一种防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。其中制备方法包括：步骤1，制备溶液1；步骤2，制备粉末1；步骤3，制备溶液2；步骤4

【技术实现步骤摘要】
一种防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及赖氨匹林的制备，尤其涉及防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法，属于药物制备


技术介绍

[0002]赖氨匹林是阿司匹林与赖氨酸的复盐，赖氨匹林能够水解成阿司匹林和赖氨酸，阿司匹林会进一步水解为水杨酸。赖氨酸匹林对湿、热不稳定，如果赖氨酸匹林在贮存过程中就分解为水杨酸就会降低赖氨匹林的药效。
[0003]CN1739530A公开了一种注射用赖氨酸匹林，由赖氨酸匹林和甘氨酸组成，其中赖氨酸匹林和甘氨酸的优选配比为85～92％：8～15％。在赖氨酸匹林：甘氨酸的配比为85％：15％时，药品在40℃的干燥条件下，能起到一定的增强稳定性的作用。但在高温恶劣的条件下，并不能起到良好的抑制赖氨酸匹林分解的作用。除此之外，现有的赖氨酸匹林在一定的相对湿度的条件下，也无法达到良好的稳定性。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提供一种防水解的注射用赖氨匹林组合和及其制备方法，提高赖氨匹林在高温高湿环境下的储存稳定性。
[0005]为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0006]步骤S1:向容器1中加入去离子水1000重量份、冰醋酸6重量份，搅拌均匀，再加入壳聚糖8
‑
12重量份、氯化钙6
‑
10重量份，搅拌均匀，使用磷酸氢二钠调节pH为5，得到溶液1；
[0007]步骤S2：取赖氨酸匹林14重量份，甘氨酸1重量份，充分混合均匀后得到粉末1；
[0008]步骤S3：向容器2中加入去离子水1000重量份、海藻酸钠18
‑
22重量份，搅拌均匀，使用氢氧化钠调节pH至10，得到溶液2；
[0009]步骤S4:将用于生产薄膜的圆环浸入到溶液1中再置于溶液2液面上方,将粉末1缓慢均匀撒在薄膜上，静置得中间产物溶液；
[0010]步骤S5:使用微孔过滤膜过滤中间产物溶液，得到产物1，蒸馏水清洗产物1；
[0011]步骤S6:清洗后的产物1经冷冻干燥处理得到终产物。
[0012]进一步的，步骤S1中壳聚糖的加入量为10重量份。
[0013]进一步的，步骤S1中氯化钙的加入量为8重量份。
[0014]进一步的，步骤S3中海藻酸钠的用量为20重量份。
[0015]进一步的，步骤S4中浸入溶液1中的圆环置于溶液2液面上方0.5cm处，粉末1的质量与圆环的直径之比为1mg:1cm。
[0016]进一步的，步骤S4中静置时从粉末1落入溶液2时开始计时静置时间为30
‑
40min。
[0017]进一步的，静置时间为35min。
[0018]进一步的，步骤S5中微孔过滤膜为3
‑
10微米的微孔过滤膜。
[0019]进一步的，步骤S6中冷冻干燥按照以下步骤进行：
[0020]步骤1：
‑
40℃的温度下，将清洗后的产物1预冷冻4h；
[0021]步骤2：保持温度为0℃、压强0.15mbar的条件，一次干燥4h；
[0022]步骤3：保持温度为30℃、压强为0.05mbar的条件，解析干燥4h。
[0023]根据上述的防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法所制造的赖氨酸匹林组合物，包括如下按照质量百分比计的组分：赖氨匹林的含量为70％
‑
85％、甘氨酸的含量为5％
‑
5.68％，辅料含量为9.32％
‑
25％。
[0024]本专利技术防水解的注射用赖氨匹林组合物及其制备方法的有益效果为：
[0025]本专利技术使用了壳聚糖和海藻酸钠为壁材，对赖氨酸匹林进行包裹，防止水分与赖氨匹林的直接接触，增加了赖氨匹林在潮湿环境下的稳定性。
[0026]本专利技术制得的赖氨匹林存放于在微胶囊中，限制赖氨酸匹林的水解产物扩散到其他区域，从而抑制水解产物的产生。采取微囊化结构不仅能够增加赖氨酸匹林在高温条件下的稳定性，也能提高赖氨酸匹林对湿度的稳定性，从而防止赖氨酸匹林的水解。
具体实施方式
