一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体地涉及一种含盐酸帕罗西汀的缓释口崩片及其制备方法，本发明专利技术主要包括采用流化床在颗粒上包衣，再经过粉末直压法制成口崩片。其特点是服用方便，在不需饮水口的条件下，该缓释口崩片遇唾液迅速崩解缓释颗粒，可在30s内迅速崩解，口感良好，尤其适用于老人、儿童、昏迷病人以及吞咽困难的特殊病人；且药物可在体内缓慢释放，血药浓度平稳，避免毒副作用的发生，且半衰期长，可减少给药频率；再者采用粉末直压工艺，简单化，易于生产。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片及其制备方法。
技术介绍
抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。目前，市场上治疗抑郁症相关症状的盐酸帕罗西汀药物中，存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。盐酸帕罗西汀(PX)是一类抗抑郁症药，为强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。与传统的三环类、单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药相比，盐酸帕罗西汀具有更强的选择性和更少的不良反应，PX的机体耐受性好，治疗指数高。盐酸帕罗西汀其化学名称为：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐半水物；英文名为：ParoxetineHydrochloride；在药物化学领域一般简写为PX或POTH；分子式：：C19H20FNO3·HC1·1/2HCl；分子量：374.84；半衰期：约24小时；性状为白色不透明结晶体。化学结构式为：目前，市场上治疗抑郁症相关症状的盐酸帕罗西汀药物中，存在药物释放稳定效果差，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。因此，如何提供一种帕罗西汀缓释口崩片，具有生产制备工艺简单、片芯辅料成本低且热稳定性好，能够有效控制释药速率，使血药浓度曲线平稳，减少血药浓度的波动，由此增加病人服药的安全性、有效性和顺应性，且崩解迅速口感良好是目前亟待解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供一种释放稳定的盐酸帕罗西汀口崩片及其制备方法，其制备工艺简单，释放稳定，作用持久。本专利技术所述的盐酸帕罗西汀缓释口崩片，具有空白惰性丸芯，以及在其之上依次包裹的药物层和缓释层。进一步地，所述空白惰性丸芯为的蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯或二氧化硅丸芯，优选为蔗糖丸芯。进一步地，所述空白惰性丸芯粒径为500μm-1500μm。进一步地，所述的药物层含有盐酸帕罗西汀，可通过药物溶液上药或混悬液上药得到。进一步地，所述药物层中还包含致孔剂，如一些水溶性的物质如聚乙二醇(PEG)类、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、盐类、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)等，或不溶性固体成分如滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、钛白粉等，用于调节制剂的体内外释放行为。进一步地，所述缓释层为水不溶性聚合物，所述水不溶性聚合物选自乙基纤维素或其水分散体、醋酸纤维素或其水分散体或甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。进一步地，所述药物层和缓释层之间或/和缓释层之上还具有保护层，所述保护层为欧巴代。进一步地，将包衣后的颗粒与崩解剂、填充剂、甜味剂、润滑剂混合后进行粉末直压；其中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中的一种或几种；填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、微晶纤维素；矫味剂包括但不限于阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑。一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片的制备方法，包括如下步骤：(1)包药物层：将药物层原料溶于乙醇溶液中，将空白惰性丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于空白惰性丸芯表面，温度控制在25-45℃，形成包裹药物层的丸芯；(2)包缓释层：将缓释层原料分散于水中，制成固含量为10-20％的水分散体，搅拌均匀，将包裹药物层的丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，温度控制在28-32℃，形成缓释丸芯；(3)干燥：将所得缓释丸芯与滑石粉混合均匀，放入45-55℃烘箱，干燥2-3小时；(4)过40目筛进行整粒后加入填充剂、崩解剂、甜味剂与润滑剂混合后进行粉末直压。进一步地，当包含保护层时，保护层的包裹方法为：将欧巴代分散于水中，制成固含量为6-12％的包衣溶液，将包裹药物层的丸芯或缓释丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，温度控制在38-42℃。本专利技术所述的盐酸帕罗西汀缓释口崩片，按药典崩解时限测定方法进行测定，其崩解时限＜30s，符合口崩片要求。具体实施方式为了更清楚地说明本专利技术的优点和特点，下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。实施例中崩解时间根据《中国药典》2015版四部0921崩解时限检查法检测口腔崩解片的崩解时限。实施例1制备方式：包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙甲纤维素溶于适量水中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将微晶纤维素丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。包保护层：将欧巴代分散于适量水中，制成固含量为10％的包衣溶液，将含药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在40℃左右。包缓释层：将尤特奇RS30D分散于适量水中，制成固含量为15％的水分散体，搅拌均匀后。将包完保护层丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在30℃左右。干燥：将所得缓释丸芯放如45℃烘箱，干燥3小时；过40目筛进行整粒后加入PVPP、微晶纤维素、安赛蜜与滑石粉混合均匀后直接压片。试验结果：崩解时限23s。实施例2制备方式：包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙纤维素溶于适量50％乙醇溶液中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将蔗糖丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在30℃左右。包缓释层：将苏丽丝分散于适量水中，制成固含量为15％的水分散体，将PEG6000溶解于适量水中，与水分散体搅拌均匀后。将载药丸芯放入流化床中，采用底喷方式将上述溶液包裹于丸芯表面，物料温度控制在35℃左右。包衣结束后在流化床内进行干燥，55℃干燥30min。干燥：将所得缓释丸芯放如50℃烘箱，干燥2.5小时；过40目筛进行整粒后加入低取代羟丙基纤维素、乳糖、薄荷脑与二氧化硅混合均匀后直接压片。试验结果：崩解时限22s。实施例3制备方式：包药物层：将盐酸帕罗西汀、羟丙甲纤维素溶于适量水中，将滑石粉均匀分散在上述溶液中，将二氧化硅丸芯放入流化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片，取配方按以下重量百分比组成：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕罗西汀缓释口崩片，取配方按以下重量百分比组成：。


2.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于具有空白惰性丸芯，以及在其之上依次包裹的药物层和缓释层。


3.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于所述空白惰性丸芯为的蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯或二氧化硅丸芯其中的一种，优选为蔗糖丸芯。


4.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于所述空白惰性丸芯粒径为500μm-1500μm。


5.根据权利要求4所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于所述药物层中还包含致孔剂。


6.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于所述致孔剂选自聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅或钛白粉中的任意一种或几种。


7.根据权利要求1所述盐酸帕罗西汀缓释口崩片，其特征在于所述药物层和缓释层之间或/和缓释层之上还具有保护...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴霞，王宇杰，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11