一种非索非那定掩味颗粒，包含其的掩味组合物和掩味制剂，以及制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种非索非那定掩味颗粒，包含其的掩味组合物和掩味制剂，以及制备方法和用途。具体而言，本发明专利技术的掩味颗粒包括含药部分和包覆该含药部分的掩味部分，其中含药部分包括非索非那定或其药用盐、释放阻滞剂、粘合剂和填充剂以及任选的崩解剂，掩味部分包括掩味聚合物、增塑剂和抗粘剂以及任选的润滑剂和/或表面活性剂。该掩味颗粒以及基于其制得的掩味组合物和掩味制剂均可有效掩盖非索非那定的苦味，并且避免其在体内释放过快，提高了用药安全性。另外，本发明专利技术的制备方法可避免现有的微胶囊特殊工艺(相分离、相诱导等)所带来的不便，更有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种非索非那定掩味颗粒，包含其的掩味组合物和掩味制剂，以及制备方法和用途
本专利技术属于药物制剂
，涉及非索非那定掩味颗粒、基于该颗粒的掩味组合物、基于该组合物的掩味制剂以及上述产品的制备方法和用途。
技术介绍
非索非那定(Fexofenadine)属于第二代新型H1受体拮抗剂，是特非那定(Terfenadine)的羧基化代谢物，其能够选择性地阻断外周H1受体，具有良好的抗组胺作用，但无抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺素作用，因此没有镇静作用及其他中枢神经系统作用，也不能通过血脑屏障。非索非那定适用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹以及与皮肤疾病相关的瘙痒症(湿疹/皮炎、皮肤瘙痒、特应性皮炎)，与同类产品阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等相比，具有良好的药效作用和极低的毒副作用。非索非那定最早于1996年在英国上市销售，剂型为片剂，规格40mg。2000年在美国上市的剂型同样为片剂，包含30mg、60mg、180mg等多种规格，2006年上市的剂型为口服混悬液。2014年在日本上市的剂型为干糖浆(干混悬剂)，商品名为艾来锭在这些已上市药品中，口服混悬液和干混悬剂能够有效掩盖非索非那定本身的苦味，更适用于儿童服用，极大地改善了儿童用药的顺应性。儿童对于苦味十分敏感，口服药物在口腔中产生的苦味是其抵触服药或不按时、按量服药的主要原因之一。掩味是解决上述问题的有效方法，其关键在于阻断药物与味蕾的接触或干扰味蕾对药物的感知。非索非那定的苦味较重，在进行口服固体制剂(特别是儿科制剂)开发时通常需要考虑掩味，而包衣就是一种常用的掩味手段。另外，非索非那定属于生物药剂学分类系统(BCS)中的I类或III类药物，在体内呈现吸收快、峰浓度高的药代动力学特征。当开发新的适合儿童使用的口服固体剂型(如颗粒剂、干混悬剂等)时，相较于胶囊剂与片剂，这些剂型因在体内缺乏明显的药物崩解和释放过程而容易导致溶出和吸收更加迅速，一定程度上将限制儿科用药。在体内暴露量保持一致的前提下，若能适当减慢吸收速度，进而降低峰浓度，则可以提高该药物的安全性。因此，有必要通过制剂手段来适当地减慢药物在体内关键部位(如胃)的溶出速度，进而降低药物抵达有效吸收部位(如小肠)的浓度，乃至最终的血药浓度，从而在确保临床用药有效性的情况下，实现提高用药安全性的目的。CN102958515A是日本上市的盐酸非索非那定干糖浆(干混悬剂)的相应制剂处方专利申请，其公开了一种包含掩味的立即释放微胶囊的药物组合物，其中的微胶囊包含非索非那定和一种水不溶性聚合物包衣，该微胶囊通过对非索非那定进行掩味预处理，然后通过相分离使水不溶性聚合物在活性成分颗粒周围凝集，以形成微胶囊。但上述产品的生产工艺复杂，不仅需要对非索非那定进行掩味预处理(以环己烷为溶剂，聚乙烯为相诱导剂)，而且需要使用大量有机溶剂，环保压力大，不易实现工业化；同时，作为掩味包衣材料的乙基纤维素在中性条件下(如唾液中)仍会有部分活性成分溶出，致使苦味溢出。CN1592622A公开了一种含有非索非那定包衣颗粒的口溶性片剂，其不仅可以掩蔽苦味，同时允许活性成分在口服以后从包衣颗粒中快速释放，进而被机体快速吸收。然而，上述制剂仍然存在活性成分释放过快的问题，进而使血药峰浓度过高，很可能诱发不良反应。此外，对于儿童以及老年患者而言，口崩片的服用便利性也不如颗粒组合物。
技术实现思路
专利技术要解决的问题针对上述问题，本专利技术提供了一种非索非那定掩味颗粒，包含该掩味颗粒的掩味组合物，以及包含该掩味颗粒或掩味组合物的药物制剂(如片剂、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂等)，其具有优异的掩味效果，获得了较优的口感，并改善了活性成分的溶出效果，适合于制备抗组胺药物。本专利技术还提供了用于制备上述产品的方法，克服了现有技术的不足，简化了制剂工艺，适合工业化生产。用于解决问题的方案为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种非索非那定掩味颗粒，其包括含药部分和掩味部分，且掩味部分包覆含药部分；其中，含药部分包括非索非那定或其药用盐、释放阻滞剂、粘合剂和填充剂，而掩味部分包括掩味聚合物、增塑剂和抗粘剂。可选地，上述非索非那定掩味颗粒中的含药部分还包括崩解剂。可选地，上述非索非那定掩味颗粒中的掩味部分还包括润滑剂和/或表面活性剂。可选地，以重量百分比计，上述非索非那定掩味颗粒包括60％～90％(优选65％～85％，更优选75％)的含药部分和10％～40％(优选15％～35％，更优选25％)的掩味部分。可选地，在上述非索非那定掩味颗粒中，以重量百分比计，含药部分包括20％～60％(优选25％～50％，更优选35％～50％)的非索非那定或其药用盐、1％～20％(优选2％～10％，更优选2.5％～5％)的释放阻滞剂、0.5％～10％(优选0.5％～5％，更优选0.5～2％)的粘合剂和20％～70％(优选35％～60％，更优选45％～60％)的填充剂。可选地，在上述非索非那定掩味颗粒中，以重量百分比计，含药部分包括20％～60％(优选25％～50％，更优选35％～50％)的非索非那定或其药用盐、1％～20％(优选2％～10％，更优选2.5％～5％)的释放阻滞剂、0.5％～10％(优选0.5％～5％，更优选0.5～2％)的粘合剂、20％～70％(优选35％～60％，更优选45％～60％)的填充剂和0.1％～10％(优选1％～5％，更优选2～3.5％)的崩解剂。可选地，在上述非索非那定掩味颗粒中，以重量百分比计，掩味部分包括30％～80％(优选45％～65％，更优选55％～65％)的掩味聚合物、5％～30％(优选10％～20％，更优选10％～15％)的增塑剂和5％～40％(优选15％～35％，更优选20％～30％)的抗粘剂。可选地，在上述非索非那定掩味颗粒中，以重量百分比计，掩味部分包括30％～80％(优选45％～65％，更优选55％～65％)的掩味聚合物、5％～30％(优选10％～20％，更优选10％～15％)的增塑剂、5％～40％(优选15％～35％，更优选20％～30％)的抗粘剂、1％～20％(优选2％～15％，更优选2％～10％)的润滑剂和0.01％～0.1％(优选0.01％～0.08％，更优选0.01％～0.05％)的表面活性剂。可选地，在上述非索非那定掩味颗粒的含药部分中，非索非那定或其药用盐为非索非那定或盐酸非索非那定，优选盐酸非索非那定；释放阻滞剂为纤维素类聚合物，优选乙基纤维素；粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、聚乙烯醇和淀粉，优选羟丙基纤维素；填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、磷酸氢钙、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇和氨基酸，优选蔗糖；崩解剂选自羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素，优选交联聚维酮；在上述非索非那定掩味颗粒的掩味部分中，掩味聚合物为胃溶型聚合物，优选胃溶型丙烯酸树脂类聚合物，更优选尤特奇E100或尤特奇EPO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非索非那定掩味颗粒，其包括含药部分和掩味部分，且所述掩味部分包覆所述含药部分；/n以重量百分比计，所述非索非那定掩味颗粒包括60％～90％的所述含药部分和10％～40％的所述掩味部分，优选包括65％～85％的所述含药部分和15％～35％的所述掩味部分，更优选包括75％的所述含药部分和25％的所述掩味部分；/n所述含药部分包括非索非那定或其药用盐、释放阻滞剂、粘合剂和填充剂；/n以重量百分比计，所述含药部分包括20％～60％的所述非索非那定或其药用盐、1％～20％的所述释放阻滞剂、0.5％～10％的所述粘合剂和20％～70％的所述填充剂，优选包括25％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2％～10％的所述释放阻滞剂、0.5％～5％的所述粘合剂和35％～60％的所述填充剂，更优选包括35％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2.5％～5％的所述释放阻滞剂、0.5～2％的所述粘合剂和45％～60％的所述填充剂；/n所述掩味部分包括掩味聚合物、增塑剂和抗粘剂；/n以重量百分比计，所述掩味部分包括30％～80％的所述掩味聚合物、5％～30％的所述增塑剂和5％～40％的所述抗粘剂，优选包括45％～65％的所述掩味聚合物、10％～20％的所述增塑剂和15％～35％的所述抗粘剂，更优选包括55％～65％的所述掩味聚合物、10％～15％的所述增塑剂和20％～30％的所述抗粘剂。/n...