[0027]下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术，但是本专利技术还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似推广，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0028]一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0029]步骤S1:向容器1中加入去离子水1000重量份、冰醋酸6重量份，搅拌均匀，再加入壳聚糖8
‑
12重量份、氯化钙6
‑
10重量份，搅拌均匀，使用磷酸氢二钠调节pH为5，得到溶液1；优选的，壳聚糖的加入量为10重量份，氯化钙的加入量为8重量份；
[0030]步骤S2：取赖氨酸匹林14重量份，甘氨酸1重量份，充分混合均匀后得到粉末1；
[0031]步骤S3：向容器2中加入去离子水1000重量份、海藻酸钠18
‑
22重量份，搅拌均匀，使用氢氧化钠调节pH至10，得到溶液2；优选的，海藻酸钠的用量为20重量份；
[0032]步骤S4:将用于生产薄膜的圆环浸入到溶液1中再置于溶液2液面上方,将粉末1缓慢均匀撒在薄膜上，静置得中间产物溶液；优选的，浸入溶液1中的圆环置于溶液2液面上方0.5cm处，粉末1的质量与圆环的直径之比为1mg:1cm；静置时从粉末1落入溶液2时开始计时静置时间为30
‑
40min；进一步优选的，静置时间为35min；
[0033]步骤S5:使用微孔过滤膜过滤中间产物溶液，得到产物1，蒸馏水清洗产物1；优选的，微孔过滤膜为3
‑
10微米的微孔过滤膜；
[0034]步骤S6:清洗后的产物1经冷冻干燥处理得到终产物；优选的，冷冻干燥按照以下步骤进行：
[0035]步骤1：
‑
40℃的温度下，将清洗后的产物1预冷冻4h；
[0036]步骤2：保持温度为0℃、压强0.15mbar的条件，一次干燥4h；
[0037]步骤3：保持温度为30℃、压强为0.05mbar的条件，解析干燥4h。
[0038]根据上述的防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法所制造的赖氨酸匹林组合物，包括如下按照质量百分比计的组分：赖氨匹林的含量为70％
‑
85％、甘氨酸的含量为
5％
‑
5.68％，辅料含量为9.32％
‑
25％(辅料种类主要为形成微胶囊所用壁材成分)。
[0039]实施例1
[0040]一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0041]步骤S1:向容器1中加入去离子水1000g、冰醋酸6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1:向容器1中加入去离子水1000重量份、冰醋酸6重量份，搅拌均匀，再加入壳聚糖8
‑
12重量份、氯化钙6
‑
10重量份，搅拌均匀，使用磷酸氢二钠调节pH为5，得到溶液1；步骤S2：取赖氨酸匹林14重量份，甘氨酸1重量份，充分混合均匀后得到粉末1；步骤S3：向容器2中加入去离子水1000重量份、海藻酸钠18
‑
22重量份，搅拌均匀，使用氢氧化钠调节pH至10，得到溶液2；步骤S4:将用于生产薄膜的圆环浸入到溶液1中再置于溶液2液面上方,将粉末1缓慢均匀撒在薄膜上，静置得中间产物溶液；步骤S5:使用微孔过滤膜过滤中间产物溶液，得到产物1，蒸馏水清洗产物1；步骤S6:清洗后的产物1经冷冻干燥处理得到终产物。2.根据权利要求1所述的一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法,其特征在于，步骤S1中壳聚糖的加入量为10重量份。3.根据权利要求1所述的一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法,其特征在于，步骤S1中氯化钙的加入量为8重量份。4.根据权利要求1所述的一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法,其特征在于，步骤S3中海藻酸钠的用量为20重量份。5.根据权利要求1所述的一种防水解的注射用赖氨匹林组合物的制备方法,其特征在于，步骤S4中浸入溶液1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈峙托，叶华，何啸，陈欢，姚亚彪，
申请(专利权)人：海南皇隆制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：