本发明专利技术提供了一种奥贝胆酸自乳化胶囊及其制备方法，包括软胶囊内容物和囊皮，软胶囊内容物包含以下重量份的组分，奥贝胆酸10份、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯49‑52份、15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39‑41份。本发明专利技术提供的奥贝胆酸自乳化软胶囊提高奥贝胆酸的生物利用度且能够较少奥贝胆酸引发的瘙痒。
【技术实现步骤摘要】
一种奥贝胆酸自乳化软胶囊及其制备方法
本专利技术属于药品制剂
，具体涉及一种治疗肝脏疾疾病含有奥贝胆酸自乳化软胶囊及其制备方法。
技术介绍
奥贝胆酸(Obeticholicacid)，又称INT747或6α-乙基鹅去氧胆酸，化学名3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸，结构如式1所示，是Intercept制药公司研制的新药，是半合成的鹅去氧胆酸(CDCA)的衍生物，可激活法尼酯X受体(FXR)，具有抗淤胆、抗纤维化的效果，其在研适应症包括原发性胆汁性肝硬化(PBC)，非酒精性脂肪肝(NASH)，原发性硬化性胆管炎(PSC)，门静脉高压症和腹泻。其中原发性胆汁性肝硬化(PBC)FDA于2016年5月29日批准上市，非酒精性脂肪肝(NASH)Ⅲ期临床试验结果显示具有良好的治疗效果。临床试验结果表明：奥贝胆酸的不良反应中，瘙痒是最为常见的，在一项临床试验中，口服10mg治疗组有68％、滴定10mg治疗组有56％的患者出现瘙痒。口服10mg治疗组有12％、滴定10mg治疗组有9％的患者停止使用研究药物。自乳化药物传递系统(SEDDS)是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂组成的均一、透明的溶液，由于乳化剂的作用，在水相中自发乳化形成粒径小于5μm的乳滴。自微乳制剂在胃肠道中形成微乳，药物存在于这些细小的油滴中，快速分布于整个胃肠道内，药物在油/水两项之间分配，依靠细小油滴的巨大表面积大大提高水不溶出性药物的溶出，提高生物利用度。自微乳制剂已被证明能够提高药物在血液循环中的稳定性，延长药物作用时间，另外由于其粒径和粒径分布均一，可以将药物输送到特定的细胞和组织。自微乳制剂不仅粒径小，而且能够避免微乳聚集成团，更能深入病变部位，改变药物分布，提高药物疗效，降低副作用。因此，需要提供一种提高生物利用度及降低不良反应的奥贝胆酸制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有奥贝胆酸的自乳化软胶囊制剂，以提高奥贝胆酸的生物利用度，降低不良反应。将奥贝胆酸制成自乳化软胶囊后可以使药物平稳缓慢的释放，显著降低不良反应，提高疗效。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种奥贝胆酸自乳化软胶囊，包括软胶囊内容物和囊皮，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份油相47-54份乳化剂38-42份所述的油相为单油酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、中链甘油三酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯和油酸中一种或任几种任意比例混合物，优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯。所述的乳化剂为15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯。进一步的，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯49-52份15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39-41份。在本专利技术的一个实施方案中，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯51份15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39份。在本专利技术的另一个实施方案中，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：进一步的，上述奥贝胆酸自乳化软胶囊，还包含海藻酸钠。一种奥贝胆酸自乳化软胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份海藻酸钠0.5-0.9份油相47-54份乳化剂38-42份。进一步的，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份海藻酸钠0.6-0.9份辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯49-52份15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39-41份。在本专利技术的一个实施方案中，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：组分重量份奥贝胆酸10份海藻酸钠0.75份辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯51份15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯39份。在本专利技术的另一个实施方案中，一种奥贝胆酸自乳化胶囊，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：本专利技术进一步提供一种上述奥贝胆酸自乳化胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯混合，加热至48-56℃；搅拌20-40分钟，加入海藻酸钠，搅拌10-30分钟，在搅拌的条件下将处方量的奥贝胆酸加入上述混合物中，控制温度为35-40℃，保温搅拌20-30分钟，得到软胶囊内容物。(2)将上述内容物压制成软胶囊，干燥，得到奥贝胆酸自乳化软胶囊。本专利技术将奥贝胆酸与油相、乳化制成奥贝胆酸自乳化制剂，通过对其进行的乳化性能研究表明，该软胶囊口服后能够在体内形成粒径在50～80nm的稳定微乳颗粒，奥贝胆酸存在于这些细小的微乳内，能够快速分布于胃肠道内；得益于微乳颗粒巨大的比表面积，从而促进奥贝胆酸药物的溶出；体内药代动力学的研究结果表明，采用本专利技术技术方案奥贝胆酸的药物吸收率比市售片剂提高了一倍左右，说明采用本申请技术方案所得产品能够显著提高奥贝胆酸药物的溶出度和生物利用率。上述自乳化软胶囊中，加入海藻酸钠后，其引发的瘙痒的不良反应明显降低。本专利技术提供的自乳化软胶囊质量稳定，在加速条件下放置6个月后，微乳粒径基本无变化。具体实施方式本专利技术公开了一种奥贝胆酸自乳化软胶囊及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本专利技术的内容，结合药剂学的相关原理，适当改进工艺参数来实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术范围内。本专利技术的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。为了更好地理解本专利技术而不是限制本专利技术的范围，在本申请中所用的表示用量、百分比的所有数字、以及其他数值，在所有情况下都应理解为本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种奥贝胆酸自乳化胶囊，包括软胶囊内容物和囊皮，其特征在于，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：/n
【技术特征摘要】
1.一种奥贝胆酸自乳化胶囊，包括软胶囊内容物和囊皮，其特征在于，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：
组分
重量份
奥贝胆酸
10份
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯
49-52份
15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯
39-41份
。
2.如权利要求1所述的自乳化软胶囊，其特征在于，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：
组分
重量份
奥贝胆酸
10份
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯
51份
15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯
39份
。
3.如权利要求1所述的自乳化软胶囊，其特征在于，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：
组分
重量份
奥贝胆酸
10份
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯
49.5份
15羟基硬脂酸酯聚乙二醇酯
40.5份
。
4.如权利要求1至3所述的任一自乳化软胶囊，其特征在于，还包含海藻酸钠。
5.如权利要求4所述自乳化软胶囊，其特征在于，软胶囊内容物包含以下重量份的组分：
组分
重量份
奥贝胆酸
10份
【专利技术属性】
技术研发人员：徐敬朴，吴瑕，马颖超，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：河北;13
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