【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布缓释片
本专利技术属于药物制剂领域,具体涉及一种枸橼酸托法替布缓释片及其制备方法。
技术介绍
枸橼酸托法替布是辉瑞原研的一类口服Janus激酶(JAK)抑制剂的处方药,可选择性抑制JAK激酶,阻断JAK/STAT通路,进而抑制细胞信号转导以及相关基因表达和激活,用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等多种免疫疾病。目前上市的产品为辉瑞公司的Xeljanz和XeljanzXR。其中,Xeljanz为枸橼酸托法替布立即释放片剂,每日需服用两次,缺乏便利性且顺应性差。XeljanzXR,是首个用于治疗类风湿关节炎的每日口服一次的JAK抑制剂。使用该持续释放剂型可使给药次数减少至每日一次(11mg,QD),且疗效与Xeljanz(5mgBID)保持一致,能够有效提高患者的便利性及顺应性。然而,本专利申请的专利技术人发现,上市XeljanzXR制剂1h溶出量仅2%(在pH6.8溶出介质中,50rpm转速条件下),初始释放的时滞明显,在首次服药患者中起效缓慢,并且在多次服用时影响两次服药的血药浓度的叠加,不利于保持均一稳定的血药浓度。因此有必要进一步改善枸橼酸托法替布缓释制剂的初始释放速度,以减小时滞效应。WO2014147526A1(中国同族CN105101952A)是原研公司布局的持续释放制剂专利,提供了一种枸橼酸托法替尼渗透泵型缓释片剂,所述渗透泵型缓释片在pH6.8溶出介质中,50rpm转速条件下,1小时内溶出不超过30%,2.5小时内溶出不小于35%且不超过75%,在5小时内溶出不少 ...
【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布缓释制剂,由片芯、缓释层包衣、颜色层包衣组成,缓释层包衣上有释药小孔;其特征在于,/n所述片芯由以下重量百分比的组分制成:/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种枸橼酸托法替布缓释制剂,由片芯、缓释层包衣、颜色层包衣组成,缓释层包衣上有释药小孔;其特征在于,
所述片芯由以下重量百分比的组分制成:
枸橼酸托法替布
7%-11%
渗透压形成剂
62%-70%
缓释材料
14%-22%
共聚维酮
3%-9%
硬脂酸镁
0.5%-1.8%
所述渗透压形成剂为山梨醇与氯化钠的组合物,二者的重量比例为山梨醇:氯化钠=(1-10):1,优选(3-7):1,更优选(3-5):1或者(3-4):1,更优选(3-3.5):1;
所述缓释材料为羟乙纤维素,优选羟乙纤维素250L、羟乙纤维素250G中的一种或二者的组合物;当缓释材料为羟乙纤维素250L、羟乙纤维素250G的组合物时,二者的重量比例为羟乙纤维素250L:羟乙纤维素250G=(1-7):1,优选(1-5):1,更优选(1.5-5):1,最优选(2-3):1;
所述缓释层包衣由醋酸纤维素和羟丙纤维素制成;二者的重量比为醋酸纤维素:羟丙纤维素=5:5,缓释层包衣增重占片芯重量的9%-12%,优选10%~11%;或者,二者的重量比为醋酸纤维素:羟丙纤维素=6:4,缓释层包衣增重占片芯重量的8%-9%;
所述颜色层包衣占打孔片重量的2.5%~3.5%,优选3.0%~3.5%;
每个制剂单位可以含有一个或多个释药小孔,优选1个;释药小孔的孔径为0.45mm-0.85mm,优选0.55mm-0.80mm,或者0.60mm-0.75mm,更优选0.65mm。
2.如权利要求1所述的枸橼酸托法替布缓释制剂,其特征在于,所述片芯由以下重量百分比的组分制成:
3.如权利要求2所述的枸橼酸托法替布缓释制剂,其特征在于,所述片芯由以下重量百分比的组分制成:
枸橼酸托法替布
8.885%
渗透压形成剂
66.115%
缓释材料
18%
共聚维酮
6%
硬脂酸镁
1%
。
4.一种枸橼酸托法替布缓释制剂,由片芯、缓释层包衣、颜色层包衣组成,缓释层包衣上有释药小孔;其特征在于,
所述片芯由以下重量百分比的组分制成:
枸橼酸托法替布
7%-11%
山梨醇
48.0%-60.0%
氯化钠
6%-19%
羟乙纤维素
9%-27%
共聚维酮
3%-9%
硬脂酸镁
0.5%-1.8%
所述缓释层包衣由醋酸纤维素和羟丙纤维素制成;二者的重量比为醋酸纤维素:羟丙纤维素=5:5,缓释层包衣增重占片芯重量的9%-12%,优选10%~11%;或者,二者的重量比为醋酸纤维素:羟丙纤维素=6:4,缓释层包衣增重占片芯重量的8%-9%;
所述颜色层包衣占打孔片重量的2.5%~3.5%,优选3.0%~3.5%;
每个制剂单位可以含有一个或多个释药小孔,优选1个;释药小孔的孔径为0.45mm-0.85mm,优选0.55mm-0.80mm,或者0.60mm-0.75mm,更优选0.65mm。
5.如权利要求4所述的枸橼酸托法替布缓释制剂,其特征在于,所述片芯由以下重量百分比的组分制成:
技术研发人员:贾广辉,魏俊卿,王亚平,白艳玲,王建明,
申请(专利权)人:石药集团欧意药业有限公司,
类型:发明
国别省市:河北;13
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