一种替硝唑片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替硝唑片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术的替硝唑片是通过控制原、辅料的用量及粒径并采用干法制粒工艺制备而成的。采用本发明专利技术的制备方法所制得的替硝唑片能够有效改善药片剂溶出度、崩解时限、硬度和脆碎度，有效克服了现有湿法制粒工艺中高温高湿导致亚硝酸盐含量升高的问题，生产顺应性好、生产效率高。

【技术实现步骤摘要】
一种替硝唑片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种替硝唑片及其制备方法。
技术介绍
替硝唑是60年代后期研制的一类硝基咪唑类衍生物，适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染、术后伤口感染等；以及用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药；此外，还用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗。替硝唑已经被制备成多种剂型广泛应用于临床，如注射液、泡腾片、栓剂、含漱液、片剂和胶囊等。其中，片剂具有剂量准确，药物含量差异小，质量稳定，服用、携带、运输方便的优点。普通的替硝唑片在酸性条件下溶解性较好，药物口服后，在胃内溶解后吸收，吸收迅速且完全，生物利用度约为100％，空腹服用Tmax为1.6±0.7h，餐后Tmax会延后2h左右，但不影响生物利用度。目前市面上现有的替硝唑片仍存在以下一些不足：现有的替硝唑片溶出度低，崩解时限差：替硝唑原料质地较疏松，制粒后硬度低，脆碎度偏大，而压片和包衣过程中如果药片的硬度不够，容易出现崩边、缺角，甚至裂片现象，严重的影响药片的外观。若为满足压片和包衣要求单纯增加药片硬度，虽药片外观得到改善，但容易造成崩解时限延长而令药物的溶出度不合格。替硝唑原料极苦，降低片重，包衣，增加服用顺应性。其次，替硝唑片压片工艺顺畅性较差，导致生产效率低：替硝唑片的主药规格为0.5g，规格大，替硝唑原料的可压性及流动性较差，导致压片工序的顺畅性较差，且硬度低、脆碎度偏大，包衣过程中容易出现磨面，衣膜不完整的现象，严重影响生产效率。同时，现有的替硝唑片一般采用湿法制粒工艺制备，而湿法制粒的高温会造成亚硝酸的升高，使得替硝唑片中的亚硝酸盐杂质含量升高。因此，替硝唑片的工业化生产急需一种有效改善药片溶出度、崩解时限、硬度和脆碎度的制剂配方以及一种改善原料的粉体学性质、提高压片工序的顺畅性、改善包衣衣膜完整性和外观进而提高生产效率的制剂工艺。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种替硝唑片及其制备方法，本专利技术采用干法制粒工艺制备替硝唑片并控制原辅料的用量及粒径，能够有效改善药片溶出度、崩解时限、硬度和脆碎度，同时生产顺应性好、生产效率高。为解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：一种替硝唑片的制备方法，其包括以下步骤：S1、称重原料：按照以下组成和质量比称配原、辅料：替硝唑70～90％、粘合剂3～15％、助流剂0.5～3％、崩解剂3～10％、填充剂1～20％、润滑剂0.5～1.5％、包衣材料2～4％；其中，替硝唑的粒径为d(0.9)≤60μm。S2、预混：将处方量的替硝唑、填充剂、部分崩解剂、助流剂、部分粘合剂投入混合机中混合20～40min，混合均匀。S3、制粒：采用干法制粒工艺制粒，传送器速度80-200rpm，压轮间距0.2mm，压轮转速20-40rpm，整粒筛网18目。S4、总混：将颗粒和剩余崩解剂、剩余粘合剂和润滑剂进行总混，混合时间10～20min。S5、压片：总混颗粒投料至压片机，控制硬度8.0～17.0kg、片重差异±5％，脆碎度检查应符合规定。S6、包衣：采用薄膜包衣预混剂进行包衣。作为本专利技术优选的实施方式，所述粘合剂为聚维酮K30和/或聚维酮K90。以聚维酮作为粘合剂，能够增加片剂的硬度、降低崩解时间和脆碎度，并解决了包衣过程中出现的磕片问题。作为本专利技术优选的实施方式，所述崩解剂为交联聚维酮。以交联聚维酮为崩解剂，能够改善溶出度。作为本专利技术优选的实施方式，所述助流剂为胶态二氧化硅。作为本专利技术优选的实施方式，所述填充剂为硅化微晶纤维素。作为本专利技术优选的实施方式，所述润滑剂为硬脂酸镁。作为本专利技术优选的实施方式，所述替硝唑片的组成和质量比如下：替硝唑70～90％、聚维酮3～15％、胶态二氧化硅0.5～3％、交联聚维酮3～10％、硅化微晶纤维素1～20％、硬脂酸镁0.5～1.5％、包衣材料2～4％。本专利技术还提供了一种替硝唑片，其是采用上述的制备方法制成的。