【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物、其合成方法、治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的组合物和方法。特定言之，本专利技术提供新颖的肽类似物、含有所述类似物的医药组合物以及使用此等类似物治疗HCV感染的方法。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)感染在美国为最常见的慢性血源性感染。虽然新感染的数量已下降，但是慢性感染的负担是相当大的，疾病控制中心(Centers for Disease Control)估计在美国有3.9百万(1.8%)个已感染的人。在美国，慢性肝病是成人死亡的第十位主导原因，且造成了每年大约25，000例死亡，或占所有死亡的大约1%。研究表明40%慢性肝病与HCV有关，据估计其导致了每年8，000-10, 000例死亡。HCV相关晚期肝病是成人肝脏移植的最常见适应症。最近十年来，慢性丙型肝炎的抗病毒疗法迅速地发展，在治疗功效方面有显著改良。但是，甚至使用聚乙二醇化IFN-α加上病毒唑的组合疗法，仍有40%至50%的患者未能得到治疗，即其为无应答型患者或复发患者。当前，此等患者没有有效的治疗代替方法。特定言之，肝脏活组织检查发现具有晚期纤维化或硬化的患者在发展为晚期肝病并...
【技术保护点】
一种具有式I、VIII或IX的化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：(a)R1和R2各自独立为H、卤基、氰基、硝基、羟基、C1?6烷基、C3?7环烷基、C4?10烷基环烷基、C2?6烯基、C1?6烷氧基、羟基?C1?6烷基、任选经至多5个氟基取代的C1?6烷基、任选经至多5个氟基取代的C1?6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、苯氧基、硫苯氧基、S(O)2NR6R7、NHC(O)NR6R7、NHC(S)NR6R7、C(O)NR6R7、NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、NHC(O)R8、NHC...
【技术特征摘要】
2003.10.14 US 60/511,541;2004.09.22 US 60/612,4601.一种具有式1、VIII或IX的化合物:2.一种具有式II的化合物:3.一种通式III的化合物:4.一种具有通式IV的化合物:5.一种具有通式V的化合物:6.一种具有通式VI的化合物:7.一种具有通式VII的化合物:8.一种医药组合物，其包含: (a)根据权利要求1-7中任一权利要求所述的化合物；和 (b)医药学上可接受的载剂。9.一种根据权利要求1-7中任一权利要求所述的化合物在制造用于治疗个体中的丙型肝炎病毒感染的药品中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其中实现持续病毒应答。11.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与核苷类似物组合使用。12.根据权利要求11所述的用途，其中所述核苷类似物选自病毒唑、左旋韦林、伟拉咪定(viramidine)、L-核苷和艾沙托立宾(isatoribine)。13.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与以约400mg至约3600mg的量每天经口投药的匹非尼度(pirfenidone)或匹非尼度类似物组合使用。14.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与NS5BRNA依赖性RNA聚合酶抑制剂组合使用。15.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与选自由依那西普(etanercept)、英利昔单抗和阿达木单抗(adalimumab)组成的群组的肿瘤坏死因子拮抗剂组合使用。16.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与胸腺素-α组合使用。17.根据权利要求16所述的用途，其中所述胸腺素-α每周两次经皮下投与。18.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与干扰素-Y(IFN-Y)组合使用。19.根据权利要求18所述的用途，其中所述IFN-Y经皮下投与。20.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与干扰素-α(IFN-α)组合使用。21.根据权利要求20所述的用途，其中所述IFN-a为以每8天至每14天的给药时间间隔投药的单聚乙二醇(30kD，直链)化复合IFN-a。22.根据权利要求20所述的用途，其中所述IFN-a为以每7天一次的给药时间间隔投药的单聚乙二醇(30kD，直链)化复合IFN-a。23.根据权利要求20所述的用途，其中所述IFN-a为INFERGEN复合IFN-a。24.根据权利要求9所述的用途，其中所述药品经制造与选自3’-叠氮胸腺嘧啶核苷、2’，3’ - 二脱氧 次黄嘌呤核苷、2’，3’ - 二脱氧胞嘧啶核苷、2’，3’ - 二脱氢-2’，3’ - 二脱氧胸腺喃唳核苷、双汰芝(combivir)、阿巴卡韦(abacavir)、阿的法韦(adefovir dipoxil)、西多福韦(cidofovir)和次黄嘌呤核苷单磷酸脱氢酶抑制剂的药剂组合使用。25.一种根据权利要求1-7中任一权利要求所述的化合物在制造用于治疗个体中的肝纤维化的药品中的用途。26.根据权利要求25所述的用途，其中所述药品经制造与核苷类似物组合使用。27.根据权利要求26所述的用途，其中所述核苷类似物选自病毒唑、左旋韦林、伟拉咪定(viramidine)、L-核苷和艾沙托立宾(isatoribine)。28.根据权利要求25所述的用途，其中所述药品经制造与以约400mg至约3600mg的量每天经口投药的匹非尼度或匹非尼度类似物组合使用。29.根据权利要求25所述的用途，其中所述药品经制造与NS5BRNA依赖性RNA聚合酶抑制剂组合使用。30.根据权利要求25所述的用途，其中所述药品经制造与选自由依那西普(etaner...
【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯·M·布拉特，史蒂文·马克·温洛斯凯，史蒂文·韦德·安德鲁斯，江郁桐，阿普里尔·莱恩·肯尼迪，凯文·罗纳德·孔德罗斯基，约翰·安东尼·乔西，彼得·约翰·施滕格尔，马钱德·R·马杜鲁，乔治·安德鲁·多尔蒂，本杰明·T·伍达德，
申请(专利权)人：F·霍夫曼罗须公司，
类型：发明
国别省市：
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