本发明专利技术属于药物制剂领域，公开了一种盐酸二甲双胍双重控释组合物，所述盐酸二甲双胍双重缓控释组合物由含缓释材料的盐酸二甲双胍的片芯外包覆的控释衣膜制成，其中，所述含缓释材料的盐酸二甲双胍片芯由盐酸二甲双胍、缓释材料、填充剂和粘合剂组成，所述包衣层由包衣缓释材料、增塑剂和致孔剂组成，其中，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素，所述片芯缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素。本发明专利技术的技术方案为膜控型盐酸二甲双胍双重控释组合物，相对于传统膜包衣控释片，具有更长的保持稳定释放度的时间，具有更优越的储藏稳定性，且工艺简单，不需昂贵的生产设备，成本低，易于工业化。
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍双重缓控释组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及控释制剂，更具体的涉及盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。
技术介绍
糖尿病作为一种严重的非传染性慢性疾病，已经成为继肿瘤和心脑血管疾病之后威胁人类的″第三号杀手″。二甲双胍是针对非胰岛素依赖性糖尿病的治疗剂，并且化学上具有双胍结构。二甲双胍控制胃肠道中的葡萄糖生成并且提高肌肉中的葡萄糖利用率，因此已经用于预防和治疗糖尿病。此外，二甲双胍具有能够改善脂质代谢从而防止体重增加的优点，并且能够用于预防和治疗糖尿病并发症(例如心血管疾病等)的发生和恶化。盐酸二甲双胍是一种双胍类降糖药物，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。目前，盐酸二甲双胍缓释片是一种可以口服并得到广泛应用的降糖药，其临床疗效和安全性不断得到证实，给糖尿病患者，尤其是伴肥胖、血浆胰岛素偏高、继发性磺脲类失效和I型糖尿病胰岛素治疗血糖控制不佳的患者的治疗带来了更大的福音。控释药物制剂同普通药物制剂相比有很多优越性，缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被广泛认识，例如，缓控释制剂能较长时间维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度。缓控释制剂还可以通过减少服用次数，提高病人的依从性。二甲双胍由于半衰期较短，普通制剂需要每天服用2次或3次。因此1天1次的二甲双胍缓控释制剂对糖尿病病人的临床治疗具有重要意义，在相关患者中具有广泛需求。目前盐酸二甲双胍控释制剂被FDA批准而商业化的商品名为GLUCOPHAGE(BRISTOLMYERSSQUIBB开发)和(SALIXPHARMSINC开发)的盐酸二甲双胍缓释片采用骨架(基质)型缓释片技术，利用基质在水中形成的亲水凝胶层而控制药物释放采用由于盐酸二甲双胍缓释制剂的规格达到500mg至1000mg，上述个体差异最终可能会导致很大的药效差异近年来，以控释制剂为代表的多单元型给药系统以其特有的优越性，逐渐成为目前缓控释制剂的研究热点之一，。然而，不管延长的药物释放如何，一些药物(例如，具有窄吸收窗的那些药物例如二甲双胍)的药物功效依然未能持久。。目前上市的盐酸二甲双胍缓控释制剂的缓释机理主要分为骨架缓控释机理、渗透泵缓控释机理、膜控型缓控释机理和小丸型缓控释机理。骨架缓释机理的缓释片片重大，患者服用顺应性较差。专利号CN107049980A的包衣材料为乙基纤维素、聚乙二醇6000和十六醇形成的包衣膜韧性较差；包衣膜会逐渐产生细小的裂缝，降低其稳定性，同时其片芯缓释剂羧甲基纤维素钠缓释效果差，在考察长期30月样品的释放度接近标准限度，存在质量风险。WO1999/47128公开了一种使用离子聚合物和非离子聚合物的胃内滞留延长的双相控释制剂技术需要大量的缓释剂，该制剂的尺寸更大，产生给药的方便性恶化的问题。通过骨架缓释的制剂存在以下问题：①释药不均，有突释或不释现象；②片重大，上述专利中，当主成分盐酸二甲双胍为500mg时，片重一般都为800mg～1000mg。④体外释放度低，骨架缓释片体外释放时间一般不能达到12小时或12小时以上，且其最终释放度值为70％～75％。因此现有的盐酸二甲双胍控释制剂仍然具有高生产成本，不满意的释放稳定性和患者口服顺应性的问题。盐酸二甲双胍缓控释制剂领域内生产企业仍需要改进生产工艺，获得生产工艺简化，生产成本降低，药物成分在胃内释放速度稳定，药物释放度不受损失的储存期长，患者口服顺应性好的产品。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种改进的盐酸二甲双胍双重控释片剂组合物，制备的药物释放平稳、耐长期保存，对肠道无刺激、给药次数少，易吞服，患者顺应性大为提高，且生产工艺简单，成本低，。本专利技术的的另一目的是提供上述盐酸二甲双胍双重缓控释组合物的制备方法。本专利技术的目的是通过下列技术方案实现的：一种盐酸二甲双胍双重控释组合物，其中，所述盐酸二甲双胍双重缓控释组合物由含缓控释材料的盐酸二甲双胍和的片芯外包覆的控释衣膜制成，其中：所述含缓释材料的盐酸二甲双胍片芯由盐酸二甲双胍、缓释材料、填充剂和粘合剂组成，所述包衣层由包衣缓释材料、增塑剂和致孔剂组成，其中，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素，所述片芯缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素。优选的，所述含缓释材料的盐酸二甲双胍片芯的配方含有下列重量配比的原料：盐酸二甲双胍75～100重量份，缓释材料8～16重量份，填充剂2～5重量份，粘合剂0.1～1.5重量份。优选的，所述片芯缓释材料十八醇与聚氧化乙烯的混合物中，所述十八醇∶聚氧化乙烯的重量份为2～5∶1。在一些实施方式中，所述填充剂包括但不限于淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉，在一些实施方式中，所述粘合剂包括但不限于羟丙甲基纤维素、聚维酮K30，所述粘合剂配制成3％～5％的水溶液。