本发明专利技术是一种氮芥磷脂化合物及其制备方法，采用化学合成方法得到的如下式所示的化合物：其中R1代表-H或-CH3，R2代表(ClCH2CH2)2NR3，R3代表亚烃基、芳基、芳烃基等一种或几种基团。R1和R2可以相同也可以不同。以及这些化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐，这些酸包括盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、碳酸等无机酸和甲酸、乙酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸以及葡萄糖酸等有机酸等。这些化合物可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是一种具有抗肿瘤作用的氮芥磷脂化合物及制备方法，涉及医药
技术介绍
氮芥是常用的烷基化类抗肿瘤药物，对肿瘤细胞具有良好的杀伤作用，目前已用于临床的主要有盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、氮甲、环磷酰胺等，其结构可分为两部分:烷基化部分和载体部分。烷基化部分(即通式中的双β_氯乙胺基，也称氮芥基)是抗肿瘤活性的功能基团，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，进行烷基化作用；载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，但目前的氮芥类药物普遍存在选择性差、毒性大、半衰期短等缺点，并且该类药物在水相中非常不稳定，在血中停留的时间只有0.5 lmin。因此通过对氮芥载体部分进行结构修饰，以达到提高选择性、稳定性和疗效、降低毒性的目的，一直都是药物领域的研究热点。脂质体是一种具有靶向给药功能的新型药物制剂，在抗癌药物研究领域具有极其广泛的应用。磷脂是构成脂质体的主要化学成分，由具有磷酸相连的取代基因构成的亲水头和长烃基链构成的疏水尾组成。当分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，形成脂质体。由于天然磷脂疏水尾部多含有不饱和键，对脂质体`的稳定性造成了很大的影响，因此对磷脂疏水尾部进行结构修饰以提高其稳定性逐渐成为研究热点。本专利技术利用氮芥的烷基化部分作为疏水尾和磷脂亲水头通过共价键相连，制备氮芥磷脂化合物，具有可形成液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂的特性，具有可形成脂质体的特性，用于肿瘤治疗。专利
技术实现思路
技术问题:本专利技术的目的是提供，本专利技术所涉及式(I)的化合物以及这些化合物所形成的药学上可接受的酸盐，具有抗肿瘤作用，能延长药物释放半衰期，并具有较低的毒副作用。技术方案:本专利技术的氮芥磷脂化合物为式(I)的化合物以及这些化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐，权利要求1.一种氮芥磷脂化合物，其特征在于该氮芥磷脂化合物为式(I)的化合物以及这些化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐，2.根据权利要求1所述的氮芥磷脂化合物，其特征在于，式(I)的化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐是指无机酸中的盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、碳酸或有机酸中的甲酸、乙酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸以及葡萄糖酸形成的含结晶水或不含结晶水的盐。3.根据权利要求1或2所述的氮芥磷脂化合物，其特征在于，R2是(ClCH2CH2)2NR3中，R3代表亚芳基基团。4.根据权利要求1或2所述的氮芥磷脂化合物，其特征在于所述的药学上可接受的酸的盐是=R1 是-H 或-CH3, R2 是(ClCH2CH2)2NR3, R3 是-CH2CH2CH2 -或-C6H4-或 R3是-C6H4CH2CH2CH2-O5.一种如权利要求1所述的氮芥磷脂化合物的制备方法，其特征在于所述式(I)化合物使用氮芥苯丁酸酐、氮芥苯丁酰氯、氮芥苯甲酸酐或氮芥苯甲酰氯与甘油磷脂酰胆碱或甘油磷脂酰乙醇胺为原料，按照如下过程制备: 氮芥苯丁酸酐、氮芥苯丁酰氯、氮芥苯甲酸酐或氮芥苯甲酰氯在有机溶剂中，在有机碱催化剂作用下，加入甘油磷脂酰胆碱或甘油磷脂酰乙醇胺，得到式(I)化合物；6.根据权利要求5所述的氮芥磷脂化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷中的一种或几种的混合物。7.根据权利要求5所述的氮芥磷脂化合物的制备方法，其特征在于所述的有机碱催化剂是胺类化合物、吡啶类化合物中的一种或几种的混合物。全文摘要本专利技术是，采用化学合成方法得到的如下式所示的化合物其中R1代表-H或-CH3，R2代表(ClCH2CH2)2NR3，R3代表亚烃基、芳基、芳烃基等一种或几种基团。R1和R2可以相同也可以不同。以及这些化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐，这些酸包括盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、碳酸等无机酸和甲酸、乙酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸以及葡萄糖酸等有机酸等。这些化合物可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂。文档编号A61P35/00GK103193820SQ20131015390公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月27日 优先权日2013年4月27日专利技术者李新松, 方硕 申请人:东南大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氮芥磷脂化合物，其特征在于该氮芥磷脂化合物为式（1）的化合物以及这些化合物所形成的在药学上可接受的酸的盐，R1代表?H或?CH3，R2代表(ClCH2CH2)2NR3，R3代表亚烃基、芳基、芳烃基的一种或几种基团；——“亚烃基”定义为C1?C18的直链或支链的亚烷烃基或烯烃基，——“芳烃基”定义为与芳基相连的亚烃基基团；所述在药学上可接受的酸的盐中，酸包括盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、碳酸等无机酸和甲酸、乙酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、酒石酸以及葡萄糖酸。FDA00003117851400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李新松，方硕，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：
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