盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊制造技术

本发明专利技术涉及一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其微丸的缓释衣膜采用Eurdragit?NE30D作为成膜材料，丸芯中含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠，以及药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂，赋形剂优选微晶纤维素，其中，丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％。缓释衣膜包含Eurdragit?NE?30D和抗粘剂滑石粉，其比例优选为Eurdragit?NE?30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重优选为19～35％。由于含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀，导致缓释衣膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，补偿了膜老化产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小，能够在有效期内始终保持稳定的释放性能。

【技术实现步骤摘要】
盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊
本专利技术涉及一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，具体来说，涉及一种丸芯含有羧甲基淀粉钠的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，属于药物制剂领域。
技术介绍
盐酸维拉帕米是第一代钙拮抗剂，通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，用于治疗心绞痛、心律失常及原发性高血压。临床对这类药的基本要求是能长效控制症状。盐酸维拉帕米在水中溶解，最早上市的是普通制剂，每天需服用3-4次，血药浓度波动大，峰浓度过高，不良反应严重。Schwarz公司上市的盐酸维拉帕米缓释微丸胶囊为膜控型缓释微丸胶囊，其缓释包衣膜使用的是有机溶剂包衣液，有机溶剂用量大，包衣过程中的环境污染很大，并且易燃易爆，安全性较低。随后GDSEARLELLC等公司上市了渗透泵控释片，能做到零级释放，释药均匀，缺点是使用高分子材料组成的半透膜易老化，药物残留大，因此必须至少按115％投料，才能确保效期末的药物释放量合格，使得渗透泵技术难以得到广泛应用。为了克服有机溶剂包衣液的污染和安全性问题，水分散体包衣技术得到广泛使用，常用的水分散体有乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂类水分散体、聚醋酸乙烯酯水分散体等，例如聚醋酸乙烯酯水分散体KollicoatSR30D、丙烯酸树脂类水分散体EurdragitRL30D、EurdragitRS30D、EurdragitNE30D以及乙基纤维素水分散体Aquacoat和Surelease，然而我们经过研究发现，采用水分散体包衣制备的盐酸维拉帕米膜控型缓释微丸胶囊，在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，然而储存一段时间后，其释放性能开始下降，储存时间越长，下降越明显，往往在药品规定的有效期后半期，释放性能明显下降。分析原因，是因为包衣膜在放置的过程中由于水分散体微粒继续互相结合导致逐渐紧致，造成膜通透性下降，使释放变慢，通俗的说法为老化。
技术实现思路
为了解决水分散体包衣制备的盐酸维拉帕米膜控型缓释微丸的膜老化带来的释放下降的问题，本专利技术提供了一种能够在有效期内始终保持稳定的释放性能的膜控型盐酸维拉帕米缓释微丸胶囊，特点在于微丸的丸芯中含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠，通过吸水膨胀使得缓释包衣膜发生形变，从而抵消了膜的老化。目前膜控型缓控释微丸常用的水分散体型包衣材料，例如EurdragitNE30D，包衣材料中的高分子材料本身并不溶于水，而是以微粒形式分散在水中，与增塑剂、抗粘剂等混合后制得水分散体包衣液，经喷枪喷在微丸表面，这一操作被称为包衣；包衣刚开始时，微丸表面的这些水分散体以大量的不连续的颗粒形态存在，随着包衣液喷入增加，这些颗粒相互接触、变形、凝聚，最后相互部分融合，形成一个不连续的膜；然后进行热处理，水挥发后，聚合物颗粒则彼此相连、完全融合形成包衣膜。热处理对水分散体包衣的膜控缓释微丸的释放性能影响非常大：热处理不够的话，例如时间过短或者温度过低，包衣层中聚合物颗粒之间还含有微量的水，其在后续的贮存期内会继续挥发出来，颗粒之间继续结合，膜变得更加紧致，通透性下降导致释放变慢；为了避免这种情况，通常采用增大热处理强度的方法来克服，例如增加热处理时间或者提高热处理温度，但是这种处理很容易导致热处理过头，造成膜过于干燥和紧致，即使初期释放合格，然而其在后续的贮存期内，原来紧致的膜会由于从环境中吸水以及成膜高分子材料的蠕变而变松驰，通透性上升，导致释放变快。