【技术特征摘要】
1.一种非索非那定掩味颗粒，其包括含药部分和掩味部分，且所述掩味部分包覆所述含药部分；
以重量百分比计，所述非索非那定掩味颗粒包括60％～90％的所述含药部分和10％～40％的所述掩味部分，优选包括65％～85％的所述含药部分和15％～35％的所述掩味部分，更优选包括75％的所述含药部分和25％的所述掩味部分；
所述含药部分包括非索非那定或其药用盐、释放阻滞剂、粘合剂和填充剂；
以重量百分比计，所述含药部分包括20％～60％的所述非索非那定或其药用盐、1％～20％的所述释放阻滞剂、0.5％～10％的所述粘合剂和20％～70％的所述填充剂，优选包括25％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2％～10％的所述释放阻滞剂、0.5％～5％的所述粘合剂和35％～60％的所述填充剂，更优选包括35％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2.5％～5％的所述释放阻滞剂、0.5～2％的所述粘合剂和45％～60％的所述填充剂；
所述掩味部分包括掩味聚合物、增塑剂和抗粘剂；
以重量百分比计，所述掩味部分包括30％～80％的所述掩味聚合物、5％～30％的所述增塑剂和5％～40％的所述抗粘剂，优选包括45％～65％的所述掩味聚合物、10％～20％的所述增塑剂和15％～35％的所述抗粘剂，更优选包括55％～65％的所述掩味聚合物、10％～15％的所述增塑剂和20％～30％的所述抗粘剂。


2.根据权利要求1所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述含药部分还包括崩解剂。


3.根据权利要求1或2所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述掩味部分还包括润滑剂和/或表面活性剂。


4.根据权利要求2所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
以重量百分比计，所述含药部分包括20％～60％的所述非索非那定或其药用盐、1％～20％的所述释放阻滞剂、0.5％～10％的所述粘合剂、20％～70％的所述填充剂和0.1％～10％的所述崩解剂，优选包括25％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2％～10％的所述释放阻滞剂、0.5％～5％的所述粘合剂、35％～60％的所述填充剂和1％～5％的所述崩解剂，更优选包括35％～50％的所述非索非那定或其药用盐、2.5％～5％的所述释放阻滞剂、0.5～2％的所述粘合剂、45％～60％的所述填充剂和2～3.5％的所述崩解剂。


5.根据权利要求3所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
以重量百分比计，所述掩味部分包括30％～80％的所述掩味聚合物、5％～30％的所述增塑剂、5％～40％的所述抗粘剂、1％～20％的所述润滑剂和0.01％～0.1％的所述表面活性剂，优选包括45％～65％的所述掩味聚合物、10％～20％的所述增塑剂、15％～35％的所述抗粘剂、2％～15％的所述润滑剂和0.01％～0.08％的所述表面活性剂，更优选包括55％～65％的所述掩味聚合物、10％～15％的所述增塑剂、20％～30％的所述抗粘剂、2％～10％的所述润滑剂和0.01％～0.05％的所述表面活性剂。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述非索非那定或其药用盐为非索非那定或盐酸非索非那定，优选盐酸非索非那定；
所述释放阻滞剂为纤维素类聚合物，优选乙基纤维素；
所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、聚乙烯醇和淀粉，优选羟丙基纤维素；
所述填充剂选自微晶纤维素、蔗糖、磷酸氢钙、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇和氨基酸，优选蔗糖；
所述掩味聚合物为胃溶型聚合物，优选胃溶型丙烯酸树脂类聚合物，更优选尤特奇E100或尤特奇EPO；
所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、甘油三醋酸酯、甘油单辛酸酯和聚乙二醇6000，优选聚乙二醇6000；
所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶，优选滑石粉。


7.根据权利要求2或4所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素，优选交联聚维酮。


8.根据权利要求3或5所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁和微粉硅胶，优选硬脂酸；
所述表面活性剂选自吐温、司盘、卵磷脂、十二烷基硫酸钠和多库酯钠，优选多库酯钠。


9.根据权利要求1至3中任一项所述的非索非那定掩味颗粒，其特征在于，
所述非索非那定掩味颗粒还包括介于所述含药部分和所述掩味部分之间的隔离部分；
所述隔离部分包括纤维素类聚合物以及任选的增塑剂和/或抗粘剂。


10.一种非索非那定掩味组合物，其包括根据权利要求1至9中任一项所述的非索非那定掩味颗粒和空白颗粒；
以重量百分比计，所述非索非那定掩味组合物包括10％～50％的所述掩味颗粒和50％～90％的所述空白颗粒，优选包括15％～30％的所述掩味颗粒和70％～85％的所述空白颗粒，更优选包括15％～20％的所述掩味颗粒和80％～85％的所述空白颗粒；
所述空白颗粒包括甜味剂、粘合剂以及任选的助悬剂。


11.根据权利要求10所述的非索非那定掩味组合物，其特征在于，
当所述空白颗粒包括所述助悬剂时，以重量百分比计...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯婷婷，王雅蒙，
申请(专利权)人：济川上海医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31