在一些实施方式中，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种。在一具体实施例中，所述填充剂为预胶化淀粉。在一具体实施例中，所述填充剂为乳糖。在一具体实施例中，所述填充剂为微晶纤维素。在一具体实施例中，所述填充剂为糊精。在一些实施方式中所述粘合选自羟丙甲基纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素中的一种或多种，所述粘合剂配制成3％～5％的水溶液。在一具体实施例中，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素。在一具体实施例中，所述粘合剂为聚维酮K30。在一具体实施例中，所述粘合剂为羟丙纤维素。在一些优选实施方式中，所述聚氧化乙烯分子量40万～90万。优选的，所述包衣缓控释材料、增塑剂和致孔剂的重量份配比为2～5∶1.0～2.0∶1.5～2.0。在一些实施方式中，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或两种。在一些实施方式中，所述致孔剂为聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或两种。一种前述的盐酸二甲双胍双重缓释组合物的制备方法，其包括步骤：1制备缓释二甲双胍素片芯，2.制备固含量为7％～10％的包衣液，3将素片芯于缓释包衣液中高温喷雾包衣，至增重1～3％结束包衣出料。其中，所述步骤1制备缓释二甲双胍片芯的步骤包括：(1)按重量份比例称取盐酸二甲双胍原料与片芯缓释材料、填充剂原料粉碎过筛，(2)加粘合剂制软材，湿法制粒，(3)干燥整粒，(4)压片；所述步骤2制备缓释缓控释包衣的步骤包括：(1)按重量份比例称取组成包衣液的固含物，所述包衣液的固体配方由包衣缓控释材料、增塑剂、致孔剂组成，(2)将步骤(1)称取的固含物加入分散介质中，至固含量为5～12％即得所述包衣液；(3)包衣：将权利要求9所得含药缓释素片置于步骤(2)所得包衣液中高温喷雾包衣；其中，所述含盐酸二甲双胍的片芯由盐酸二甲双胍、缓释材料十八醇与聚氧化乙烯的混合物、填充剂和粘合剂组成，所述包衣本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍双重控释组合物，所述盐酸二甲双胍双重缓控释组合物由含缓释材料的盐酸二甲双胍的片芯外包覆的控释衣膜制成，其特征是： 所述含缓释材料的盐酸二甲双胍片芯由盐酸二甲双胍、缓释材料、填充剂和粘合剂组成，所述包衣层由包衣缓释材料、增塑剂和致孔剂组成，其中，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素，所述片芯缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素。/n
【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍双重控释组合物，所述盐酸二甲双胍双重缓控释组合物由含缓释材料的盐酸二甲双胍的片芯外包覆的控释衣膜制成，其特征是：所述含缓释材料的盐酸二甲双胍片芯由盐酸二甲双胍、缓释材料、填充剂和粘合剂组成，所述包衣层由包衣缓释材料、增塑剂和致孔剂组成，其中，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素，所述片芯缓释材料为十八醇与聚氧化乙烯的混合物，所述包衣缓释材料为醋酸纤维素。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍双重缓控释组合物，其特征是，所述含盐酸二甲双胍的片芯的配方含有下列重量配比的原料：盐酸二甲双胍75~100重量份，缓释材料十八醇与聚氧化乙烯的混合物8~16重量份，填充剂2~5重量份，粘合剂0.1~1.5重量份。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸二甲双胍双重控释组合物，其特征是，所述十八醇：聚氧化乙烯的重量份比例为2~5:1。
4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍双重控释组合物，其特征是，所述填充剂包括但不限于淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉，所述粘合剂包括但不限于羟丙甲基纤维素、聚维酮K30和羟丙纤维素，所述粘合剂配制成3%~5%的水溶液；
或所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种，所述粘合选自羟丙甲基纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素中的一种或多种，所述粘合剂配制成3%~5%的水溶液。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸二甲双胍双重缓控释组合物，其特征是，所述聚氧化乙烯分子量40万~90万。
6.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍双重控释组合物，其特征是，所述片芯外包覆的控释衣膜中，所述包衣控释材料醋酸纤维素、增塑剂和致孔剂的重量份配比为4：1.0~2.0：1.5~2.0。
7.根据权利要求6所述的盐酸二甲双胍双重控释组合物，其特征是，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或两种，所述致孔剂为聚维酮和羟丙甲纤维素中的一种或两种。
8.权利要求1~7所述的任一种盐酸二甲双胍双重控释组合物的制备方法，其特征是，包括步骤：1制备缓释二甲双胍片芯，2.制备固含量为7%~10%的包衣液，3.将素片于缓释包衣液中高温喷雾包衣，至增重1.5~5%结束包衣出料；
其中，所述步骤1制备缓释二甲双胍...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，吴奇财，胡延贵，杨绪凤，何伟，冉诗念，朱元波，刘双，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。