盐酸维拉帕米滴丸及其制备方法技术

一种盐酸维拉帕米滴丸，其特征在于，以盐酸维拉帕米为主要原料，以１∶（１－８）的比例与聚乙二醇↓［６０００］和／或聚乙二醇↓［４０００］和／或聚乙二醇↓［１００００］或基质硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或单硬脂酸甘油脂或虫胶或聚醚等基质中的任意一种或几种相混合而成。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
专利说明 本专利技术是涉及治疗心律失常、心绞痛、心肌梗死、高血压、偏头痛等心血管疾病以及缓解、抑制某些癌症患者在化疗过程中出现的抗药性的一种治疗药物及其制备方法。盐酸维拉帕米为典型钙通道阻滞药，异名为戊脉安、异搏定、异搏停，英文名Verapamil Hydrochloride，其主要作用与用途，能够选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量；能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性室上性心动过速。也可用于急慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于房室交界区心动过速疗效也较好；亦可用于心房颤动心房扑动，房性早搏。另椐研究与报道，该药物还可用于改善肿瘤化疗中的耐药性。据北京协和医院基本外科张立阳等人的研究表明(中药专刊维拉帕米逆转胰腺癌化疗药耐药的研究)，维拉帕米能够逆转SW1990对ADM和MMC耐药。中等剂量的维拉帕米可明显增加罗丹明外排试验中SW1990阳性细胞的比例，可以逆转胰腺癌细胞株SW1990对MMC和ADM的耐药作用。这一剂量在临床上是可以耐受的。戴宁、朱永良、钱可大、唐训球的研究文章《维拉帕米逆转幽门螺杆菌对甲硝唑耐药性的研究》也指出维拉帕米能部分逆转Hp对甲硝唑的耐药性，其机制可能与维拉帕米抑制药物外排，增加药物在菌体内的积聚有关。为了探索维拉帕咪的作用机理，观察了维拉帕米对Hp摄入和外排甲硝唑的影响，结果显示维拉帕米可明显养活Hp对甲硝唑的外排，可见维拉帕米对Hp耐药性的逆转与其抑制药物外排，增加药物在细菌体内积聚有关。至于维拉帕米通过何种途径来抑制药物外排，目前尚在研究中，我们发现其他钙拮抗剂如硝苯地平和地尔硫，并没有类似维拉帕米的这种作用，因此维拉帕米对药物外排的抑制可能并非通过钙通道，而是由于抑制了Hp胞膜上的药物泵引起。维拉帕米用于治疗偏头疼也很有效。据张望、薛荣汉的研究文章《维拉帕米治疗偏头痛的临床观察》介绍，钙通道拮抗剂维拉帕米具有扩张外周血管及脑血管作用，防治偏头痛有显著疗效。我们应用该药治疗本组病例，总有效率达86.9％，显效20例，占52.6％，能明显减少偏头痛的发作频率、持续时间及程度。与其他钙通道拮抗剂尼莫地平等药疗效相仿，如杨蜀莲等报道80例偏头痛患者应用尼莫地平治疗，总有效率为83.8％。其作用机理我们认为维拉帕米能抑制心肌、血管平滑肌细胞膜上的慢通道，阻挡Ca2+进入细胞内，抑制血管平滑肌的兴奋-收缩耦联，导致血管扩张，从而缓解了脑血管缺血状态所致的偏头痛。最近国外有报道说维拉帕米局部用药显示对纤维性海绵体炎有疗效。纤维性海绵体炎是一种疼痛性疾病，能引起阴茎的极度弯曲，经常导致阳萎和剧痛。PDL的创建者JerryEasterling最近因这一发现被美国专利和商标局授于专利权，并且世界范围内的专利权也指日可待。向FDA提交申请的计划正在进行之中，已有350多名医生将局部用药的维拉帕米作为非手术治疗纤维性海绵体炎的首选处方药。现有用于治疗的维拉帕米剂型有盐酸维拉帕米片、盐酸维拉帕米缓释片、盐酸维拉帕米注射液等。现临床使用的口服制剂，如维拉帕米片口服后吸收迅速而完全，88～100％药物被胃肠道吸收。30～45分钟血药浓度达到峰值，服药后，2小时呈现作用，5小时作用最强，口服T1/24.5～12小时，但由于首过效应，生物利用度仅10～30％。注射液静脉给药，生物利用度较高，起效快。0.5～1分钟起效，2～10分钟血药浓度最高，10～30分钟后迅速下降，故维持时间短，T1/2为3～5小时。同时易引起血压下降，暂时窦性停搏等副作用。如盐酸维拉帕米注射液说明书介绍，发生率在≥1％的不良反应症状性低血压(1.5％)；心动过缓(1.2％)；眩晕(1.2％)；头痛(1.2％)；皮疹(1.2％)；严重心动过速(1.0％)。