包含水飞蓟素的药物组合物制造技术

本申请涉及一种包含水飞蓟素的药物组合物，具体地，是水飞蓟素液体胶囊，包括1‑20%水飞蓟素、1‑10%海藻酸钠、1‑10%山梨醇、1‑10%蜂蜡、1‑60%大豆油、1‑20%卵磷脂。

【技术实现步骤摘要】
包含水飞蓟素的药物组合物
本申请涉及一种包含水飞蓟素的药物组合物，具体地，是水飞蓟素液体胶囊，包括水飞蓟素、海藻酸钠、山梨醇、蜂蜡、大豆油和卵磷脂。
技术介绍
水飞蓟素是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离而得的一种黄酮类化合物，为肝病治疗用药。已经证实在各种毒性肝损害病理模型中，水飞蓟素能中和由毒蕈素、α-鹅膏菌素(在鬼笔鹅膏真菌中发现的毒性物质)、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺引起的中毒。水飞蓟素具抗过氧化活性。水飞蓟素抑制脂类化合物过氧化的病理生理学过程(造成细胞膜的损坏)，并且在已经遭受损伤的肝细胞内，水飞蓟素刺激蛋白质的合成并使磷脂代谢正常化。水飞蓟素对肝细胞膜有稳定作用，它阻止或避免溶解的细胞成分(例如转氨酶)流失。水飞蓟素可限制某些肝毒性物质(如：α-鹅膏菌素)穿透进入细胞内部。水飞蓟素刺激细胞核中RNA聚合酶I的活性，因此帮助肝细胞中核糖体RNA的合成，同时导致结构和功能蛋白质(酶)的大量合成。因此，水飞蓟素可增强受损肝细胞的修复能力和再生能力。水飞蓟素通过清除自由基，减轻其介导的肝细胞损伤和肝组织炎症，阻抑其对肝纤维化的触发；另外，通过下调I型胶原蛋白mRNA抑制纤维增生机制；通过下调金属蛋白酶组织抑制因子-1mRNA，从而抑制金属蛋白酶组织抑制因子-1的合成，促进胶原蛋白减退机制。因此，水飞蓟素具有间接和直接的抗纤维化作用。临床应用报道本品有改善肝炎患者症状，促进肝功能恢复的疗效。急性及慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害、中毒性肝损伤、胆结石。该药的已研制成功的制剂有片剂、胶囊、滴丸等。从物理性质来看，水飞蓟素几乎不溶于水，其脂溶性也较差，所以现有的片剂、液体胶囊等口服制剂均不同程度地存在稳定性差、生物利用度低的缺点，这已经成为制约该类药物发挥药效的主要因素。因此，急需研究出一种生物利用度高、稳定性高的水飞蓟素口服制剂。
技术实现思路
本申请的目的在于提供一种新型水飞蓟素液体胶囊，能够克服上述水飞蓟素的缺陷，提高水飞蓟素生物利用度，吸收快，发挥作用迅速。申请人意外地发现海藻酸钠和山梨醇联合应用可以大幅度提高水飞蓟素的生物利用度、稳定性和溶出速度，进而完成了本专利技术。本专利技术的一个方面，提供了一种水飞蓟素口服制剂，包括水飞蓟素和药学上可接受的辅料。本专利技术的一个方面，提供了一种水飞蓟素液体胶囊，包括水飞蓟素和药学上可接受的辅料。本专利技术的一个方面，提供了一种水飞蓟素液体胶囊，包括水飞蓟素、海藻酸钠、山梨醇、蜂蜡、大豆油、卵磷脂。本专利技术的另一个方面，提供了一种水飞蓟素液体胶囊，包括1-20％水飞蓟素、1-10％海藻酸钠、1-10％山梨醇、1-10％蜂蜡、1-60％大豆油、1-20％卵磷脂。本专利技术的另一个方面，提供了一种水飞蓟素液体胶囊，包括125g水飞蓟素、20g海藻酸钠、30g山梨醇、35g蜂蜡、360g大豆油、30g卵磷脂。本专利技术的另一个方面，提供了一种水飞蓟素液体胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将水飞蓟素粉碎过100目筛；(2)将海藻酸钠、山梨醇、蜂蜡、卵磷脂加入大豆油中，加热到50-60度，搅拌均匀；(3)将水飞蓟素慢慢加入到步骤(2)溶液中，搅拌均匀；(4)趁热灌装入胶囊壳中，每粒550mg，封口即得。本专利技术所制备的水飞蓟素液体胶囊具有下述有益效果:1.稳定性好。液体胶囊经2年长期保存未发现主药水飞蓟素析出、结构变化、降解等问题。