水溶性含硅颗粒制造技术

一种水溶性含硅颗粒，包含：式Y

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水溶性含硅颗粒
本专利技术涉及一种含有生物可利用形式的硅化合物的制剂及其制备方法和用途。
技术介绍
矿物硅的生物可利用形式是原硅酸(OSA)，它在稀释浓度即<10-3M下是化学稳定的(Iler1979)。在较高的浓度下，OSA发生缩聚反应，从而导致低聚物和聚合物的形成。单体的这些缩聚形式不会被人类吸收(Jugdaohsingh等人，2000年)，但应该被胃酸转化为OSA，以便在胃肠道中吸收。为了抑制所述缩聚，可以使用稳定剂。结果是生物可利用形式的硅酸，也称为生物可利用硅化合物。单烷基三硅醇(Monoalkyltrisilanol)化合物如单甲基三硅醇(monomethyltrisilanol)也已被提议作为生物可利用硅化合物。本申请人已经专利技术了稳定的硅酸的液体和固体制剂，并已开发成可商购的产品。EP0743922中公开了液体制剂，EP1551763中公开了通过挤出滚圆技术制备的固体制剂。固体制剂为粒度在800-1200μm之间的珠粒形式，用于填充硬胶囊。这些产品已在各种临床试验中进行了测试，其中在骨骼、软骨、头发、指甲和皮肤上均发现了有益的结果。已经发现，在口服摄入稳定的硅酸之后，所摄取的硅化合物主要被发现是血液和尿液中的原硅酸。希望提供一种适用于食品、饲料和药物应用的生物可利用的硅酸固体制剂，其中剂量是预先确定的，能够很容易地用液体或饮品溶解成易于饮用的低粘度制剂。当患者正在旅行时，这样的制剂将有助于患者的依从性，便于其使用。固体制剂还可以与其他营养成分、香精和/或甜味剂共混，而不会出现分离的风险，并且还可以替代采用挤出滚圆技术制成的珠粒。
技术实现思路
第一个目的是提供这种包含生物可利用硅化合物的改进的固体制剂。因此，本专利技术的第一个目的是提供一种生物可利用硅化合物的改进的固体制剂的制造方法。本专利技术的另一个目的是提供一种能够溶解在液体中的剂型，其中有效剂量是预先确定的。本专利技术的又一个目的是提供作为食品或饲料补充剂的用途。本专利技术的另一个目的是提供用作药物的制剂。第一个目的是以水溶性含硅颗粒实现的，该颗粒包含：(1)式YxSi(OH)4-x的硅化合物或其低聚物，其中Y为可选取代的(C1-C4)-烷基、(C2-C5)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、氨基，其中x为0-2；以及(2)冷水可溶性淀粉材料。第二个目的是以提供本专利技术的水溶性含硅颗粒的方法实现的，该方法包括以下步骤：-提供式YxSi(OH)4-x的硅化合物或其低聚物的液体制剂，其中Y为可选取代的(C1-C4)烷基、(C2-C5)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、氨基，其中x为0-2，优选x＝0；-提供冷水可溶性淀粉材料；以及-将液体制剂与冷水可溶性淀粉材料混合，使硅化合物吸附在淀粉材料上，形成含硅颗粒。第一个目的也以通过本专利技术的方法可获得的颗粒得以实现。其他目的通过以下形式实现：盖仑组合物或营养组合物，例如，包含本专利技术颗粒的剂型或包装；盖仑组合物或营养组合物作为食品补充剂或饲料补充剂的用途；以及用于预防、抑制和/或治疗骨质流失和软骨退化相关疾病、头发指甲质量下降、脱发和皮肤老化疾病的颗粒。此外，在预防、抑制和/或治疗骨质流失和软骨退化相关疾病、头发指甲质量下降、脱发和皮肤老化疾病的方法中实现了进一步的目的，包括使用本专利技术的水溶性含硅颗粒，和/或包含所述颗粒的任何剂型或包装。在一个优选的实施方式中，在向顾客或患者口服给药之前，将颗粒或与其一起的固体剂型溶解或分散到饮品中。本专利技术的专利技术人已经发现，可以通过将硅化合物的液体制剂与冷水可溶性淀粉材料混合来制备含有硅化合物(例如原硅酸或其低聚物)的水溶性颗粒。这是一种实用的方法，它避免了对进入造粒工艺的固体部分使用单独的粘结剂溶液。除此之外，颗粒是与其他营养素和/或固体食品结合的合适形式。此外，所得颗粒被证明是非常有利的，因为顾客或患者可以在使用前将颗粒溶解到饮品中。在此，硅化合物的味道受到饮品味道的抑制。并且令专利技术人惊讶的是，颗粒中的硅酸不会进一步聚合成不能再被胃肠道吸收的形式。术语“冷水可溶性淀粉”在淀粉领域本身是已知的，涉及这样的淀粉材料，即，当在环境温度下被加入水中时，表现出颗粒结构完全破坏以及形成胶体分散体或甚至溶液或透明溶液。改性处理的非限制性例子有：酯化，可能与成盐相结合；醇-碱处理，例如M.J.Jivanetal,J.FoodScienceTechnology(March2014),51(3),601-605中所公开的；在高温高压下将淀粉与含水醇混合；使用氢氧化钠和尿素的混合物作为水解剂的淀粉水解；糊精化。合适地，改性淀粉材料在室温(25℃)下具有至少50wt％，更优选至少60wt％，或甚至至少70wt％的溶解度百分比。溶解度百分比是基于通过使用旋转振荡器在室温下以1000rpm混合45分钟而产生的改性淀粉的1wt％水性悬浮液测量的。使用离心处理(1200g速率，15分钟)将上清液与悬浮液分离，随后将上清液干燥(6小时，105℃)。溶解度百分比计算为上清液中固体质量与样品质量的比值乘以100％。优选的载体材料包括一种或多种化学改性淀粉材料，例如糊精、酸处理淀粉、碱改性淀粉、漂白淀粉、氧化淀粉、酶处理淀粉。一类优选的改性淀粉材料为酯化淀粉，例如，单淀粉磷酸酯，二淀粉甘油酯，三偏磷酸钠酯化的二淀粉磷酸酯，磷酸化二淀粉磷酸酯，乙酰化二淀粉磷酸酯，醋酸酐酯化的淀粉醋酸酯，醋酸乙烯酯化的淀粉醋酸酯，乙酰化己二酸双淀粉酯，乙酰化二淀粉甘油酯，辛烯基琥珀酸淀粉钠和/或其组合。羟丙基淀粉、羟丙基二淀粉磷酸酯、羟丙基二淀粉甘油酯也可以是合适的。改性淀和酯化的淀粉可以进一步以盐的形式使用，例如钠盐。更优选地，使用第一改性淀粉材料和第二改性淀粉材料的组合，其中例如第一改性淀粉材料具有比第二淀粉材料更高的分子量。由此获得了良好的实验结果。最合适地，两种改性淀粉材料都是所谓的冷水可溶性淀粉。实验发现，可以在形成颗粒(其至少80wt％、优选至少90wt％具有100-600μm的尺寸)期间，加入第二淀粉，特别是减少小于100μm的颗粒的量。优选组合是酯化淀粉和糊精或麦芽糖糊精的组合。酯化淀粉更优选为盐。最优选的组合是辛烯基琥珀酸淀粉钠和糊精的组合。认为优选的是，第一改性淀粉的质量比为50％-75％，第二改性淀粉的质量比为25wt％-50wt％。更优选地，第一改性淀粉与第二改性淀粉的相互重量比在1.5和2.5之间，例如1.8-2.2。淀粉材料可以具有任何期望来源，包括例如小麦淀粉、玉蜀黍淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、树薯淀粉。在使用第一改性淀粉和第二改性淀粉的情况下，不需要两者都源自相同的淀粉来源。优选地，硅化合物与抑制硅化合物聚合的稳定剂组合使用。该抑制尤其防止形成水不溶性且不再可水解的硅聚合物。这种硅聚合物不是生物可利用的，即其消耗不允许身体吸收准备被吸收的形式的硅，特别是硅酸单体原硅酸、其低聚物和可能的某些变体，例如硅醇和硅酸盐。可通过使用以下物质来获得稳定化：氨基酸，其他有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶性含硅颗粒，包含：/n式Y