实践表明，对于膜控型盐酸维拉帕米缓释微丸而言，由于药物释放完全靠扩散，因而对膜老化导致的通透性下降非常敏感，通过热处理工艺做到恰到好处来保证在有效期内始终保持稳定的释放性能是很困难的，大多数情况下热处理的温度和时间是不够的，往往后期释放明显变慢。针对上述机理，本专利技术人通过研究意外地发现：如果水分散体包衣的盐酸维拉帕米膜控型缓释微丸采用含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，由于羧甲基淀粉钠吸水后可膨胀至原体积的300倍，丸芯吸水后会明显膨胀，使得微丸体积变大，导致缓释膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，可以补偿热处理不足导致膜老化所产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小。此外还可以消除热处理过头导致膜过分紧致的影响，避免日后膜松弛带来的释放性能的改变，从而使得整个有效期内药物释放速度基本恒定。这样可以大大提高水分散体包衣的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸的抗老化性能。由于丸芯中羧甲基淀粉钠的高膨胀性，膨胀力很大，随着放置时间增加，微丸吸水后的膨胀率基本不变，可以使得缓释膜被撑大后发生不可逆的塑性形变，无论膜如何变化(变疏松或变紧致)均可以撑大到相似的程度，从而保证膜的通透性基本不变。作为优选，本专利技术的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其微丸的缓释衣膜采用EurdragitNE30D作为成膜材料，微丸的丸芯中含有高膨胀性的羧甲基淀粉钠，以及其他药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂，所述赋形剂优选微晶纤维素；其中，微丸的丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％，微丸的缓释衣膜包含EurdragitNE30D和抗粘剂滑石粉，其重量比例优选为EurdragitNE30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重优选为19～35％。作为本专利技术的优选实施方式之一，本专利技术的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊的微丸处方如下：一、丸芯处方(1000粒计)二、缓释衣膜处方优选缓释衣膜包衣增重为19～35％。本专利技术同时提供了一种改善水分散体包衣的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊抗老化性能的方法，其特征是微丸的缓释衣膜采用水分散体EurdragitNE30D作为成膜材料，微丸的丸芯含有羧甲基淀粉钠和其他缓释微丸常用的赋形剂，所述赋形剂优选微晶纤维素；丸芯中羧甲基淀粉钠占丸芯重量的百分比为5～20％，缓释衣膜包含水分散体EurdragitNE30D、增塑剂柠檬酸三乙酯和抗粘剂滑石粉，重量比为EurdragitNE30D∶滑石粉＝30∶4，包衣增重为19～35％。上述方法的优选，是按1000粒胶囊计，采用如下处方：一、丸芯处方(1000粒计)二、缓释衣膜处方优选缓释衣膜包衣增重为19～35％。本专利技术所述的膜控型盐酸维拉帕米缓释微丸的制备方法，可以按照现有技术中膜控型缓控释微丸的一般工艺来制备，包括混料、制丸芯、包缓控释衣膜等，优选采用挤出滚圆法制备丸芯。将制好的缓释微丸装入普通胃溶型明胶胶囊，即得到盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊。本专利技术所述的膜控型盐酸维拉帕米缓释微丸胶囊具有如下的优点：1)对抗缓释衣膜的老化：以水分散体EurdragitNE30D+滑石粉组成的缓释衣膜会老化，原因是水分散体微粒结合促进膜老化，造成膜通透性降低，而含有具有遇水高膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀，导致缓释衣膜被撑大，厚度变薄，透水微孔的孔径变大，通透性变好，补偿了膜老化产生的通透性下降，从而使得中后期释放速度基本恒定，末期残留小，能够在有效期内始终保持稳定的释放性能。2)支撑作用：使用具有遇水膨胀性的羧甲基淀粉钠的丸芯，吸水后会明显膨胀起到支撑作用，可以在体内胃肠道运转过程中避免受胃肠道的挤压而导致的药物突释。具体实施例实施例1普通丸芯的盐酸维拉帕米缓释微丸胶囊一、处方1、丸芯处方(1000粒)2、缓释衣膜包衣液处方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是微丸的缓释衣膜采用Eurdragit?NE?30D作为成膜材料，丸芯含有羧甲基淀粉钠和其他药学上可接受的缓释微丸常用的赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊，其特征是按1000粒胶囊计，所述微丸具有如下处方：丸芯处方：缓释衣膜处方：缓释衣膜包衣增重为19～35％。2.一种改善水分散体包衣的盐酸维拉帕米膜控缓释微丸胶囊抗老化性能的方法，其特征是微丸的缓释衣膜采用EurdragitNE30D作为成膜材料，丸芯含有羧甲基淀粉钠和其他药学上可接受的缓释微丸用的赋形剂。3.如权利要求2所述方法，其特征是所述其他药学...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜庆伟，狄媛，吕玉珠，唐亚坤，刘俊轶，
申请(专利权)人：北京天衡药物研究院，
类型：发明
国别省市：