发生率＜1％的不良反应恶心(0.9％)；腹部不适(0.6％)；静脉给药期间发作癫痫；精神抑郁；嗜睡；旋转性眼球震颤；眩晕；出汗；超敏病人发生支气管/喉部痉挛伴搔痒和荨麻疹；呼吸衰竭等。片剂口服较安全，毒副作用较小，个别患者可出现眩晕、头痛、搔痒，由于对胃肠道的刺激可引起胃部不适，便秘等，且生物利用度低，起效慢。主要参考资料如下(陈金满，杨沦渊.《异搏定治疗偏头痛近期疗效观察》.现代临床，1996，226(贾院生.《小剂量地高辛加维拉帕米治疗持续性房颤25例效果观察》.重庆医学，2000，第一期第29卷药物与临床；(陈金满，杨沦渊.异搏定治疗偏头痛近期疗效观察.现代临床，1996，226)；(三九网络《维拉帕米局部用药显示对纤维性海绵体炎有疗效》)；(戴宁、朱永良、钱可大、唐训球.www.21cancer.com/topic/001/book1/109.htm2002-12-12-《维拉帕米逆转幽门螺杆菌对甲硝唑耐药性的研究》)。(胡毅平刘林汉顾正峰.《不同剂量维拉帕米对高血压及冠心病病人围拔管期心血管反应的影响》.中华麻醉学杂志；1998年第9期第18卷经验交流)本专利技术的目的，在于弥补现有技术的不足，而提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用小，且使用携带方便的维拉帕米滴丸(异名戊脉安滴丸、异搏定滴丸、异搏停滴丸)及其制备方法。可采取下述方法得到本专利技术所涉及的维拉帕米滴丸。以盐酸维拉帕米为主要原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇6000等基质配置而成。具体如下(1)处方维拉帕米 基质中文名维拉帕米异名戊脉安、异搏定、异搏停，英文名Verapamil Hydrochloride；基质聚乙二醇6000和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇10000或基质硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或单硬脂酸甘油脂或虫胶或聚醚等材料中的任意一种或几种相混合而成。维拉帕米与基质的比例为1∶(1-8)(2)制备工艺具体实施步骤如下第一步 按照1∶(1-8)的比例，即取一份维拉帕米原料，与1份至8份的基质相混合；基质可以是聚乙二醇6000和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇10000或基质硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或单硬脂酸甘油脂或虫胶或聚醚等基质中的任意一种或几种相混合而成。第二步采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；第三步置入专用的滴丸机，如江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机或天津河北工业大学机床厂生产的WD8-1型全自动中药滴丸机，保持温度为50-100℃。第四步选择大小合适的滴头，以适当的速度，滴入30～-30)℃的冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。第五步待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，制成丸重为10-100mg的滴丸，干燥，包装，即得。本专利技术所涉及的维拉帕米滴丸，其有益效果如下盐酸维拉帕米为典型钙通道阻滞药，能够选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量；能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性室上性心动过速。也可用于急慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于房室交界区心动过速疗效也较好；亦可用于心房颤动心房扑动，房性早搏。另椐研究与报道，该药物还可用于改善肿瘤化疗中的耐药性维拉帕米用于治疗偏头疼也很有效。最近国外有报道说维拉帕米局部用药显示对纤维性海绵体炎有疗效，纤维性海绵体炎是一种疼痛性疾病，能引起阴茎的极度弯曲，经常导致阳萎和剧痛。已有350多名医生将局部用药的维拉帕米作为非手术治疗纤维性海绵体炎的首选处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：