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181109 EP 18205367.81.一种水溶性含硅颗粒，包含：
式YxSi(OH)4-x的硅化合物或其低聚物，其中Y为可选取代的(C1-C4)烷基、(C2-C5)-烯基、(C1-C4)-烷氧基、氨基，其中x为0-2；以及
冷水可溶性淀粉材料。


2.根据权利要求1所述的水溶性颗粒，还包含抑制所述硅化合物的聚合的稳定剂。


3.根据权利要求2所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述稳定剂选自氨基酸、肽、有机酸、苯酚和多酚类化合物、多元醇例如麦芽糖糊精、季铵化合物和醛，优选地，其中所述稳定剂为或包含季铵化合物，例如胆碱。


4.根据权利要求1至3任一项所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述硅化合物选自原硅酸或其低聚物(式中x＝0)、单(C1-C4)烷基-三硅醇、及其组合，所述硅化合物优选为原硅酸或其低聚物。


5.根据前述权利要求任一项所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述颗粒为由流化床造粒获得的流化颗粒。


6.根据前述权利要求任一项所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述颗粒具有在0.30g/cm3-0.60g/cm3范围内的密度。


7.根据前述权利要求任一项所述的水溶性颗粒，其特征在于，至少90wt％、优选至少95wt％的所述颗粒具有至多600μm的直径，优选至少80wt％、更优选至少90wt％的所述颗粒具有至少100μm的直径。


8.根据前述权利要求任一项所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述冷水可溶性淀粉材料包括经过化学改性的淀粉。


9.根据权利要求8所述的水溶性颗粒，其特征在于，所述淀粉经有机酸化学改性成酯化淀粉或其盐，例如辛基琥珀酸淀粉或其碱金属盐。


10.根据前述权利要求任一项、优选...

【专利技术属性】
技术研发人员：马里奥·雷米·伊冯娜·卡洛梅，石河毛野，冈部雅子，理查德·艾伦·帕斯沃特，
申请(专利权)人：生物矿物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE