一种降血糖药的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种降血糖药的制备方法，包括以下步骤：步骤1，制备缓释包衣；步骤2，将卡格列净素片置于包衣锅内，使用喷枪将步骤15制备得到的溶液喷洒在卡格列净素片表面，每一锅包衣锅喷洒时间为20‑30s；步骤3，将喷洒完成的药片放入真空烘干箱中进行烘干，得到卡格列净片剂。本发明专利技术制备的卡格列净的缓释包衣能够使卡格列净素片缓慢逐步持续释放且发挥作用，具有一定的缓释作用。

【技术实现步骤摘要】
一种降血糖药的制备方法
本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种降血糖药的制备方法。
技术介绍
卡格列净是由美国强生制药和日本田边三菱制药共同开发的一种钠-葡萄糖协同转运体2(SGLT-2)抑制剂；用于改善Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制，可以有效降低2型糖尿病患者血糖水平，且安全性较高。治疗疾病的一些药物不论口服或注射，每天需给药多次，不仅使用不便，而且血液中的药物浓度(简称血药浓度)起伏很大，导致“峰谷”现象。当药物浓度处于高峰时，超过了最适宜的治疗浓度，便引起较多副反应，甚至中毒；反之，药物浓度降到低谷时，又远在所需浓度之下，难以发挥作用。于是，需要缓释制剂或控释制剂。它们均能控制药物释放速度，减少或避免血药浓度的“峰谷”波动，使药物较平稳地持续发挥疗效缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，该类药物具有给药次数少、血药浓度波动较小、给药途径多样化、刺激小而且疗效持久、安全等优点。现有技术中，糖尿病属于慢性病，病人大多需要长期服药，而且给药量过大则会导致血糖过度降低而产生生命危险，给药量不足则不能起到降低血糖的作用，目前还没有具有缓释作用的卡格列净。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的上述问题，本专利技术提供了一种降血糖药的制备方法及其制备方法。本专利技术要解决的技术问题通过以下技术方案实现：一种降血糖药的制备方法，包括以下步骤：步骤1，制备缓释包衣，制备缓释包衣的具体步骤为：步骤11，在乙酸乙酯溶液中加入反应溶剂二氯甲烷，搅拌加热至40-80℃；步骤12，在步骤11中加入羟乙基纤维素进行搅拌，搅拌待混合均匀之后加热保温在70-80℃；步骤13，继续加入液体纳米二氧化硅搅拌30-50min进行搅拌，混合均匀且降温至室温；步骤14，将α-葡聚糖预热至30-35℃，加入步骤13中的溶液中持续搅拌，在搅拌的过程中加入疏水性氨基酸；步骤15，在步骤14中滴加成膜剂，并持续搅拌1-2h；其中，上述原料的重量份为：乙酸乙酯为20-25份、二氯甲烷10-20份、羟乙基纤维素10-15份、纳米二氧化硅0.8-2.2份、α-葡聚糖3-5份、疏水性氨基酸8-12份和成膜剂2-6份；步骤2，将卡格列净素片置于包衣锅内，使用喷枪将步骤15制备得到的溶液喷洒在卡格列净素片表面，每一锅包衣锅喷洒时间为20-30s；步骤3，将喷洒完成的药片放入真空烘干箱中进行烘干，得到卡格列净片剂。在本专利技术的一个实施例中，每片所述卡格列净片剂中，所述缓释包衣的重量为所述卡格列净素片的0.3～0.9％。在本专利技术的一个实施例中，所述疏水性氨基酸为丙氨酸或缬氨酸。在本专利技术的一个实施例中，所述步骤15中搅拌速度为150-200r/min，滴加速度为20-40滴/分钟。在本专利技术的一个实施例中，所述纳米二氧化硅为1-2份。在本专利技术的一个实施例中，所述疏水性氨基酸为10-12份。在本专利技术的一个实施例中，所述成膜剂包括以下重量份的原料：聚乙烯醇15-30份、明胶3-8份、柠檬酸三乙酯10-15份、甲基丙烯酸酯8-10份和氧化锌纳米线2-5份。在本专利技术的一个实施例中，所述成膜剂的制备方法包括以下步骤：步骤100，在水浴温度为40-50℃的恒温下，将柠檬酸三乙酯和甲基丙烯酸酯加入聚乙烯醇中，搅拌均匀；步骤200，将氧化锌纳米线加入至步骤100制备的溶液中，加热至55-65℃，之后搅拌1-2h；步骤300，加入明胶继续搅拌并降温保温至30-35℃。本专利技术的有益效果：1、本专利技术制备的卡格列净的缓释包衣能够使卡格列净素片缓慢逐步持续释放且发挥作用，具有一定的缓释作用。2、本专利技术的纳米二氧化硅具有缓释作用，疏水性氨基酸能够降低卡格列净素片的崩解能力，减慢分解速度，增强了缓释作用。同时，本专利技术制备的成膜剂够使缓释包衣在卡格列净素片表面快速成膜，且氧化锌纳米线能够使明胶较为紧密地附着在卡格列净素片表面，形成的缓释包衣能够将卡个列举素片充分包裹，进一步减缓卡格列净素片的崩解速度。以下将结合实施例对本专利技术做进一步详细说明。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例一本实施例提供一种降血糖药的制备方法，包括以下步骤：步骤1，制备缓释包衣，制备缓释包衣的具体步骤为：步骤11，在乙酸乙酯溶液中加入反应溶剂二氯甲烷，搅拌加热至40-80℃；步骤12，在步骤11中加入羟乙基纤维素进行搅拌，搅拌待混合均匀之后加热保温在70-80℃；步骤13，继续加入液体纳米二氧化硅搅拌30-50min进行搅拌，混合均匀且降温至室温；步骤14，将α-葡聚糖预热至30-35℃，加入步骤13中的溶液中持续搅拌，在搅拌的过程中加入疏水性氨基酸；步骤15，在步骤14中滴加成膜剂，并持续搅拌1-2h；其中，上述原料的重量份为：乙酸乙酯为20-25份、二氯甲烷10-20份、羟乙基纤维素10-15份、纳米二氧化硅0.8-2.2份、α-葡聚糖3-5份、疏水性氨基酸8-12份和成膜剂2-6份；步骤2，将卡格列净素片置于包衣锅内，使用喷枪将步骤15制备得到的溶液喷洒在卡格列净素片表面，每一锅包衣锅喷洒时间为20-30s；步骤3，将喷洒完成的药片放入真空烘干箱中进行烘干，得到卡格列净片剂。本实施例中，每片所述卡格列净片剂中，所述缓释包衣的重量为所述卡格列净素片的0.3～0.9％。本实施例中，所述疏水性氨基酸为丙氨酸或缬氨酸。本实施例中，所述步骤15中搅拌速度为150-200r/min，滴加速度为20-40滴/分钟。本实施例中，所述纳米二氧化硅为1-2份。本实施例中，所述疏水性氨基酸为10-12份。本实施例中，本专利技术制备的卡格列净的缓释包衣能够使卡格列净素片缓慢逐步持续释放并发挥作用，具有一定的缓释作用。纳米二氧化硅具有缓释作用，疏水性氨基酸能够降低卡格列净素片的崩解能力，减慢分解速度，增强了缓释作用。卡格列净(Canagliflozin)，用于治疗成年患者的Ⅱ型糖尿病。钠-葡萄糖共转运体(sodium-glucoselinkedtransporter，SGLT)为一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLT1和SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净(Canagliflozin)能抑制SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。本实施例中的缓释包衣能够降低卡格列净素片的崩解速度，因此，能够使卡格列净素片中的有效物质在到达作用位置之前降低崩解速度，避免被代谢，也即是降低了卡格列净素片的崩解量，使有效物质逐步被释放，这样，可以使药物缓慢持续的释放发挥作用。实施例二本实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降血糖药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1，制备缓释包衣，制备缓释包衣的具体步骤为：/n步骤11，在乙酸乙酯溶液中加入反应溶剂二氯甲烷，搅拌加热至40-80℃；/n步骤12，在步骤11中加入羟乙基纤维素进行搅拌，搅拌待混合均匀之后加热保温在70-80℃；/n步骤13，继续加入液体纳米二氧化硅搅拌30-50min进行搅拌，混合均匀且降温至室温；/n步骤14，将α-葡聚糖预热至30-35℃，加入步骤13中的溶液中持续搅拌，在搅拌的过程中加入疏水性氨基酸；/n步骤15，在步骤14中滴加成膜剂，并持续搅拌1-2h；/n其中，上述原料的重量份为：乙酸乙酯为20-25份、二氯甲烷10-20份、羟乙基纤维素10-15份、纳米二氧化硅0.8-2.2份、α-葡聚糖3-5份、疏水性氨基酸8-12份和成膜剂2-6份；/n步骤2，将卡格列净素片置于包衣锅内，使用喷枪将步骤15制备得到的溶液喷洒在卡格列净素片表面，每一锅包衣锅喷洒时间为20-30s；/n步骤3，将喷洒完成的药片放入真空烘干箱中进行烘干，得到卡格列净片剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种降血糖药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，制备缓释包衣，制备缓释包衣的具体步骤为：
步骤11，在乙酸乙酯溶液中加入反应溶剂二氯甲烷，搅拌加热至40-80℃；
步骤12，在步骤11中加入羟乙基纤维素进行搅拌，搅拌待混合均匀之后加热保温在70-80℃；
步骤13，继续加入液体纳米二氧化硅搅拌30-50min进行搅拌，混合均匀且降温至室温；
步骤14，将α-葡聚糖预热至30-35℃，加入步骤13中的溶液中持续搅拌，在搅拌的过程中加入疏水性氨基酸；
步骤15，在步骤14中滴加成膜剂，并持续搅拌1-2h；
其中，上述原料的重量份为：乙酸乙酯为20-25份、二氯甲烷10-20份、羟乙基纤维素10-15份、纳米二氧化硅0.8-2.2份、α-葡聚糖3-5份、疏水性氨基酸8-12份和成膜剂2-6份；
步骤2，将卡格列净素片置于包衣锅内，使用喷枪将步骤15制备得到的溶液喷洒在卡格列净素片表面，每一锅包衣锅喷洒时间为20-30s；
步骤3，将喷洒完成的药片放入真空烘干箱中进行烘干，得到卡格列净片剂。


2.根据权利要求1所述的一种降血糖药的制备方法，其特征在于，每片所述卡格列净片剂中，所述缓释包衣的重量为所述卡格列净素片的0.3～0.9...

【专利技术属性】
技术研发人员：张科强，张峰，
申请(专利权)人：西安宇特邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61