硝呋太尔制霉菌素软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊及其制备方法，所述软胶囊内容物组成为硝呋太尔、制霉素、橄榄油、药用凡士林；软胶囊囊壳组成包括为：明胶、甘油、水、ε‑聚赖氨酸。本发明专利技术通过对硝呋太尔制霉菌素软胶囊的配方进行优化，通过同时使用橄榄油代替常规药用大豆油以及采用ε‑聚赖氨酸作为防腐剂，有利于减少硝呋太尔制霉菌素软胶囊对阴道的刺激。

【技术实现步骤摘要】
硝呋太尔制霉菌素软胶囊及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊及其制备方法。
技术介绍
硝呋太尔（Nifuratel）是一个广谱抗菌药，属于呋喃唑酮类（本类药物还有呋喃西林、呋喃旦丁、痢特灵）。硝呋太尔是由意大利PoliIndustriaChimicaS.p.A公司于60年代研制上市，已在世界20多个国家上市使用，至今已有三十多年，对导致妇女生殖系统感染的细菌、滴虫和霉菌等发挥强烈、有效的杀灭作用，而很少产生任何急、慢性副作用。由于其多方面的治疗作用，无论是细菌、滴虫或霉菌感染引起的各种阴道炎，均由显著的疗效。制霉素，别名制霉菌素，为黄色或棕黄色粉末，有类似谷物气味，有很强的引湿性，对光、空气、酸和碱均不稳定，水溶液极不稳定，在37℃条件下存储一周，效果可损失50%。本品是多烯类抗真菌药，有广谱抗真菌作用，是膜渗透性增强剂，对念珠菌最敏感。对曲霉、毛发癣菌，稳球菌，表皮癣菌和小孢子菌敏感。对球孢子菌，组织胞浆菌也有抗菌活性。对滴虫也有抑制作用。作用机理是与真菌细胞膜上的特异甾醇相结合，导致原生质膜破坏，通透性改变，以致重要的细胞内容物外漏而死亡，从而杀死真菌。硝呋太尔+制霉素阴道栓剂商品名为MacmirorComplex，1997年以商品名为“复方麦咪诺”，后改名为麦咪康帕，在国内销售，注册证号为X970408、X20010224。该药已有30多年的临床使用经验，包括大样本临床试验回顾性研究多见于欧洲的专业杂志，说明本品虽然上市的时间早，但在妇科疾病的治疗领域具有特殊的地位，直到今天仍然受到医药界和学术界的密切关注，并没有退出市场的迹象，相反，其优点更加显现，市场还在寻求扩大，所以开发具有高稳定性的处方，并且挖掘能够产业化生产的工艺很有必要。目前，临床上主要使用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，适应症为细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎、阴道混合感染。现有上市的硝呋太尔制霉素阴道软胶囊，每粒含硝呋太尔500mg，制霉素20万单位。辅料为：内容物含凡士林、大豆油、尼泊金乙酯、囊壳含明胶、甘油、水、日落黄和钛白粉。中国专利申请CN111557897A公开了一种含有硝呋太尔的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由包括以下重量份的组分制备得到：硝呋太尔1份、制霉菌素0.07份、胶囊用明胶0.2份～0.4份、二甲硅油AK10001.6份～1.8份和纯化水0.26份～0.36份。本专利技术提供的含有硝呋太尔的药物组合物，克服了现有技术中硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊在融变时限检测时无法分散的现象。实验结果表明：该含有硝呋太尔的药物组合物在进行融变时限检测时，可持续分散亲水性较好，融变时限明显优于其他同类产品。中国专利申请CN108853003A公开了一种硝呋太尔-制霉素软胶囊型栓剂及其制备方法，硝呋太尔-制霉素软胶囊型栓剂中的硝呋太尔-制霉素溶胶由如下重量份的组分组成：硝呋太尔40-60份，制霉素3-5份，卡波姆2-3份，尼泊金乙酯1-2份，甘油50-70份，乙醇70-100份，pH缓冲液20-30份，药用纯水700-800份。制备方法包括如下步骤：S1准备原料；S2配制药液：将硝呋太尔和制霉素在无菌环境中混合均匀，再通过无菌过滤系统进行无菌过滤，再进行微孔过滤，得到药液待用；S3制备凝胶基质；S4制备硝呋太尔-制霉素溶胶；S5压制胶囊；S6制备软胶囊型栓剂。该制备方法具有不影响身体激素分泌、杀菌效果好以及制备方法简单的优点。硝呋太尔制霉素软胶囊，一般是晚上临睡前清洗外阴以后，阴道给药，每晚一次，一次一粒，将本品置于后穹窿处，连续使用6天。该药物会对阴道具有局部的刺激，可能会有灼热感，阴道干涩，或者是胃肠道的恶心等不良反应。对于本领域的技术人员而言，还需要针对硝呋太尔制霉菌素软胶囊的配方做进一步的优化，以降低对阴道的刺激性，提高患者的依从性。本专利技术正是基于这一目的进行研究之后的成果。
技术实现思路
基于上述
技术介绍
，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊及其制备方法。为了实现本专利技术的专利技术目的，拟采用如下技术方案：本专利技术一方面涉及一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊，其内容物组成为硝呋太尔、制霉素、橄榄油、药用凡士林；软胶囊囊壳组成包括为：明胶、甘油、水、ε-聚赖氨酸。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述软胶囊囊壳组成还包括日落黄和二氧化钛。在本专利技术的一个优选实施方式中，内容物组分为：硝呋太尔400-600重量份、制霉素30-40重量份、橄榄油800-1000重量份、药用凡士林80-120重量份；软胶囊囊壳组分为：明胶300-450重量份、甘油150-220重量份、水300-500重量份、日落黄0.5-2重量份、二氧化钛1-3重量份、ε-聚赖氨酸6-10重量份。在本专利技术的一个优选实施方式中，每粒硝呋太尔制霉菌素软胶囊含硝呋太尔500mg、制霉菌素20万IU。本专利技术另一方面还涉及上述硝呋太尔制霉菌素软胶囊的制备方法，其包括如下步骤：(1)原料前处理，将硝呋太尔、制霉素过120目筛后，称取处方量备用；(2)将处方量的药用凡士林、硝呋太尔、制霉素依次加入到装有橄榄油的搅拌保温桶中，温度35-45℃，搅拌速度800-1500rpm，直至均匀，备用；(3)软胶囊囊壳材料制备，①将处方量的ε-聚赖氨酸、日落黄、二氧化钛加入到适量水中，用胶体磨均质研磨，完成后用水冲洗胶体磨至洁净，收集研磨液、清洗液备用；②将处方量的甘油，以及剩余量的水加入到溶胶罐中，搅拌10-15分钟后，将①中全部液体倒入溶胶罐中，搅拌10-15分钟；③将处方量的明胶加入到溶胶罐中，设定温度90℃，开启搅拌，煮胶1-2小时；④抽真空：停止搅拌，开启真空泵，保持真空状态一定时间后，停止真空泵，关闭真空阀，开启放气阀，使气压归零；⑤放胶液：胶液出料口套置100目不锈钢筛网，开启压缩空气，使全部胶液转移到保温罐中，50-60℃储存，备用；(4)压制软胶囊，安装椭圆型压制模具，并调节好间隙，再安装好上胶液管道，设定左右胶盒温度40-50℃，开启风箱制冷，压制胶皮，厚度0.85-1.00mm，合格后，进料箱中加入内容物，并设定进料箱保温温度30~35℃及喷体温度30-40℃，合格后进行压制；(5)定型、干燥，将软胶囊置于干燥笼，开启10-15℃冷风将其定型、干燥；(6)洗丸，用85%~95%乙醇溶液进行清洗软胶囊表面；(7)晾丸，将洗好的软胶囊平铺于置于纱布的托盘内，推入晾丸间进行晾干，温度30-35℃，湿度≤25%，并定时进行翻盘，防止粘连；(8)灯检、捡丸，将晾好的软胶囊置于灯检台上，弃去外观不合格软胶囊；(9)内包装，将检验合格的软胶囊采用铝塑或铝铝泡罩进行包装；(10)外包装、储存，将全检合格的半成品装入附有标签的小盒内，存放。本专利技术另一方面还涉及上述硝呋太尔制霉菌素软胶囊的应用，其在制备治疗阴道炎的药物中的应用。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述阴道炎为细菌性阴道炎、滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊，其内容物组成为硝呋太尔、制霉素、橄榄油、药用凡士林；软胶囊囊壳组成包括为：明胶、甘油、水、ε-聚赖氨酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种硝呋太尔制霉菌素软胶囊，其内容物组成为硝呋太尔、制霉素、橄榄油、药用凡士林；软胶囊囊壳组成包括为：明胶、甘油、水、ε-聚赖氨酸。


