一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片技术

本发明专利技术公开了一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片，采用预混方式将原辅料分批加入到混合机中进行混合，第一次混合加入原料缬沙坦和胶态二氧化硅混合均匀，胶态二氧化硅作为助流剂与缬沙坦混合均匀；在均匀的第一预混合料中加入微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁进行第二次混合，为了增加交联聚维酮XL在第二次混合和总混过程中颗粒的流动性，将硬脂酸镁分为内加硬脂酸镁和外加硬脂酸镁，与内加交联聚维酮XL和外加交联聚维酮XL一同加入，使得内外加的交联聚维酮XL更好地与第一预混合料和颗粒混合均匀。本发明专利技术解决了现有缬沙坦片的制备工艺过程中颗粒流动性差，以一水乳糖作为填充剂对于糖尿病患者不适用的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片
本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片。
技术介绍
缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20，000倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用，可治疗治疗轻、中度原发性高血压。除此以外，缬沙坦还可以应用于治疗糖尿病肾病中，具有较好的疗效，有助于降低患者血压水平，降低蛋白尿，改善肾功能，且用药安全性高，促进患者早日康复，值得推广。缬沙坦对其他激素受体或离子通道无作用，在降低血压的同时不影响心率，也不影响缓激肽的降解和P物质生成，因而不引起干咳。口服后可迅速吸收，体内消除表现为多级指数衰减动力学，T1/2β约9小时，呈线性药代学。单剂用药后2小时内出现降压作用，4～6小时内达到降压高峰，降压作用可持续24小时以上。缬沙坦与食物同时服用，血药浓度时效曲线下面积(AUC)减少40％，但并未使治疗效果明显降低，长期给药无积蓄作用，因此缬沙坦具有可以口服给药的优点。由于缬沙坦原料具有质地轻、流动性差、易集聚成团、不易与辅料混合均匀等特质，目前缬沙坦片的制备工艺过程中颗粒流动性差。现有技术中为增加颗粒的流动性和可压性采用一水乳糖作为填充剂制得缬沙坦片，但是对于糖尿病患者而言，不宜服用含乳糖的药物，因此需要对缬沙坦片的配方和工艺进行改进。
技术实现思路
本专利技术提供了一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片，用以解决现有缬沙坦片制备工艺过程中颗粒流动性差，以一水乳糖作为填充剂对于糖尿病患者不适用的技术问题。有鉴于此，本专利技术提供了一种缬沙坦片制备方法，包括以下步骤：(1)第一次混合：将缬沙坦与胶态二氧化硅加入混合机中，混合10分钟，得第一预混合料；(2)第二次混合：将微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁加入第一预混合料中，混合5分钟，得第二预混合料；(3)过筛混合：取出第二预混合料，过20目筛网后再投入混合机中混合15分钟，得到混合料；(4)将混合料加入干法制粒机中进行制粒，所制得的颗粒过30目筛网，收集通过30目筛网的颗粒；(5)总混：取得步骤(4)中通过30目筛网的颗粒与外加交联聚维酮XL和外加硬脂酸镁一起投入混合机中混合3分钟，得混合颗粒，对混合颗粒进行压片，得到素片；(6)以欧巴代和纯化水制备包衣液，用包衣液对素片进行包衣，包衣完成后干燥得到缬沙坦片。可选地，步骤(4)中，未过30目筛网的颗粒使用装有30目筛网的摇摆颗粒机进行整粒。可选地，步骤(6)中，包衣包括将素片置于包衣锅内预热温度至40～50℃，保持进风温度为50℃～60℃，调节雾化压力0.15～0.4MPa，设置包衣锅转速2～12rpm，开始喷包衣液。可选地，包衣液喷射0.5h后，取100片素片检测包衣增重，平行测定2次，当每片素片上的包衣液增重达到5mg～7mg时，停止喷液。可选地，步骤(6)中，干燥包括降低包衣锅转速至1～10rpm，进风温度50℃～60℃，控制物料温度35℃～50℃，运行15min后停止加热，待物料温度冷却至室温，停止包衣锅运行。另一方面，本专利技术还提供了一种由缬沙坦片制备方法制备的缬沙坦片，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：可选地，微晶纤维素为微晶纤维素PH-102，欧巴代为欧巴代03F640074-CN。可选地，硬脂酸镁包括3重量份的内加硬脂酸镁和1.5重量份的外加硬脂酸镁；交联聚维酮XL包括10.5重量份的内加交联聚维酮XL和7.5重量份的外加交联聚维酮XL。本专利技术还提供了一种由缬沙坦片制备方法制备的缬沙坦片，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：可选地，硬脂酸镁包括6重量份的内加硬脂酸镁和3重量份的外加硬脂酸镁；交联聚维酮XL包括21重量份的内加交联聚维酮XL和15重量份的外加交联聚维酮XL。从以上技术方案可以看出，本专利技术实施例具有以下优点：本专利技术中提供了一种缬沙坦片制备方法，采用预混方式将原辅料分批加入到混合机中进行混合，增加混合过程中的颗粒流动性。第一次混合加入原料缬沙坦和胶态二氧化硅混合均匀，胶态二氧化硅作为助流剂与缬沙坦混合均匀，减少了原料缬沙坦集聚成团的状况，增加缬沙坦颗粒的流动性，同时也便于后续加入的辅料混合更加均匀。在均匀的第一预混合料中加入微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁进行第二次混合，交联聚维酮XL采用内外加的方式进行工艺生产，第二次混合时加入内加交联聚维酮XL和在总混操作时加入外加交联聚维酮XL，使制得的缬沙坦片内外层均有崩解剂，增加缬沙坦片崩解速度；为了增加第二次混合和总混过程中颗粒的流动性，将硬脂酸镁分为内加硬脂酸镁和外加硬脂酸镁，与内加交联聚维酮XL和外加交联聚维酮XL一同加入，使得内外加的交联聚维酮XL更好地与第一预混合料和颗粒混合均匀。本专利技术还提供了一种缬沙坦片，包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：80重量份的缬沙坦、54重量份的微晶纤维素、18重量份的交联聚维酮XL、1.5重量份胶态二氧化硅、4.5重量份的硬脂酸镁、6重量份的欧巴代和54重量份的纯化水。胶态二氧化硅和硬脂酸镁共同作为润滑剂增加混合过程中的流动性，微晶纤维素作为填充剂的同时又起到了一定的黏合剂和崩解剂的作用，与交联聚维酮XL共同作用增加缬沙坦片的崩解速度。本专利技术提供的一种缬沙坦片制备方法和缬沙坦片用以解决现有缬沙坦片的制备工艺过程中颗粒流动性差，以一水乳糖作为填充剂对于糖尿病患者不适用的技术问题。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。实施例1本专利技术提供的一种缬沙坦片制备方法的一个实施例，缬沙坦片包括的组成成分种类及各组成成分重量配比为：以上重量份的单位为mg/片。硬脂酸镁包括3重量份的内加硬脂酸镁和1.5重量份的外加硬脂酸镁；交联聚维酮XL包括10.5重量份的内加交联聚维酮XL和7.5重量份的外加交联聚维酮XL。制备工艺如下：(1)第一次混合：将缬沙坦与胶态二氧化硅加入混合机中，混合10分钟，得第一预混合料；(2)第二次混合：将微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁加入第一预混合料中，混合5分钟，得第二预混合料；(3)过筛混合：取出第二预混合料，过20目筛网后再投入混合机中混合15分钟，得到混合料；(4)将混合料加入干法制粒机中进行制粒，所制得的颗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缬沙坦片制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)第一次混合：将缬沙坦与胶态二氧化硅加入混合机中，混合10分钟，得第一预混合料；/n(2)第二次混合：将微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁加入第一预混合料中，混合5分钟，得第二预混合料；/n(3)过筛混合：取出第二预混合料，过20目筛网后再投入混合机中混合15分钟，得到混合料；/n(4)将混合料加入干法制粒机中进行制粒，所制得的颗粒过30目筛网，收集通过30目筛网的颗粒；/n(5)取得步骤(4)中通过30目筛网的颗粒与外加交联聚维酮XL和外加硬脂酸镁一起投入混合机中混合3分钟，得混合颗粒，对混合颗粒进行压片，得到素片；/n(6)以欧巴代和纯化水制备包衣液，用包衣液对素片进行包衣，包衣完成后干燥得到缬沙坦片。/n

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦片制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)第一次混合：将缬沙坦与胶态二氧化硅加入混合机中，混合10分钟，得第一预混合料；
(2)第二次混合：将微晶纤维素、内加交联聚维酮XL和内加硬脂酸镁加入第一预混合料中，混合5分钟，得第二预混合料；
(3)过筛混合：取出第二预混合料，过20目筛网后再投入混合机中混合15分钟，得到混合料；
(4)将混合料加入干法制粒机中进行制粒，所制得的颗粒过30目筛网，收集通过30目筛网的颗粒；
(5)取得步骤(4)中通过30目筛网的颗粒与外加交联聚维酮XL和外加硬脂酸镁一起投入混合机中混合3分钟，得混合颗粒，对混合颗粒进行压片，得到素片；
(6)以欧巴代和纯化水制备包衣液，用包衣液对素片进行包衣，包衣完成后干燥得到缬沙坦片。


2.根据权利要求1所述的缬沙坦片制备方法，其特征在于，步骤(4)中，未过30目筛网的颗粒使用装有30目筛网的摇摆颗粒机进行整粒。


3.根据权利要求1所述的缬沙坦片制备方法，其特征在于，步骤(6)中，包衣包括将素片置于包衣锅内预热温度至40～50℃，保持进风温度为50℃～60℃，调节雾化压力0.15～0.4MPa，设置包衣锅转速2～12rpm，开始喷包衣液。


4.根据权利要求3所述的缬沙坦片制备方法，其特征在于，包衣液喷射0.5h后，取100片素片检测包衣增重，平行...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈益智，史江永，
申请(专利权)人：海南皇隆制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46