一种枸橼酸铋钾制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸铋钾制剂，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术所提供的枸橼酸铋钾制剂由枸橼酸铋钾和辅料组成，其中水不溶性辅料的质量百分比为0～6％。本发明专利技术通过控制枸橼酸铋钾制剂中水不溶性辅料的含量，有效保证铋在溶出过程中形成络合状态的速度和程度，从而减少铋吸收、降低血铋浓度，质量指标符合标准，安全性更佳。全性更佳。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸铋钾制剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种枸橼酸铋钾制剂。

技术介绍

[0002]枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，用于幽门螺杆菌病原体相关的胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡等消化系统疾病的治疗，属于胃黏膜保护药，其作用机理为：一方面枸橼酸铋钾在胃内酸性环境下形成不可溶的氧氯化铋和枸橼酸铋沉淀，形成具有蛋白基层的螯合物，作为溃疡和糜烂表面的保护膜；另一方面能够增加前列腺素E的合成、粘液的生成和碳水化合物的分泌，有效提高胃肠道粘膜抗胃蛋白酶、盐酸、胆汁酸酶和盐的稳定性，促使缺损区生长上皮因子累积以及降低胃蛋白酶和胃蛋白酶原活性。
[0003]枸橼酸铋钾制剂最早由Gist
‑
Brocades(现Astellas Pharma)开发，并在20世纪70年代推出了一种专有的胶体次枸橼酸铋(De
‑
Nol)制剂用于溃疡治疗，最初的De
‑
Nol配方是一种在氨水中的胶体悬浮液，并具有非常刺鼻的氨味。后经剂型改进于1984年8月、9月分别在荷兰和意大利上市了枸橼酸铋钾片剂，商品名为De
‑
Nol，规格为120mg(以氧化铋计)。2015年7月Astellas发布公告：Astellas将于2015年12月31日起停止供应De
‑
Nol。1990年7月，TORALABORATORIES S.L.公司在西班牙获批上市枸橼酸铋钾片，商品名为：GASTRODENOL，规格为120mg。目前GASTRODENOL为NMPA公布的参比制剂。
[0004]铋在枸橼酸铋钾中以络合态存在，使得铋很难被吸收。但研究表明，服用枸橼酸铋钾片(De
‑
Nol)后，在30分钟左右会出现短暂的铋吸收，而吸收的铋不具有治疗作用，反而会有一定的毒性，例如异常步态、意识模糊、肌阵挛和共济失调等神经毒性。文献中指出，铋表现出神经毒性的血药浓度为50
‑
100ng/ml，如果铋的血药浓度在100ng/ml以上，应停止治疗。而参比制剂铋的血药浓度会高于100ng/ml。
[0005]因此，十分有必要提供一种能够有效降低游离铋含量、减少铋吸收的枸橼酸铋钾制剂及其制备方法。

