6-(4-氯苯基)-2,2-二甲基-7-苯基-2,3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯的制备方法，该方法包括：以6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸和1，4-二溴丁烷为原料，以1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯为催化剂，在有机溶剂存在下反应生成6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’-溴丁酯。本发明专利技术提供的制备方法反应条件温和，可以在较高的温度下反应，反应速度快，副产物少，所得目标产物的收率和纯度高，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3- 二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’ -溴丁酯的制备方法。
技术介绍
风湿关节炎(rheumatoid arthritis,简称RA)是一种致残性较强的系统性自身免疫性疾病，如不积极有效的治疗，一般在I至2年内将发生关节侵蚀性病变。目前，市场上RA治疗主要采用两大类药物:非留体类抗炎镇痛药(NSAIDs)和改变病程抗风湿药(DMARDs)。其中，NSAIDs的主要作用是减轻RA患者的关节疼痛、肿胀及改善关节功能，但其对胃肠道的严重不良反应限制了它的使用。为克服上述缺陷，天津药物研究研发了6- (4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3- 二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸硝酸丁酯，它具有较强的解热、镇痛、抗关节炎活性，且释放一氧化氮保护胃肠道粘膜。不仅降低或消除了非甾体抗炎药(NSAIDs)不良反应，而且还具有保护心肌的作用，可修复心肌再灌注损伤。6-(4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基_2，3_ 二氢-1H-吡咯哩嗪_5_乙酸硝酸丁酯的英文名为Licopyrinobuter,通用名定为利可瑞特(简称ML-4000),其化学结构式如式(III)所示:

【技术保护点】
一种6?(4?氯苯基)?2，2?二甲基?7?苯基?2，3?二氢?1H?吡咯哩嗪?5?乙酸?4’?溴丁酯的制备方法，该方法包括：以6?(4?氯苯基)?2，2?二甲基?7?苯基?2，3?二氢?1H?吡咯哩嗪?5?乙酸和1，4?二溴丁烷为原料，以1，8?二氮杂二环?双环(5，4，0)?7?十一烯为催化剂，在有机溶剂存在下反应生成6?(4?氯苯基)?2，2?二甲基?7?苯基?2，3?二氢?1H?吡咯哩嗪?5?乙酸?4’?溴丁酯。

【技术特征摘要】
1.一种6- (4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3- 二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸_4’ -溴丁酯的制备方法，该方法包括:以6-(4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸和1，4-二溴丁烷为原料，以1，8-二氮杂二环-双环(5，4，O) -7-1^一烯为催化剂，在有机溶剂存在下反应生成6- (4-氯苯基)-2，2- 二甲基-7-苯基-2，3- 二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸-4’ -溴丁酯。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸与所述1，8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-1^ —烯的摩尔比为1:1 2，优选为1: 1.05 1.2，更优选为1: 1.05 1.1，最优选为I: 1.08 1.1。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述6-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-7-苯基-2，3-二氢-1H-吡咯哩嗪-5-乙酸与所述I，4-二溴丁烷的摩尔比为1: 15 25，优选为 1: 18 20。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲苯、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、环丁砜和二氧六环中的一种或多种，优选为四氢呋喃、乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅林雨，孙长海，郑志超，王琦，罗振福，丁银龙，梁忠信，
申请(专利权)人：天津药物研究院，天津红日药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：