GLP-1肽的喷雾干燥工艺制造技术

本发明专利技术涉及包含GLP‑1肽司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，其中雾化气体流速(kg/h)与进料溶液流速(kg/h)之比为1.0‑1.7。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GLP-1肽的喷雾干燥工艺本专利技术涉及包含GLP-1肽，例如司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥领域。更具体地，本专利技术涉及包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺(其中获得改善的收率)、可通过所述工艺获得的司美格鲁肽及其在医药中的用途。背景在确保降低药物产品的生产成本的过程中，工艺收率非常重要。在原料药的喷雾干燥过程中，产品不可避免地会损失，例如附着到喷雾干燥器的壁上。非常希望获得原料药的喷雾干燥工艺，其中在干燥过程中损失尽可能少的产物，并且其中获得最高的可能收率。
技术实现思路
在一些实施方案中，本专利技术涉及包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，其中所述工艺包括以进料流速(kg/h)将包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速(kg/h)将雾化气体引入喷雾干燥器中，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7。附图说明图1是来自乙醇水溶液中的司美格鲁肽的实验室规模实验的数据图(实施例1，表3)。可以看出，当雾化气体流速(kg/h)/进料流速(kg/h)之比为1.1-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。图2是来自乙醇水溶液中的司美格鲁肽的生产规模实验的数据图(实施例2，表4)。可以看出，当雾化气体流速/进料流速之比为1.0-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。图3是来自乙腈水溶液中的司美格鲁肽的实验室规模实验的数据图(实施例3，表5)。可以看出，当雾化气体流速(kg/h)/进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7时，与在该指定比率之外进行的实验相比，获得更高的收率。描述喷雾干燥通常用作原料药和药物产品制造中的一个步骤，并且该工艺的收率对于最终药物产品的总产品成本而言至关重要。若干参数影响获得的收率，例如，通常认为，较高的出口温度导致较高的收率。这是因为在较高的温度下得到的更干燥的颗粒在碰撞时更不易粘附在喷雾干燥器的内壁上。本专利技术人已经观察到，在喷雾干燥包含GLP-1肽，例如司美格鲁肽的进料溶液时，通过提高出口温度观察到最小的收率差异。相反，令人惊讶地发现，雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之间的比率对于获得增加的收率具有更高的重要性。在一些实施方案中，当雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范围内时，获得更高的收率。以kg/h为单位的雾化气体流速与以kg/h为单位的进料流速之比基本上与所用设备(例如实验室规模相比于生产规模)和出口温度无关。因此，即使雾化气体流速和进料流速在规模之间明显不同，雾化气体流速与进料流速之比也可以在相同范围内操作。喷雾干燥工艺本专利技术涉及包含GLP-1肽的进料溶液的喷雾干燥工艺。在一个实施方案中，本专利技术涉及包含GLP-1肽司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，所述工艺包括以进料流速将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速引入雾化气体，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.0-1.7。在一些实施方案中，雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比为1.1-1.7或1.2-1.7。在一些实施方案中，进料溶液包含GLP-1肽在溶剂中的溶液。在一些实施方案中，进料溶液包含GLP-1肽司美格鲁肽在溶剂中的溶液。在一些实施方案中，该溶剂是水性有机溶剂，如乙醇或乙腈，即可与水混溶的有机溶剂。在一些实施方案中，该溶剂是水性醇溶剂，如乙醇水溶液，即包含水和乙醇。在一些实施方案中，进料溶液基本上由乙醇水溶液中的司美格鲁肽组成。在一些实施方案中，乙醇水溶液的浓度为40-70％(w/w)，如45-60％(w/w)或48-53％(w/w)。乙醇水溶液的浓度由乙醇的含量来定义，即70％(w/w)乙醇水溶液基本上由70重量％的乙醇和30重量％的水组成。在一些实施方案中，该溶剂是乙腈水溶液，即包含水和乙腈。在一些实施方案中，进料溶液基本上由乙腈水溶液中的司美格鲁肽组成。在一些实施方案中，乙腈水溶液的浓度为40-70％(w/w)，如45-60％(w/w)或48-55％(w/w)。乙腈水溶液的浓度由乙腈的含量来定义，即70％(w/w)乙腈水溶液基本上由70重量％的乙腈和30重量％的水组成。在一些实施方案中，进料溶液中司美格鲁肽的浓度为0.5-10％(w/w)，如1-5％(w/w)或1-3％(w/w)。在一些实施方案中，进料溶液在48-53％(w/w)的乙醇水溶液中包含2.0-2.5％(w/w)的司美格鲁肽。在一些实施方案中，进料溶液基本上由48-53％(w/w)乙醇水溶液中的2.0-2.5％(w/w)司美格鲁肽组成。在一些实施方案中，进料溶液在50-55％(w/w)的乙腈水溶液中包含2.0-2.5％(w/w)的司美格鲁肽。在一些实施方案中，进料溶液基本上由50-55％(w/w)乙腈水溶液中的2.0-2.5％(w/w)司美格鲁肽组成。如本文所用的，“进料溶液基本上由司美格鲁肽组成”是指可能存在来自制造工艺的其他试剂，例如盐或肽杂质；例如，主要组分是司美格鲁肽，并且未添加任何赋形剂。在一些实施方案中，引入到喷雾干燥器中的进料溶液来自最后的色谱制造步骤，并且将包含司美格鲁肽(80-100％)作为主要组分，但也包含例如制造中残留的盐和杂质。在一些实施方案中，将进料溶液以20-60kg/h，如36-56kg/h或41-51kg/h的进料流速引入喷雾干燥室中。使用雾化气体将进料溶液雾化到喷雾干燥室中。在一些实施方案中，雾化气体是空气或氮气。在一些实施方案中，以20-80kg/h的雾化气体流速引入雾化气体。在一些实施方案中，雾化气体流速为30-77kg/h。在一些实施方案中，雾化气体流速为52-62kg/h。使用喷嘴来雾化进料溶液，即，将进料溶液转化为小颗粒的喷雾剂。进料溶液和雾化气体经由喷嘴被引入到喷雾干燥室中。在一些实施方案中，所使用的喷嘴至少具有双流体进入通道，如双流体喷嘴或三流体喷嘴。在一些实施方案中，该喷嘴是双流体喷嘴，例如，内径为1.0mm，具有5mm或6.5mm的帽。使用干燥气体在喷雾干燥室中干燥经雾化的进料溶液。在一些实施方案中，干燥气体是空气或氮气。在一些实施方案中，在85-200℃的入口温度(T入口)下引入干燥气体。在一些实施方案中，入口温度为100-180℃，例如，120-160℃。调节入口温度以维持出口温度、进料流速、雾化气体流速和干燥气体流速的期望设定点，因此其可以根据实施例中描述的所述参数而变化。在一些实施方案中，干燥气体的出口温度(T出口)为50-100℃，如55-90℃。在一些实施方案中，干燥气体流速为1000-1800kg/h。在一些实施方案中，干燥气体流速为1200-1750kg/h，如1300-1400kg/h或1345-1355kg/h。在一些实施方案中，所述工艺包括以进料流速(kg/h)将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速(kg/h)将雾化气体引入喷雾干燥器中，其中雾化气体流速(kg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，所述工艺包括以进料流速将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速引入雾化气体，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范围内。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 EP 18215348.61.包含司美格鲁肽的进料溶液的喷雾干燥工艺，所述工艺包括以进料流速将在溶剂中包含司美格鲁肽的进料溶液引入喷雾干燥器中，并以雾化气体流速引入雾化气体，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范围内。


2.根据权利要求1所述的工艺，其中雾化气体流速(kg/h)与进料流速(kg/h)之比在1.1-1.7的范围内。


3.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述进料流速为20-60kg/h。


4.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述进料流速为41-51kg/h。


5.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述雾化气体流速为20-80kg/h。


6.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述雾化气体流速为52-62kg/h。


7.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述进料溶液在40-70％(w/w)的水性有机溶剂中包含0.5-10％(w/w)的司美格鲁肽。


8.根据权利要求7所述的工艺，...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·T·英瓦松，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK