和尿脓毒病。从社会和心理上来说，尿失禁与尴尬、社会耻辱、抑郁症，以及尤其对于老人而言的进收容机构(institutionalization)的风险增加关联(Herzo等，Ann.Rev.Gerontol.Geriatrics,9:74(1989))。从经济上来说，费用是惊人的；仅在美国，每年花费在管理尿失禁上的费用就超过一百多亿美元。尿失禁可以归因于真性尿道压力(膀胱和尿道高活动度)、固有括约肌缺陷(\ISD\)或两者。尿失禁尤其多见于女性，而较少地出现于儿童(特别是ISD)，以及接受根治性前列腺切除术后的男性中。压力性尿失禁是在增加腹内压的身体活动如咳嗽、打喷嚏、大笑或锻炼期间发生的尿液不自主排出。一个人可以罹患一种或两种类型的尿失禁，当罹患两种类型的尿失禁时，它称为混合性尿失禁。尽管所有与尿失禁相关的知识，但大多数急迫性尿失禁病例是特发性的，这意味着无法鉴定出具体原因。急迫性尿失禁可以发生在处于任何年龄的任何人中，并且它在妇女和老人中较常见。逼尿肌是收缩从而使尿液从膀胱排出的膀胱壁肌肉。诸如反射亢进的逼尿肌功能失常的后果包括膀胱顺应性差、膀胱内压力高和膀胱容量减小，所有这些都可能导致上泌尿道损害。当前治疗急迫性尿失禁的一种方法是注射神经毒素，如肉毒杆菌毒素，例如据认为，肉毒杆菌毒素通过使膀胱壁中的逼尿肌麻痹(paralyzing)或者可能影响膀胱中的传入路径以及减少尿路上皮下(suburothelial)神经中的感觉受体而对膀胱活动亢进(bladder hyperactivity)发挥其作用。肉毒杆菌毒素分子的大尺寸可能会限制它扩散的能力，并因而阻止它到达传入和传出神经纤维。因此，应用于膀胱过度活动(OAB)的当前方法，例如需要向膀胱肌肉壁中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.09 US 61/312,0451.一种可植入构建体，其包含：a)具有第一表面的基质，其中所述基质
被成形为适形于有需要的受试者中的原始管腔器官或组织结构的至少一部
分；和b)沉积在所述基质的所述第一表面上或第一表面中的腹膜来源的细胞
群体，所述基质和所述细胞群体形成可植入构建体。
2.一种可植入构建体，其包含：a)具有第一表面的管状基质，其中所述
基质被成形为允许流体从有需要的受试者中的原始管通过；和b)沉积在所述
基质的所述第一表面上或第一表面中的腹膜来源的细胞群体，所述基质和所
述细胞群体形成可植入构建体。
3.根据权利要求1或2所述的可植入构建体，其中所述细胞群体是平滑
肌细胞(SMC)群体。
4.根据权利要求2所述的可植入构建体，其中所述管状基质包含第一端
部。
5.根据权利要求4所述的可植入构建体，其中所述第一端部被配置成与
所述受试者的腹壁接触。
6.根据权利要求5所述的可植入构建体，其中所述第一端部被配置成与
所述受试者腹壁中的开口吻合。
7.根据权利要求5或6所述的可植入构建体，其中所述第一端部被配置
成外置于所述受试者的皮肤。
8.根据权利要求4至6中任一项所述的可植入构建体，其中所述管状基
质进一步包含用于连接至所述原始管的第一侧开口。
9.根据权利要求8所述的可植入构建体，其中所述原始管是第一输尿
管。
10.根据权利要求9所述的可植入构建体，其中所述管状基质进一步包

\t含用于连接至第二输尿管的第二端部。
11.根据权利要求9所述的可植入构建体，其中所述管状基质进一步包
含用于连接至第二输尿管的第二侧开口。
12.根据权利要求9所述的可植入构建体，其在植入后允许尿液从所述
第一输尿管通过而到达所述管状基质的内部。
13.根据权利要求10或11所述的可植入构建体，其在植入后允许尿液
从所述第二输尿管通过而到达所述管状基质的内部。
14.根据权利要求12所述的可植入构建体，其在植入后允许从所述受试
者排出的尿液通过。
15.根据权利要求13所述的可植入构建体，其在植入后允许从所述受试
者排出的尿液通过。
16.根据权利要求7所述的可植入构建体，其中在植入后所述管状基质
的第一端部形成位于所述受试者外部的气门。
17.根据权利要求16所述的可植入构建体，其中所述第一端部包含延伸<...

【专利技术属性】
技术研发人员：JW鲁德洛，KI格思里，K约翰逊，AT布鲁斯，
申请(专利权)人：坦吉恩股份有限公司，
类型：
国别省市：