本发明专利技术公开了一种抗胃酸分泌的药物艾普拉唑钠组合物，属于医药技术领域。该组合物由艾普拉唑钠和氯化钠组成，所述的艾普拉唑钠为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明专利技术所提供的艾普拉唑钠的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂药效及生物利用度高，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，设及一种抗胃酸分泌的药物艾普拉挫钢组合物。
技术介绍
艾普拉挫，又名IY-81149,是由韩国一洋制药公司研制的一种不可逆型的新型质 子累抑制剂，其抑制幽口螺杆菌（H巧作用比奥美拉挫强，有效剂量仅为奥美拉挫的1/4， 不易产生抗药性，且毒副作用不明显；艾普拉挫与原有同类产品相比，已在不同程度上克 服了原有同类产品在引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹等方面 的缺陷，同时能增强对动力障碍样功能性消化不良（GERD)及其他酸相关性疾病的疗效， 且起效更快，抑酸效果更好，tl/2更长，能持续抑酸及控制夜间酸分泌；其代谢对CYP2C19 的依赖性小，受酶基因多态性影响小。半衰期长，全天维持较高的抑酸水平，胃抑> 4的 时间明显延长，有效减少夜间酸突破的现象；疗效不受肝细胞内细胞色素同工酶CYP2C19 代谢多态性影响的药物，个体差异小；其是治疗包括胃、十二指肠溃瘍，反流性食管炎和 Zollinger-Ellisonsyn化ome综合症在内的与胃酸分泌相关疾病治疗的强效药。 艾普拉挫是丽珠集团2007年全球首家上市的新型强效质子累抑制肠溶片，适用 于十二指肠溃瘍和反流性食管炎。其抑酸活性是奥美拉挫的4倍W上，奥美拉挫肠溶制剂 的日服量为40mg，艾普拉挫则只需5-lOmg;半衰期长，体内作用时间长，不经过CYP2C19代 谢，也很少通过CYP3A4酶代谢，对不同基因型患者无个体差异；不良反应更少。为适应消化 道出血的患者，发挥艾普拉挫抑酸作用强的特点，使胃内抑迅速达到6W上，止血因子快 速起效。 艾普拉挫呈弱碱性，在光、热、水、氧、酸性条件下稳定性很差，现有的解决艾普拉 挫稳定性问题的途径主要包括改变剂型或改变药物的晶型。 阳0化]中国专利CN102038648B公开了一种治疗消化性溃瘍的注射剂W及制备方法，所 选的活性成分为艾普拉挫钢。该制剂由艾普拉挫钢、赋形剂、抗氧剂和/或金属离子馨合剂 组成，其中上述各组分质量分数比为艾普拉挫1份，赋形剂1 - 30,抗氧剂0 -10份和/或 金属离子馨合剂0 - 0.3份。有效改善了艾普拉挫钢酸性条件下稳定性差的问题。但是， 该专利技术专利处方中加入硫代硫酸钢，增加了药物对血管刺激性的风险。同时根据实际生产 可知，在保证药物疗效、复溶性W及产品外观的基础上，辅料的种类与用量越少越好，不但 有利于降低相应的毒副作用，增加药物的安全性，还可W节约生产成本。 专利CN101687848B公开了艾普拉挫化合物的A、B、E、F、I晶型。其中外消旋艾 普拉挫晶型A是所有晶型中水性溶剂中溶解度最低，但热动力学最稳定的一种晶型；其 它四种晶型是由晶型A通过不同的方法衍生而得。晶型F与晶型A相比，更易溶于水性 溶剂，且晶型B和晶型F的生物可接受性差，其可被用来制备长效药物成分。其中描述了 晶型A的制备方法：3%NH40H/氯化甲烧（MeCNH6. 00kg，15. 0份）装入烧瓶中，调节溫 度至5°C(2-8°C)，加入艾普拉挫（0. 400kg)，揽拌1小时，滤去滤液，滤饼用3%NH40H/ 氯化甲烧（MeCN) (2X0. 400kg，2X1. 00份）漂洗。滤饼装入烧瓶，加入0. 5 %NH40H/ 化0H(0. 200kg，0. 500份）并在20-25°C下减压浓缩，直到没有馈出物。再向烧瓶中加入 0. 5%NH40H/化 0H(1.00kg，2. 50 份），W及二氯甲烧（2. 40kg，6. 00份）。得到的溶液在 20-25°C下减压浓缩至ca. 1. 2L(3. 00 量）。再加入 0. 5%NH40H/化0H(0. 200kg，0. 500 份）， 调节至5°C(2-8°C)，揽拌45分钟。滤去滤液后用0. 5%NH40H/化0H(0. 200kg，0. 500份）， 化OH(0.200kg，0.500份）和MT邸(2X0. 200kg，2X0. 500份）漂洗。滤饼干燥2小时，再 在最高溫度为53°C条件下真空干燥92小时，即得外消旋艾普拉挫晶型A。 专利CN103172618A公开了艾普拉挫晶型X，其中描述了晶型X的制备方法：将艾 普拉挫溶解在面代烧控和无水甲醇的混合溶剂中，再将上述溶剂缓慢加入乙酸溶剂中，揽 拌直至析出晶体，晶体析出溫度为25°C，其中所述面代烧控为二氯甲烧、=氯甲烧中的一 种，面代烧控和乙酸的体积比为1:25-10,面代烧控和无水甲醇的体积比为1:1。 专利CN104370886A公开了艾普拉挫晶型M，其中描述了M晶型的制备方法：1) 将l-2g艾普拉挫溶于5-20mL氯仿中；2)将上述溶液在30°CW下减压蒸干，蒸干后加入 5-40血乙酸乙醋，溶解，揽拌，析晶至少20分钟；3)将晶体过滤，滤饼用乙酸乙醋洗涂， 20-35°C干燥，得到艾普拉挫M晶型。 但是上述晶型仍存在药效较低、稳定性较差等的问题，本专利技术人从艾普拉挫钢固 体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了一种艾普拉挫钢化合物晶体，经 过试验发现，该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应 用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂药效及生物利用度高，稳定性好，与溶剂配 伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种抗胃酸分泌的药物艾普拉挫钢组合物。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种抗胃酸分泌的药物艾普拉挫钢组合物，所述的组合物的组成为：艾普拉挫钢1重 量份，氯化钢0. 04-0. 08重量份；所述的艾普拉挫钢为晶体，使用化-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，所述的艾普拉挫钢组合物的组成为：艾普拉挫钢1重量份，氯化钢 0. 05-0. 07 重量份。 优选地，所述的艾普拉挫钢组合物的组成为：艾普拉挫钢1重量份，氯化钢0. 06重 量份。 优选地，所述的艾普拉挫钢组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包 括W下步骤： (1) 按比例称取艾普拉挫钢晶体和氯化钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。 本专利技术组合物中的艾普拉挫钢晶体的制备方法包括W下步骤： (1) 将艾普拉挫钢粗品进行研磨，过80目筛，加入到70%丙醇水溶液中；艾普拉挫钢粗 品与70%丙醇水溶液的重量比为1:9 ;揽拌速度为224转/分钟；加入活性炭，揽拌40分钟 后无菌过滤； (2) 边揽拌边加入二氯甲烧、四氯化碳的混合溶剂，同时降溫至-10°C;揽拌速度为200 转/分钟；二氯甲烧、四氯化碳的混合溶剂的重量为艾普拉挫钢、70%丙醇水溶液的混合溶 液重量的5倍，加入速度为100毫升/分钟；降溫速度为15°C/小时； (3)混合溶剂加完后，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涂，真空干燥，得到艾普拉挫钢化 合物。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，运种现象是指一种 固体化学药物可W存在2种或2种W上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可W表现出不同本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗胃酸分泌的药物艾普拉唑钠组合物，其特征在于：所述的组合物由艾普拉唑钠1重量份，氯化钠0.04‑0.08重量份组成；所述的艾普拉唑钠为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：青岛华之草医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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