一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法，属于药物制备技术领域。本发明专利技术的盐酸伐昔洛韦颗粒剂是以浓度为80～95％的乙醇或无水乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。本发明专利技术能有效提高颗粒剂的崩散性能，不易过湿或结块，颗粒崩解迅速、药物释放速度快，苦味刺激小，服用顺应性高。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制备
，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法。
技术介绍
盐酸伐昔洛韦为L-缬氨酸-2-[(6-氧代-2-氨基-1，6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯盐酸盐，英文名为ValaciclovirHydrochloride，为阿昔洛韦的前体药物。盐酸伐昔洛韦口服后，吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，阿昔洛韦进入被疱疹病毒感染的细胞后，被病毒脱氧核苷胸腺嘧啶和细胞激酶磷酸化成活化阿昔洛韦三磷酸酯，作为病毒DNA复制的底物，与脱氧鸟嘌呤三磷酸脂竞争病毒DNA多聚酶，并在病毒DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，终止病毒DNA的延伸，从而抑制了病毒DNA合成，显示其抗病毒效力。盐酸伐昔洛韦代谢产物为阿昔洛韦和人体必须的氨基酸之L-缬氨酸，因此该药具有较好的安全性。盐酸伐昔洛韦口服生物利用度为是阿昔洛韦的3-5倍，口服后血药浓度平均达峰时间为30-60分钟。盐酸伐昔洛韦在体内由于提高了阿昔洛韦的生物利用度和血药浓度，从而极大地拓展了阿昔洛韦对各种难以治疗的疱疹病毒或耐药病毒所致感染病症方面的应用。现有的盐酸伐昔洛韦颗粒剂在服用过程呈现微苦刺激，造成患者服用不舒适；同时现有颗粒剂释放较慢，没有起到快速释放效果，使得药物治疗效果延缓，不利于患者体内吸收。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂及其制备方法，该颗粒剂崩解迅速、药物释放快，同时有效解决了现有颗粒剂服药微苦刺激的问题。为解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，该颗粒剂是以无水乙醇或浓度为80～95％的乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。作为本专利技术优选的实施方式，所述崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠。进一步优选地，所述崩解剂为交联聚维酮XL和交联聚维酮CL-M的组合或交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮CL-M的组合。作为本专利技术优选的实施方式，所述水溶性填充剂为乳糖。作为本专利技术优选的实施方式，所述乙醇的浓度为95％。作为本专利技术优选的实施方式，所述粘合剂为聚维酮K30或聚维酮K90。作为本专利技术优选的实施方式，所述矫味剂为甜菊素与香精的组合或阿司帕坦与香精的组合。进一步优选地，所述香精为草莓香精、牛奶香精或甜橙香精中的一种。作为本专利技术优选的实施方式，所述助流剂或崩解剂为滑石粉、气相二氧化硅或硬脂酸镁中的一种。本专利技术还提供了一种如上所述的盐酸伐昔洛韦颗粒剂的制备方法，其包括如下步骤：S1、将盐酸伐昔洛韦与水溶性填充剂、粘合剂、内加崩解剂过筛混合均匀；S2、加入80～95％浓度的乙醇或无水乙醇作为润湿剂，进行制粒、干燥、整粒，筛分得20～80目颗粒；S3、加入外加崩解剂、矫味剂和助流剂或润滑剂混合均匀，分装即得盐酸伐昔洛韦颗粒剂。相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术所提供的盐酸伐昔洛韦颗粒剂通过添加水溶性填充剂并采用高浓度乙醇作为润湿剂进行制粒，不仅有效提高了颗粒剂的崩散性能，而且能够克服湿法制粒中容易出现的过湿或结块的问题；通过特定比例及型号组合的内外加崩解剂使得颗粒崩解迅速、药物释放速度快，进而提高了药物的治疗效果；矫味剂的添加可以降低该颗粒剂在服用过程中对患者味觉的刺激，提高患者服用药物的舒适度。另外，该盐酸伐昔洛韦颗粒剂的制备工艺包括原料过筛混合、制粒、干燥、整粒、过筛、混合及分装，工序简单，设备成本较低，适于大规模生产。附图说明图1为本专利技术实施例与对比例的累积溶出曲线对比图。具体实施方式下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，该颗粒剂是以无水乙醇或浓度为80～95％的乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；其中，水溶性填充剂为乳糖或甘露醇，优选乳糖；崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠。优选地，崩解剂为交联聚维酮XL和交联聚维酮CL-M的组合或交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮CL-M的组合。粘合剂为聚维酮K30或聚维酮K90。矫味剂为甜菊素与香精的组合或阿司帕坦与香精的组合，香精为草莓香精、牛奶香精或甜橙香精中的一种。助流剂或崩解剂为滑石粉、气相二氧化硅或硬脂酸镁中的一种。实施例1一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其包括如下组分：制成1000袋。其中，內加崩解剂为交联聚维酮CL-M，外加崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。其制备方法如下：S1、将盐酸伐昔洛韦、甘露醇、聚维酮k30、交联聚维酮CL-M过筛并加入到湿法制粒机中混合均匀；S2、加入100～130g浓度为80％的乙醇进行制粒、干燥、整粒，筛分的20～80目颗粒；S3、加入交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、草莓香精、滑石粉混合均匀，进行分装，即可得到盐酸伐昔洛韦颗粒剂。实施例2一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其包括如下组分：制成1000袋。其中，內加崩解剂为交联聚维酮CL-M，外加崩解剂为交联聚维酮XL。其制备方法如下：S1、将盐酸伐昔洛韦、乳糖、聚维酮k30、交联聚维酮CL-M过筛并加入到湿法制粒机中混合均匀；S2、加入150～200g浓度为95％的乙醇进行制粒、干燥、整粒，筛分的20～80目颗粒；S3、加入交联聚维酮XL、甜菊素、牛奶香精、硬脂酸镁混合均匀，进行分装，即可得到盐酸伐昔洛韦颗粒剂。实施例3一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其包括如下组分：制成1000袋。其中，內加崩解剂为交联聚维酮CL-M，外加崩解剂为交联聚维酮XL。其制备方法如下：S1、将盐酸伐昔洛韦、甘露醇、聚维酮k90、交联聚维酮CL-M过筛并加入到湿法制粒机中混合均匀；S2、加入250～350g的无水乙醇进行制粒、干燥、整粒，筛分的20～80目颗粒；S3、加入交联聚维酮XL、甜菊素、甜橙香精、气相二氧化硅混合均匀，进行分装，即可得到盐酸伐昔洛韦颗粒剂。实施例4一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其包括如下组分：制成1000袋。其中，內加崩解剂为交联聚维酮CL-M，外加崩解剂为交联羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：该颗粒剂是以无水乙醇或浓度为80～95％的乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：/n盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；/n其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：该颗粒剂是以无水乙醇或浓度为80～95％的乙醇作为润湿剂，由以下组分通过湿法制粒制成：
盐酸伐昔洛韦500mg～1000mg、水溶性填充剂90mg～180mg、粘合剂10mg～50mg、崩解剂110mg～180mg、矫味剂5mg～25mg、助流剂或润滑剂2mg～25mg；
其中，所述水溶性填充剂为乳糖或甘露醇；所述崩解剂分为內加崩解剂和外加崩解剂，內加崩解剂与外加崩解剂的质量比为6:1～4:1。


2.根据权利要求1所述的盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：所述崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠。


3.根据权利要求2所述的盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：所述崩解剂为交联聚维酮XL和交联聚维酮CL-M的组合或交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮CL-M的组合。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：所述水溶性填充剂为乳糖。


5.根据权利要求1～3中任一项所述的盐酸伐昔洛韦颗粒剂，其特征在于：所述乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：覃开芳，钟贞，徐晓，范文峰，何裕赞，毛万祥，廖洁宇，李玥颖，曹珺，王亚龙，
申请(专利权)人：丽珠集团丽珠制药厂，
类型：发明
国别省市：广东;44