【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，具体涉及一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法与应用。
技术介绍
1、雷贝拉唑钠是一种有机物，化学式为c18h20n3nao3s，易溶于水，是第二代质子泵抑制剂，其通过特异性地一直h+/k+-atp酶系统的作用而抑制胃酸分泌，升高胃ph，使胃ph产生较大且持久的升高，临床上适用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎和胃泌素瘤。
2、雷贝拉唑钠的不良反应包括主要不良反应为皮疹、便秘、腹泻、头痛，alt、ast、alp、γ-gtp、ldh、总胆红素升高等，可能由其中的杂质引起。雷贝拉唑钠合成过程中的起始原料、中间体、终产物类似物及降解产物等均可能成为其杂质，从而影响产品的质量。因此，通过分析雷贝拉唑钠中含有的杂质，对原料药及制剂进行质量控制是药物研发工作中的重点和难点。
3、目前，对雷贝拉唑钠的质量控制方法一般是采用美国药典和欧洲药典收载的雷贝拉唑钠原料药的有关物质分析方法，该分析方法存在以下问题：1、以雷贝拉唑钠原料药为检测对象，而如雷贝拉唑钠肠溶片等制剂由于受到辅料和制备工艺的影响，其杂质谱与原料药不一致，使得该分析方法无法直接用于制剂的检测；2、现有的分析方法耐受性不好，杂质a与主峰的分离度受色谱柱品牌影响较大，部分品牌的c18色谱柱分离度不符合规定；3、现有技术流动相有3种，在梯度洗脱3相混合时产生气泡，使保留时间约11min处出现倒峰，且大小不一，由于杂质f在该位置出峰，因此干扰杂质f的检测。
4、因此，寻找一种能够检测方法简便、检测效果稳定、可重现性高的雷贝拉唑钠肠溶制
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法，该测定方法能够确保雷贝拉唑钠肠溶片的所有杂质峰、辅料峰、主峰得到有效分离，从而实现有关物质的定量分析，从而保证雷贝拉唑钠肠溶片的质量可控性。
2、为解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
3、一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，具体包括如下步骤：
4、s1：配制所需试剂：
5、本专利技术所需试剂包括溶剂、供试品溶液、对照品溶液、灵敏度溶液及系统适用性溶液；
6、s2：检测：
7、用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂进行洗脱程序；
8、精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪进行检测记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算杂质含量。
9、进一步地，雷贝拉唑钠肠溶片中所述杂质包括杂质a：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基磺酰基]-1h-苯并咪唑、杂质b：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲硫基]-1h-苯并咪唑、杂质c：1-(1h-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸、杂质f：1h-苯并咪唑-2-硫醇。
10、进一步地，s1中所述溶剂的配制方法为：取氢氧化钠2.0g，加水溶解并稀释至1000ml，作为0.05m氢氧化钠溶液，取甲醇1500ml，与0.05m氢氧化钠溶液1000ml混合均匀，作为溶剂。
11、进一步地，s1中所述供试品溶液的配制方法为：取本品细粉适量，精密称定，加入氢氧化钠溶液和甲醇，摇匀，制成每1ml含有雷贝拉唑钠0.5mg的供试品溶液。
12、进一步地，s1中所述对照品溶液的配制方法为：精密称取10mg雷贝拉唑钠对照品，加入溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含有雷贝拉唑钠1μg的对照品溶液。
13、进一步地，s1中所述灵敏度溶液的配制方法为：精密移取对照品溶液5ml，置20ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
14、进一步地，s1中所述系统适用性溶液的配制方法为：取雷贝拉唑钠、杂质a、杂质b、杂质c、杂质f对照品适量，加溶剂溶解并稀释成每1ml含雷贝拉唑钠0.5mg、杂质a10μg、杂质b2.5μg、杂质c2.5μg、杂质f2.5μg的系统适用性溶液。
15、进一步地，本专利技术s2中采用磷酸氢二钾溶液为流动相a、甲醇为流动相b、乙腈为流动相c，所述流动相a的浓度为3.5g/l～5.2g/l，用磷酸调节ph值至7.0±0.2；
16、并且，所述流动相a、流动相b及流动相c的梯度洗脱程序如下：
17、
18、
19、进一步地，紫外检测器的检测波长为280±2nm；流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
20、如上所述的雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法在测定雷贝拉唑钠杂质，以改进雷贝拉唑钠质量及药效中的应用。相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：
21、本专利技术所提供的测定方法简单，对仪器设备要求低，并且，本专利技术能够确保雷贝拉唑钠肠溶片的所有杂质峰、辅料峰、主峰得到有效分离，确保所有杂质能被检出并准确测定，从而实现有关物质的定量分析，从而保证雷贝拉唑钠肠溶片的质量可控性。通过实验室多次平行试验可知，本专利技术的技术方案效果稳定，结果不容易受到干扰，可重现性高，与现有测定技术相比有着质的飞跃。
22、并且，与现有技术相比，就相同色谱柱而言，本专利技术杂质a与主峰的分离度增加了3倍，有效克服了部分c18色谱柱杂质a与主峰分离度不符合规定的问题，同时解决了现有技术基线不稳定、在保留时间约11min处出现倒峰而干扰杂质f检测的问题。本专利技术对雷贝拉唑钠肠溶片中主要的工艺杂质及降解杂质分别制定了科学合理的限度，且限度符合ich指导原则，确保产品的安全性；本专利技术与现行版中国药典及其他法定标准中的有关物质方法相比，限度更加科学合理。
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1.一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
7.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
8.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
9.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：所述色谱柱的柱温为40～50℃；紫外检测器的检测波长为280±2nm；流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
10.如权利1-9所述的雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法在测定雷贝拉唑钠
...【技术特征摘要】
1.一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐凯，蓝美英，石明睿，钟贞，曹珺，李玥颖，
申请(专利权)人：丽珠集团丽珠制药厂，
类型：发明
国别省市：
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