相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的制备方法采用干法制粒工艺，不仅能够提高收率、降低生产成本和能耗，避免了湿法制粒工艺中的高温高湿引起的基因毒性杂质增长的问题，克服了直接压片工艺流动性差的问题，能够有效改善药片溶出度、崩解时限、硬度和脆碎度，提高了工艺放大的生产顺应性，从而提高生产效率。同时，本专利技术通过控制替硝唑原料的粒径来提高替硝唑片的释放速率；在处方上通过控制原辅料的配比、降低辅料用量并使替硝唑原料质量比为70％-90％，能够有效降低片重；采用胶囊型片型，有效改善服用顺应性。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。一种替硝唑片，其包括以下按质量百分比计的组分：替硝唑70～90％、粘合剂3～15％、助流剂0.5～3％、崩解剂3～10％、填充剂1～20％、润滑剂0.5～1.5％、包衣材料2～4％。以上配方中，粘合剂优选为聚维酮K30和/或聚维酮K90；崩解剂优选为交联聚维酮；助流剂优选为胶态二氧化硅；填充剂优选为硅化微晶纤维素；润滑剂为硬脂酸镁；包衣材料为：薄膜包衣预混剂。本专利技术的替硝唑片采用干法制粒工艺制备，其制备方法具体包括以下步骤：S1、称重原料：按照处方称配原、辅料。S2、预混：将处方量的替硝唑、填充剂、部分崩解剂、助流剂、部分粘合剂投入混合机中混合20～40min，混合均匀。S3、制粒：采用干法制粒工艺制粒，传送器速度80-200rpm，压轮间距0.2mm，压轮转速20-40rpm，整粒筛网18目。S4、总混：将颗粒和剩余崩解剂、剩余粘合剂和润滑剂进行总混，混合时间10～20min。S5、压片总混颗粒投料至压片机，控制硬度8.0～17.0kg、片重差异±5％，脆碎度检查应符合规定。S6、包衣：采用薄膜包衣预混剂进行包衣。S7、包装：铝塑后装盒、装箱。一、原料替硝唑粒径对溶出曲线的影响实验例1～4的配方如下：替硝唑500g、聚维酮K3040g、胶态二氧化硅(内加)5g、交联聚维酮(内加)10g、交联聚维酮(外加)15g、硅化微晶纤维素(外加)10g、硬脂酸镁5.5g、包衣材料16g；制成1000片。实验例1～4的区别在于：原料替硝唑粒径的不同，具体如表1所示：表1实验例1～4的替硝唑原料粒径实验例1实验例2实验例3实验例4粒径(D90)31.2um46.7um61.2um85.6um对实验例1～4按照上述制备方法制得的替硝唑片测定溶出度，结果如表2所示。表2实验例1～4的替硝唑原料粒径本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替硝唑片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/nS1、称重原料：按照以下组成和质量比称配原、辅料：替硝唑70～90％、粘合剂3～15％、助流剂0.5～3％、崩解剂3～10％、填充剂1～20％、润滑剂0.5～1.5％、包衣材料2～4％；其中，替硝唑的粒径为d(0.9)≤60μm；/nS2、预混：将处方量的替硝唑、填充剂、部分崩解剂、助流剂、部分粘合剂投入混合机中混合20～40min，混合均匀；/nS3、制粒：采用干法制粒工艺制粒，整粒筛网18目；/nS4、总混：将颗粒和剩余崩解剂、剩余粘合剂和润滑剂进行总混，混合时间10～20min；/nS5、压片：总混颗粒投料至压片机，控制硬度8.0～17.0kg、片重差异±5％，脆碎度检查应符合规定；/nS6、包衣：采用薄膜包衣预混剂进行包衣，乙醇为溶剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种替硝唑片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、称重原料：按照以下组成和质量比称配原、辅料：替硝唑70～90％、粘合剂3～15％、助流剂0.5～3％、崩解剂3～10％、填充剂1～20％、润滑剂0.5～1.5％、包衣材料2～4％；其中，替硝唑的粒径为d(0.9)≤60μm；
S2、预混：将处方量的替硝唑、填充剂、部分崩解剂、助流剂、部分粘合剂投入混合机中混合20～40min，混合均匀；
S3、制粒：采用干法制粒工艺制粒，整粒筛网18目；
S4、总混：将颗粒和剩余崩解剂、剩余粘合剂和润滑剂进行总混，混合时间10～20min；
S5、压片：总混颗粒投料至压片机，控制硬度8.0～17.0kg、片重差异±5％，脆碎度检查应符合规定；
S6、包衣：采用薄膜包衣预混剂进行包衣，乙醇为溶剂。


2.根据权利要求1所述的替硝唑片的制备方法，其特征在于：所述粘合剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：范文峰，覃开芳，钟贞，李玥颖，曹珺，王亚龙，徐凯，郑晓斌，蓝美英，
申请(专利权)人：丽珠集团丽珠制药厂，
类型：发明
国别省市：广东;44