一种2-氟-5-硝基苯甲醚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氟
‑5‑
硝基苯甲醚的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2
‑
氟
‑5‑
硝基苯甲醚的合成方法。

技术介绍

[0002]吉瑞替尼是一种口服选择性FLT3激酶抑制剂，由Astellas与Kotobuki Pharmaceutical合作研发，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂。吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3
‑
ITD和FLT3
‑
D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。2
‑
氟
‑5‑
硝基苯甲醚(CAS号：454
‑
16
‑
0)作为吉瑞替尼的关键起始原料之一，目前报道的合成路线主要有以下两种：
[0003]路线1：
[0004][0005]路线2：
[0006][0007]现有的这两种合成方法分别存在一些缺陷，表现在：<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氟
‑5‑
硝基苯甲醚的合成方法，其特征在于，包括：步骤1，利用3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯和联硼酸频哪醇酯发生偶联反应，生成2
‑
氟
‑5‑
硝基苯硼酸频哪醇酯；步骤2，利用所述2
‑
氟
‑5‑
硝基苯硼酸频哪醇酯和高碘酸钠发生氧化水解反应，生成2
‑
氟
‑5‑
硝基苯硼酸；步骤3，利用所述2
‑
氟
‑5‑
硝基苯硼酸和双氧水发生氧化反应，生成2
‑
氟
‑5‑
硝基苯酚；步骤4，利用所述2
‑
氟
‑5‑
硝基苯酚和硫酸二甲酯发生甲基化反应，得到所述2
‑
氟
‑5‑
硝基苯甲醚。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯的合成方法，包括：将氟硝基苯加热至熔融状态，在催化剂铁粉作用下和溴素发生反应，得到所述3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯的合成方法，包括：将1
‑
溴
‑2‑
氟苯在浓硫酸体系中，和浓硝酸发生反应，得到所述3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯。4.根据权利要求1或2或3所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1，利用3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯和联硼酸频哪醇酯发生偶联反应，生成2
‑
氟
‑5‑
硝基苯硼酸频哪醇酯，该方法包括：将所述3
‑
溴
‑4‑
氟硝基苯溶于二氧六环中，在碱性环境下及催化剂双三苯基膦二氯化钯的作用下和联硼酸频哪醇酯在100
‑
110℃反应7
‑
9h后降至室温，再经...

【专利技术属性】
技术研发人员：余博，余家鑫，张峰，
申请(专利权)人：西安宇特邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：