2.根据权利要求1所述的硝呋太尔制霉菌素软胶囊，所述软胶囊囊壳组成还包括日落黄和二氧化钛。


3.根据权利要求1所述的硝呋太尔制霉菌素软胶囊，所述软胶囊内容物组分为：硝呋太尔400-600重量份、制霉素30-40重量份、橄榄油800-1000重量份、药用凡士林80-120重量份；软胶囊囊壳组分为：明胶300-450重量份、甘油150-220重量份、水300-500重量份、日落黄0.5-2重量份、二氧化钛1-3重量份、ε-聚赖氨酸6-10重量份。


4.根据权利要求1所述的硝呋太尔制霉菌素软胶囊，每粒硝呋太尔制霉菌素软胶囊含硝呋太尔500mg、制霉菌素20万IU。


5.权利要求1-4任意一项所述硝呋太尔制霉菌素软胶囊的制备方法，其包括如下步骤：
(1)原料前处理，将硝呋太尔、制霉素过120目筛后，称取处方量备用；
(2)将处方量的药用凡士林、硝呋太尔、制霉素依次加入到装有橄榄油的搅拌保温桶中，温度35-45℃，搅拌速度800-1500rpm，直至均匀，备用；
(3)软胶囊囊壳材料制备，①将处方量的ε-聚赖氨酸、日落黄、二氧化钛加入到适量水中，用胶体磨均质研磨，完成后用水冲洗胶体磨至洁净，收集研磨液、清洗液备用；②将处方量的甘油，以及剩余量的水加入到溶胶罐中，搅拌10-15分钟后，将①中全部液体倒入溶胶罐中，搅拌10-15分钟；...

【专利技术属性】
技术研发人员：于伟，孙雪楠，王越，王巍，金海英，
申请(专利权)人：哈尔滨海涵丰生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23