技术实现思路

[0006]为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种枸橼酸铋钾制剂，该枸橼酸铋钾制剂稳定性好，质量指标符合标准，服用后铋的血药浓度低于50ng/ml，安全性优于参比制剂。
[0007]为解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0008]一种枸橼酸铋钾制剂，其由枸橼酸铋钾和辅料组成，其中水不溶性辅料的质量百分比为0～6％。
[0009]作为本专利技术优选的实施方式，所述枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂或颗粒剂。
[0010]作为本专利技术优选的实施方式，所述辅料选自填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂中的任意两种以上的组合。
[0011]作为本专利技术优选的实施方式，当枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂时，所述填充剂选自玉
米淀粉、马铃薯淀粉、部分预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁中的至少一种；所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、全预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、山嵛酸甘油酯中的至少一种；所述崩解剂选自中的至少一种。
[0012]作为本专利技术优选的实施方式，当枸橼酸铋钾制剂为颗粒剂时，所述填充剂选自预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、乳糖中的至少一种；所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。
[0013]进一步地，当所述枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂时，所述辅料包括粘合剂、润滑剂和填充剂，或还包括崩解剂。
[0014]作为本专利技术优选的实施方式，所述枸橼酸铋钾胶囊剂是按照如下步骤制备的：按配方称取枸橼酸铋钾和辅料，将枸橼酸铋钾与填充剂和/或内加崩解剂和/或内加粘合剂预混，加入乙醇或粘合剂溶液制粒后进行湿整粒，干燥后干整粒，然后与外加崩解剂和/或润滑剂混合得到总混颗粒，填充胶囊，包装即得。
[0015]进一步地，所述干燥采用流化床或沸腾床或烘箱方式进行干燥。
[0016]作为本专利技术优选的实施方式，当所述枸橼酸铋钾制剂为颗粒剂时，所述辅料包括粘合剂和填充剂，或还包括崩解剂。
[0017]进一步地，所述枸橼酸铋钾颗粒剂是按照如下步骤制备的：按配方称取枸橼酸铋钾和辅料，将枸橼酸铋钾与辅料进行预混，加入乙醇或粘合剂溶液制粒后进行湿整粒，干燥后干整粒，筛分出符合粒径要求的颗粒后进行混合，包装即得。
[0018]相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0019]申请人在研发过程中发现含量过高的水不溶性辅料会阻碍制剂中铋在溶出过程中形成络合状态的速度和程度，进而导致铋吸收增加。本专利技术通过控制水不溶性辅料在枸橼酸铋钾制剂中的质量分数含量，不仅能够使质量指标符合标准，同时能够使血铋浓度低于50ng/ml并远低于参比制剂，铋的吸收总量也远低于参比制剂，安全性更佳。
具体实施方式
[0020]下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。
[0021]一种枸橼酸铋钾制剂，其由枸橼酸铋钾和辅料组成，其中水不溶性辅料的质量百分比为0～6％。其中，辅料选自填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂中的任意两种以上的组合。
[0022]枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂或颗粒剂。
[0023]当枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂时，辅料包括粘合剂、润滑剂和填充剂，或还包括崩解剂。其中，填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、部分预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁中的至少一种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、全预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的至少一种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、山嵛酸甘油酯中的至少一种；崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。枸橼酸铋钾胶囊剂是按照如下步骤制备的：按配方称取枸橼酸铋钾和辅料，将枸橼酸铋钾与填充剂和/或内加崩解剂和/或内加粘合剂预混，加入乙醇或粘合剂溶液制粒后进行湿整粒，干燥后干
整粒，然后与外加崩解剂和/或润滑剂混合得到总混颗粒，填充胶囊，包装即得。
[0024]当枸橼酸铋钾制剂为颗粒剂时，辅料包括粘合剂和填充剂，或还包括崩解剂。其中，填充剂选自预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、乳糖中的至少一种；粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种；崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。上述枸橼酸铋钾颗粒剂是按照如下步骤制备的：按配方称取枸橼酸铋钾和辅料，将枸橼酸铋钾与辅料进行预混，加入乙醇或粘合剂溶液制粒后进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸铋钾制剂，其特征在于：由枸橼酸铋钾和辅料组成，其中水不溶性辅料的质量百分比为0～6％。2.根据权利要求1所述的枸橼酸铋钾制剂，其特征在于：所述枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂或颗粒剂。3.根据权利要求2所述的枸橼酸铋钾制剂，其特征在于：所述辅料选自填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂中的任意两种以上的组合。4.根据权利要求3所述的枸橼酸铋钾制剂，其特征在于：当枸橼酸铋钾制剂为胶囊剂时，所述填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、部分预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙、碳酸镁中的至少一种；所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、全预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、山嵛酸甘油酯中的至少一种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素纳、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。5.根据权利要求3所述的枸橼酸铋钾制剂，其特征在于：当枸橼酸铋钾制剂为颗粒剂时，所述填充剂选自预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、乳糖中的至少一种；所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中的至少一种；...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐晓，毛万祥，钟贞，石明睿，蓝美英，郑晓斌，丁姣姣，曹珺，王亚龙，李玥颖，
申请(专利权)人：丽珠集团丽珠制药厂，
类型：发明
国别省市：