2.本专利技术液体胶囊中选用的海藻酸钠和山梨醇能够提高水飞蓟素的溶解性。3.本专利技术液体胶囊可以更加快速、均一地将药物传递到吸收部位，提高生物利用度。具体实施方式实施例1：水飞蓟素液体胶囊成分：125g水飞蓟素、20g海藻酸钠、30g山梨醇、35g蜂蜡、360g大豆油、30g卵磷脂。制备方法：(1)将水飞蓟素粉碎过100目筛；(2)将海藻酸钠、山梨醇、蜂蜡、卵磷脂加入大豆油中，加热到50-60度，搅拌均匀；(3)将水飞蓟素慢慢加入到步骤(2)溶液中，搅拌均匀；(4)趁热灌装入胶囊壳中，每粒550mg，封口即得。实施例2：对照例1对照例2对照例3对照例4125g水飞蓟素100g水飞蓟素125g水飞蓟素125g水飞蓟素-10g海藻酸钠20g甘露醇20g微晶纤维素-10g山梨醇30g羟丙甲纤维素30g木糖醇35g蜂蜡70g蜂蜡35g蜂蜡35g阿拉伯胶360g大豆油200g大豆油360g大豆油360g大豆油30g卵磷脂100g卵磷脂30g卵磷脂30g磷脂制备方法同实施例1。实施例3：稳定性对照试验实施例1和对照例1-4样品，瓶装，于(40±2℃)、相对湿度(75±5)％条件下放置6个月，监测湿度，于1、2、3、6个月末取样，对液体胶囊中水飞蓟素进行稳定性检测，以考察制剂加速稳定性。同样，样品瓶装于(25±2℃)、相对湿度(60±10)％条件下放置24个月，监测湿度，于0、3、6、9、12、24个月末取样，对液体胶囊中水飞蓟素进行稳定性检测，以考察制剂长期稳定性。结果见表1.和表2.。表1加速试验结果表2长期稳定实验与实施例1成分相比，对照例1没有使用海藻酸钠和山梨醇，对照例2各成分不变但用量发生了变化，对照例3使用甘露醇和羟丙甲纤维素代替了海藻酸钠和山梨醇，对照例4辅料成分均发生了变化。根据表1和表2的稳定性试验数据可知，海藻酸钠和山梨醇对于提高水飞蓟素液体胶囊的稳定性具有决定性作用，另外本专利技术水飞蓟素液体胶囊采用了特定辅料成分和特定用量，无论是改变辅料成分，还是改变用量，都会导致稳定性下降。实施例4：溶出度试验将本专利技术实施例1和对照例1-4水飞蓟素液体胶囊作溶出速度对比试验。1.仪器与试剂日本岛津LC-6A高效液相色谱仪，SPD-6AV紫外检测器；ZRS-8智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。实施例1和对照例1-4水飞蓟素液体胶囊样品，乙腈(色谱纯)，其他试剂为分析纯。对照品溶液与供试品溶液的制备对照品溶液的制备：精密称取在100℃干燥5h的实施例1、对照例1-4水飞蓟素液体胶囊样品25mg，置250mL容量瓶中，加水适量，超声15min使溶解，放冷，加纯化水至刻度，摇匀，即得。2.测定溶出时间及累积溶出量取实施例1和对照例1-4水飞蓟素液体胶囊样品，照溶出度测定法第一法，以水1000mL为溶剂，转速为120r·min-1，依法操作，分别在30、60、90、120min时，取样5mL(同时补充溶剂5mL)，滤过，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水飞蓟素口服制剂，包括水飞蓟素和药学上可接受的辅料。/n

【技术特征摘要】
1.一种水飞蓟素口服制剂，包括水飞蓟素和药学上可接受的辅料。


2.一种水飞蓟素液体胶囊，包括水飞蓟素和药学上可接受的辅料。


3.如权利要求2所述的水飞蓟素液体胶囊，包括水飞蓟素、海藻酸钠、山梨醇、蜂蜡、大豆油、卵磷脂。


4.如权利要求2所述的水飞蓟素液体胶囊，包括1-20%水飞蓟素、1-10%海藻酸钠、1-10%山梨醇、1-10%蜂蜡、1-60%大豆油、1-20%卵磷脂。

【专利技术属性】
技术研发人员：范敏华，朱逸凡，
申请(专利权)人：海南普利制药股份有限公司，浙江普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46