一种中成药颗粒组合物在制备抗呼吸道病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中成药颗粒组合物在抗呼吸道病毒中的应用，该应用通过精准控制中成药颗粒中关键有效成分的含量配比，对甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒H3N2、H5N1病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(AdV)等吸道病毒有显著的疗效，治疗指数高、毒性低，安全性良好，具有开发成抗呼吸道病毒中药新药的潜力，为临床应用适应症提供更大范围。

【技术实现步骤摘要】
一种中成药颗粒组合物在制备抗呼吸道病毒药物中的应用
本专利技术涉及中成药应用领域，具体涉及一种中成药颗粒组合物在制备抗呼吸道病毒药物中的应用。
技术介绍
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠状病毒引起的急性感染性肺炎，具有传染性强和流行性高的特点，人群普遍易感。该病毒症状一般为发热、乏力、干咳、逐渐出现呼吸困难，严重者表现为急性呼吸窘迫综合征，脓毒症休克，难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍。CN111467451A是本专利技术人在先申请的专利技术，在该项技术中治疗新型冠状病毒肺炎的重要组合物由柴胡、黄芩、法半夏、党参、全瓜蒌、槟榔、草果、厚朴、知母、芍药、甘草、陈皮、虎杖等组成。目前该中药组合物主要用于治疗新型冠状病毒肺炎，且主要是通过人用经验形式使用，对其真实抗病毒效果及对抗其他呼吸道病毒作用方面尚无研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是通过现有的中成药组方基础上，获得不同中成药颗粒的有效成分含量，从而得到不同的抗病毒效果。本专利技术提供的抗呼吸道病毒领域中的应用具体包括甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒H3N2、H5N1病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(AdV)、SARS-CoV-2病毒等。本专利技术的技术方案如下：一种中成药颗粒组合物在制备抗甲型流感病毒H1N1和甲型流感病毒H3N2药物中的应用，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷120mg-180mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷15mg-30mg，虎杖苷20mg-40mg和芒果苷10-20mg。一种中成药颗粒组合物在制备抗H5N1病毒药物中的应用，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷150mg-200mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，芍药苷15mg-30mg，虎杖苷20mg-40mg，芒果苷10-20mg。一种中成药颗粒组合物在制备抗呼吸道合胞病毒(RSV)药物中的应用，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷90mg-150mg，柴胡皂苷d≥6mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，橙皮苷30mg-60mg，虎杖苷15mg-30mg，芒果苷30-60mg，甘草酸≥10mg。一种中成药颗粒组合物在制备抗腺病毒(AdV)药物中的应用，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷250mg-350mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷≥25mg，橙皮苷15mg-30mg，虎杖苷≥40mg，甘草酸≥10mg。一种中成药颗粒组合物在制备抗SARS-CoV-2新型冠状病毒药物中的应用，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷180mg-240mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷20mg-60mg，橙皮苷30mg-70mg，虎杖苷15mg-30mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，甘草酸≥10mg。优选的，所述中成药颗粒组合物浓度控制在0.25-1mg/mL之间，对SARS-CoV-2病毒在VeroE6细胞上的复制有抑制作用。优选的，所述中成药颗粒组合物为中药药材经提取、浓缩、干燥、制粒工艺步骤制成。本专利技术提供的中成药颗粒组合物在抗呼吸道病毒中的应用，不但治疗效果显著，而且安全无毒，大鼠单次经口给药毒性试验最大耐受量大于24.0g/kg/天，30天重复经口给药最大耐受量大于16.0g/kg/天。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做出详细说明，应当了解，实施例只用于说明本专利技术，而不是用于对本专利技术进行限定，任何在本专利技术基础上所做的修改、等同替换等均在本专利技术的保护范围内。作为优选的实施方式，所述中成药颗粒组合物可以由柴胡13-25份、黄芩6-25份、法半夏3-8份、全瓜蒌2-5份、党参7-20份、槟榔7-15份、草果3-10份、厚朴3-15份、知母6-15份、赤芍5-20份、甘草3-10份、陈皮3-15份、虎杖8-25份的组方配比组成，经提取、浓缩、干燥、制粒等工艺步骤制成颗粒剂。本专利技术中测定其中抗病毒成分，具体抗病毒成分测定方法包括如下内容1)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈和0.2-0.4％磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，流动相中乙腈水溶液的体积比分别为：0-40min，乙腈10-40％；40-45min，乙腈40-70％；45-50min，乙腈70％；50-55min，乙腈70-10％；55-60min，乙腈10％；检测波长为230nm，理论板数按黄芩苷计算应不低于2800。2)对照品溶液的制备：取黄芩苷、柴胡皂苷d、橙皮苷、芍药苷、芒果苷、虎杖苷、厚朴酚、和厚朴酚、甘草酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成一定浓度的混合对照品溶液。3)供试品溶液的制备：取本品粉末约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇10ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)20分钟，放冷，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。4)测定法：分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，即得。现代研究表明，抗病毒治疗指数(TI)是药物体外抗病毒效果的评价指标，3＜TI＜5表示药物抗病毒作用为有毒有效，TI﹥5表示药物发挥高效低毒的抗病毒作用，TI值越大，药物抑制呼吸道病毒作用越强。TI＝TC50/IC50，其中TC50为药物致半数细胞毒性浓度，IC50为药物半数有效浓度，其计算方法通过体外抗病毒实验确定。优选地，所述呼吸道病毒为甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒H3N2，所述中成药颗粒组合物由柴胡13-16份、黄芩6-8份、法半夏3-5份、全瓜蒌2-4份、党参11-13份、槟榔11-13份、草果3-5份、厚朴3-5份、知母6-8份、赤芍11-13份、甘草3-5份、陈皮3-5份、虎杖11-13份组成，其中抗甲型流感病毒H1N1、抗甲型流感病毒H3N2成分含量每袋黄芩苷应为120mg-180mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷应为15mg-30mg，虎杖苷应为20mg-40mg，芒果苷应为10-20mg，中成药颗粒组合物对甲型流感病毒H1N1治疗指数(TI)大于20，对甲型流感病毒H3N2治疗指数(TI)大于15。优选地，所述呼吸道病毒为H5N1病毒，所述中成药颗粒组合物由柴胡13-16份、黄芩10-14份、法半夏3-5份、全瓜蒌2-4份、党参13-15份、槟榔11-13份、草果3-5份、厚朴12-15份、知母6-8份、赤芍11-13份、甘草5-7份、陈皮3-5份、虎杖11-13份组成，其中抗H5N1病毒成分含量黄芩苷应为150mg-200mg，柴胡皂苷d≥4mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，芍药苷应为15mg-30mg，虎杖苷应为20mg-40mg，芒果苷应为10-20mg，中成药颗粒组合物对H5N1病毒治疗指数(TI)大于25。优选地，所述呼吸道病毒为呼吸道合胞病毒(RSV)，所述中成药颗粒组合物由柴胡20-25份、黄芩6-8份、法半夏5-7份、全瓜蒌2-4份、党参7-10份、槟榔7-9份、草果5-7份、厚朴8-10份、知母12-15本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中成药颗粒组合物在制备抗甲型流感病毒H1N1和甲型流感病毒H3N2药物中的应用，其特征在于，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷120mg-180mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷15mg-30mg，虎杖苷20mg-40mg和芒果苷10-20mg。/n

【技术特征摘要】
1.一种中成药颗粒组合物在制备抗甲型流感病毒H1N1和甲型流感病毒H3N2药物中的应用，其特征在于，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷120mg-180mg，柴胡皂苷d≥4mg，芍药苷15mg-30mg，虎杖苷20mg-40mg和芒果苷10-20mg。


2.一种中成药颗粒组合物在制备抗H5N1病毒药物中的应用，其特征在于，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷150mg-200mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，芍药苷15mg-30mg，虎杖苷20mg-40mg，芒果苷10-20mg。


3.一种中成药颗粒组合物在制备抗呼吸道合胞病毒(RSV)药物中的应用，其特征在于，以15g中成药颗粒组合物计，含有黄芩苷90mg-150mg，柴胡皂苷d≥6mg，厚朴酚与和厚朴酚总量≥5mg，橙皮苷30mg-60mg，虎杖苷15mg-30mg，芒果苷30-60mg，甘草酸≥10mg。


4.一种中成药颗粒组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：成焕波，李清安，胡辉，黄海华，孙代华，龙林，翟红伟，石瑞雪，
申请(专利权)人：劲牌持正堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42