【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于降低抗原特异性t细胞反应性的致耐受性dna免疫治疗疫苗。
技术介绍
1、根据传统的疫苗方法，将纯化的蛋白质/抗原注射到人/患者/动物体内，以刺激特异性针对该蛋白质/抗原的免疫应答。这种疫苗方法往往主要影响抗体产生，而t细胞往往不会受到显著影响，除了生成抗原的t细胞记忆外。因此，传统的疫苗方法被认为不适合于治疗和/或预防t细胞驱动的疾病，例如1型糖尿病(t1d)，因为t细胞，特别是cd8+t细胞的激活被认为是该疾病的致病原因。使用致耐受性的、基于蛋白质的疫苗的实验方法主要针对产生抗体的b细胞，而不是疾病相关的t细胞。
2、与基于蛋白质的疫苗相比，基于dna的疫苗通常是编码特定抗原的质粒—这些质粒被宿主体内的细胞摄取(“转染”)。然后这些转染的宿主细胞产生抗原，并将该抗原加工成小片段(t细胞表位)以呈递给免疫系统，特别是呈递给循环t细胞。由于t细胞只能检测这些小抗原片段而不能检测完整的蛋白质，因此该方法优先导致t细胞应答的改变，特别是针对cd8+t细胞(或细胞毒性t细胞)—例如t1d病理学的关键驱动因素。因此，...
【技术保护点】
1.质粒，其编码：
2.根据权利要求1所述的质粒，其中所述胰岛素抗原选自：胰岛素原、前胰岛素原及其功能性或免疫显性肽片段。
3.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述胰岛素抗原为内体靶向的胰岛素。
4.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒以比IL-10低至少1/2的量表达胰岛素抗原和TGF-β。
5.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒进一步共表达白细胞介素-2(IL-2)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒包含：(i)分隔胰岛素抗原编码序列和TGF-β编码序...
【技术特征摘要】
1.质粒，其编码：
2.根据权利要求1所述的质粒，其中所述胰岛素抗原选自：胰岛素原、前胰岛素原及其功能性或免疫显性肽片段。
3.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述胰岛素抗原为内体靶向的胰岛素。
4.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒以比il-10低至少1/2的量表达胰岛素抗原和tgf-β。
5.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒进一步共表达白细胞介素-2(il-2)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒包含：(i)分隔胰岛素抗原编码序列和tgf-β编码序列的fmdv 2a元件，(ii)分隔tgf-β编码序列和il-10编码序列的emcvires元件，以及(iii)分隔il-10编码序列和il-2编码序列的2a元件。
7.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述tgf-β编码序列编码组成型活性tgf-β。
8.根据前述权利要求中任一项所述的质粒，其中所述质粒包含：(i)内...
【专利技术属性】
技术研发人员：J查普林，M维雅兰纳库拉，
申请(专利权)人：诺和诺德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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