一种艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法，该艾普拉唑肠溶口崩片包括艾普拉唑1-5％(重量比)、空白丸芯8-10％、稳定剂2-5％、隔离层10-15％、肠溶衣15-20％、填充剂35-70％以及崩解剂10-20％。本发明专利技术提供了一种粒径小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可压性强以及方便患者使用的艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
—种艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法
本专利技术属于医药领域，涉及。
技术介绍
消化性溃疡是一种常见病、多发病，是一种慢性和复发性的疾病。它的死亡率很小，但却能给患者带来很大的痛苦和增加国家和患者的经济负担。消化性溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌层，发生在胃肠道与胃液接触的区域。可见于胃小弯(胃溃疡)、幽门管(幽门管溃疡)、十二指肠球部(十二指肠溃疡)、十二指肠球后(球后溃疡)、食管下段(反流性食管炎)以及胃空肠吻合术引起的边缘吻合口溃疡或空肠溃疡。绝大多数位于胃、十二指肠，所以称为胃和十二指肠溃疡病。自1910年Schwaotz提出“无酸，便无溃疡”的格言以来，抑酸剂便成了消化性溃疡治疗的主要药物，特别是80年代后期质子泵抑制剂的问世，如:奥美拉唑、雷贝拉唑钠、艾普拉唑等，质子泵抑制剂比组胺H2受体阻滞剂的抑酸作用更强大而持久，是目前最强的新型抑酸药物。尤其是新一代质子泵抑制剂艾普拉唑，因其用量少、良好的疗效和安全性，被广泛应用于临床。艾普拉唑(Ilaprazole)是韩国一洋制药株式会社研制、丽珠医药有限公司开发上市的最新一代质子泵抑制剂，广泛地用于与各种酸相关的消化道疾病，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等。与其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最强、治疗无个体差异、夜间控制酸能力更强等优点，有望成为PPI市场中核心产品。由于质子泵抑制剂在酸性环境中不稳定，所以通常的质子泵抑制剂口服制剂都采用肠溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解。口腔崩解片是一种新的剂型，英文名为:orally disintegrating tablets。国家药品审评中心对口腔崩解片的技术要求规定如下:应在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并将其订如质量标准中性状项。目前，市面上并未发现艾普拉唑口崩片，本专利的申请能弥补这部分的空白。
技术实现思路
为了解决
技术介绍
中存在的上述不足，本专利技术提供了一种粒径小、吸收快、生物利用度高；口感良好、容易吞咽；崩解性效果好、可压性强以及方便患者使用的艾普拉唑肠溶口崩片及其制备方法。 本专利技术的技术解决方案是:本专利技术提供了一种艾普拉唑肠溶口崩片，其特殊之处在于:所述艾普拉唑肠溶口崩片包括艾普拉唑1-3% (重量比)、空白丸芯8-10%、稳定剂2-5%、隔离层10-15%、肠溶衣15-20%、填充剂35-70%以及崩解剂10-20%。上述艾普拉唑肠溶口崩片还包括润滑剂0.1_3%。上述空白丸芯的粒径小于300um。上述空白丸芯是糖粉空白丸芯、无糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纤维素空白丸芯中的任何I种。上述稳定剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾的一种或多种。上述隔离层是羟丙基甲基纤维素。上述肠溶衣是丙烯酸树脂类I1、丙烯酸树脂类II1、丙烯酸树脂类II和丙烯酸树脂类III按照重量比2: 3的混合物、Eudragit L、Eudragit S或卡乐康肠溶包衣粉。上述填充剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、聚维酮、乳糖、木糖醇、微晶纤维素、交联PVP或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。上述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素或交联聚维酮的一种或多种。一种制备艾普拉唑肠溶口崩片的方法，其特殊之处在于:该方法包括以下步骤:I)第一次包衣:取艾普拉唑、稳定剂、羟丙基甲基纤维素分别过80目筛后，溶于乙醇和水的混合溶液中，将该混合溶液对空白丸芯进行喷雾，包衣，干燥；2)第二次包衣:将隔离层溶于乙醇和水的溶液中，对第一次包衣制品进行喷雾，包衣干燥；3)第三次包衣:将肠溶衣粉溶解到乙醇中，对第二次包衣制品进行喷雾干燥。4)压片:将第三次包衣制品与填充剂、崩解剂混合均匀，再与润滑剂进行混合，过24目筛，压片、包装即得。本专利技术的优点是:1、粒径小、吸收快、生物利用度高。本专利技术所提供的艾普拉唑肠溶口崩片可在口中迅速崩解为无数个肠溶微粒，在制备口崩片时，先制备粒径在300Um以下的粒径，这种大小粒径的微粒，在口中没有沙砾感，可以随唾液吞咽。且本专利技术所利用的空白丸芯的粒径要求在300um以下，这样经过包衣后粒径也比普通肠溶微粒的粒径小很多，可以加快吸收，提高药物的利用度。2、口感良好、容易吞咽。本专利技术提供艾普拉唑的肠溶口崩片，包括艾普拉唑以及药学上可以接受的辅料。该药学上可接受的辅料例如甘露醇或木糖醇都具有良好的口感及良好的崩解性能。本专利技术所提供的口崩片的主要成分为艾普拉唑对水分比较敏感，而甘露醇本身无吸湿性，其颗粒极易干燥，还可以直接进行压片。木糖醇作为稀释剂增加口崩片的口感，给人以令人愉悦的甜味以及清凉的感觉，并可以预防儿童龋齿。本专利技术所提供的肠溶口崩片崩解迅速，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。 3、崩解性效果好、可压性强。本专利技术中微晶纤维素既是填充剂又是崩解剂、粘合齐U。微晶纤维素具有海绵状的多孔管状结构，受压时多空结构由杂乱无章变为线性排列，水分子可以进入片剂内部，破坏微晶纤维素的氢键，可以使片剂迅速崩解。微晶纤维素在加压过程中成塑性变形，加上具有毛细管作用，所以崩解性效果好，可压性好。4、方便患者使用。本专利技术所提供的片剂在口腔中迅速崩解分散成肠溶微粒，此微粒随唾液吞咽进入胃肠道后不溶而在肠道内溶出，从而发挥药效，为患者尤其是老人、儿童、昏迷患者及取水不便这服药提供了方便。对于普通患者也提高了生活质量，经济有效。具体实施方式本专利技术提供了一种艾普拉唑肠溶口崩片，包括艾普拉唑1-3% (重量比)、空白丸芯8-10%、稳定剂2-5%、隔离层10-15%、肠溶衣15-20%、填充剂35_70%、崩解剂10-20%以及润滑剂0.1-3%。该空白丸芯的粒径小于300um，其可以是糖粉空白丸芯、无糖空白丸芯、淀粉空白丸芯或微晶纤维素空白丸芯中的任何一种。隔离层可以是羟丙基甲基纤维素或其他可以起到相同功能的替代品。肠溶衣是丙烯酸树脂类I1、丙烯酸树脂类II1、丙烯酸树脂类II和丙烯酸树脂类III按照重量比2: 3的混合物、Eudragit L、Eudragit S或卡乐康肠溶包衣粉。空白丸芯可以选择淀粉或者微晶纤维素丸芯，而且因其破碎率比较低，因此可以允许流化床进行包衣。由于淀粉或者微晶纤维素均不溶于水及有机溶剂，因此在水溶液中不产生渗透压而影响药物的释放。本专利技术考虑到肠溶口崩片的主要活性成分为质子泵抑制剂一艾普拉唑的本身性质遇光、热、酸容易变质这个因素，加入了中强碱作为稳定剂，保证了药效。该稳定剂可以为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等的一种或者几种。本专利技术提供了辅料为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、木糖醇、微晶纤维素、交联PVP和羧甲基淀粉钠中的一种或者几种，优选为甘露醇、木糖醇、微晶纤维素的组合。口崩片要求具有普通片剂的硬度，同时也要求能快速崩解，这就要求填充剂与崩解剂均具有良好的性能。在本专利技术所提供的艾普拉唑肠溶口崩片中崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮的一种或者几种，优选为微晶纤维素与低取代羟丙基纤维素的组合。一般来讲微晶纤维素与低取代羟丙基纤维素比值在I: 1-15: I (重量比)压成的片子具有较好的硬度与较快的崩解速度。在本专利技术的第一个具体实施例中两者的比例为10: I (重量比)，崩解时限为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种艾普拉唑肠溶口崩片，其特征在于：所述艾普拉唑肠溶口崩片包括艾普拉唑5mg、作为稳定剂的碳酸钠12.5mg、淀粉空白丸芯60mg、作为成膜材料的羟丙基甲基纤维素2mg、作为包衣材料的羟丙基甲基纤维素10.5mg、作为肠溶衣材料的丙烯酸树脂II?15.5mg、作为填充剂的甘露醇120mg、作为填充剂的乳糖30mg、作为崩解剂的微晶纤维素75mg、作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素10mg、和作为润滑剂的硬脂酸镁3mg；而且所述艾普拉唑肠溶口崩片由包括以下步骤的方法制备：1)第一次包衣：取艾普拉唑、稳定剂、作为成膜材料的羟丙基甲基纤维素分别过80目筛后，溶于乙醇和水的混合溶液中，将该混合溶液对空白丸芯进行喷雾，包衣干燥；2)第二次包衣：将作为包衣材料的羟丙基甲基纤维素溶于乙醇和水的溶液中，对第一次包衣制品进行喷雾，包衣干燥；3)第三次包衣：将肠溶衣材料溶解到乙醇中，对第二次包衣制品进行喷雾，干燥；4)压片：将第三次包衣制品与填充剂、崩解剂混合均匀，再与润滑剂进行混合，过24目筛，压片、包装即得。

【技术特征摘要】
1.一种艾普拉唑肠溶口崩片，其特征在于:所述艾普拉唑肠溶口崩片包括艾普拉唑5mg、作为稳定剂的碳酸钠12.5mg、淀粉空白丸芯60mg、作为成膜材料的轻丙基甲基纤维素2mg、作为包衣材料的羟丙基甲基纤维素10.5mg、作为肠溶衣材料的丙烯酸树脂II15.5mg、作为填充剂的甘露醇120mg、作为填充剂的乳糖30mg、作为崩解剂的微晶纤维素75mg、作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素10mg、和作为润滑剂的硬脂酸镁3mg ;而且所述艾普拉唑肠溶口崩片由包括以下步骤的方法制备: 1)第一次包衣:取艾普拉唑、稳定剂、作为成膜材料的羟丙基甲基纤维素分别过80目筛后，溶于乙醇和水的混合溶液中，将该混合溶液对空白丸芯进行喷雾，包衣干燥； 2)第二次包衣:将作为包衣材料的羟丙基甲基纤维素溶于乙醇和水的溶液中，对第一次包衣制品进行喷雾，包衣干燥； 3)第三次包衣:将肠溶衣材料溶解到乙醇中，对第二次包衣制品进行喷雾，干燥； 4)压片:将第三次包衣制品与填充剂、崩解剂混合均匀，再与润滑剂进行混合，过24目筛，压片、包装即得。2.一种艾普拉唑肠溶口崩片，其特征在于:所述艾普拉唑肠溶口崩片包括艾普拉唑5mg、作为稳定剂的碳酸钾12mg、无糖空白丸芯65mg、作为成膜材料的轻丙基甲基纤维素2mg、作为包衣材料的轻丙基甲基纤维素12mg、作为肠溶衣材料的Eudragit S 14.8mg、作为填充剂的甘露醇90mg、作为填充剂的木糖醇10mg、作为崩解剂的微晶纤维素50mg、作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素12.5mg、和作为润滑剂的硬脂酸镁2.5mg ;而且所述艾普拉唑肠溶口崩片由包括以下步骤的方法制备: 1)第一次包衣:取艾普拉唑、稳定剂、作为成膜材料的羟丙基甲基纤维素分别过80目筛后，溶于乙醇和水的混合溶液中，将该混合溶液对空白丸芯进行喷雾，包衣干燥: 2)第二次包衣:将作为包衣材料的羟丙基甲基纤维素溶于乙醇和水的溶液中，对第一次包衣制品进行喷雾，包衣干燥； 3)第三...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯雪梅，郭国岭，金鑫，徐晓，陈剑，解荷芝，李菁，
申请(专利权)人：丽珠集团丽珠制药厂，丽珠医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：