【技术实现步骤摘要】
一种氨基丙基取代托烷胺类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物化学领域,更具体而言,涉及8-(3-氨基丙基)-3-外向-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-氨基酰胺类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途,该类化合物可作为CCR5拈抗剂。
技术介绍
趋化因子是一类引导淋巴细胞定向迁移的细胞因子,在炎症反应、白细胞外渗、组织浸润、肿瘤发生、胚胎发育中有重要的作用。趋化因子属于分泌型信号分子大家族,分子量大约8至14kDa。目前这一家族大约有45个成员,它们的共同特征是:含有四个位置保守的半胱氨酸(Cys)。根据其靠近N端的两个Cys间是否含有其它氨基酸,这一家族被分为四类:CC、CXC、C-X3_C和C。其中,CC类(又称β-趋化因子)和CXC类(又称α-趋化因子)是最重要的两类。体内趋化因子的功能是通过趋化因子受体介导的。目前趋化因子受体的标准命名是根据其特异结合的趋化因子的特征来决定的(例如,若其配基是CC类趋化因子亚家族,则它就被命名为CCR)。趋化因子的受体属于7次跨膜的G蛋白偶联受体家族(GPCR),这类受体N端在细胞外,C端在细胞内,含有七个非常保守的由α螺旋构成的跨膜区域。它们在与激动剂结合时能偶联到G蛋白上,从而使细胞外的信号得以传递到细胞内。在激动剂的作用下,趋化因子受体能引起一系列的胞内信号及改变细胞的行为,如抑制腺苷酸环化酶(AC),动员细胞内钙释放,激活一系列的蛋白激酶,引导细胞定向迁移(趋化),影响细胞因子的释放等。目前发现的趋化因子受体有19个,它们是CCR1-11,CXCR1-6,XCR1,CX3CRl15趋 ...
【技术保护点】
一种通式(I)所示的8?(3?氨基丙基)?3?外向?8?氮杂双环[3.2.1]辛烷?3?氨基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其中,R1为未取代的或被1?3个取代基取代的下列基团:苯基、苄基、萘基,所述取代基选自C1?C4烷基、卤素和CF3中;R2为氢、C1?C6烷基、C2?C6烯基或者R2与所连接的N、Y、R3和R4一起形成Y为R3为直接键、NH或者C1?C6亚烷基;R4为未取代的或被1?3个取代基取代的下列基团:苯基、苄基、萘基、5?10元芳香性杂环基或4?7元饱和杂环基,所述的芳香性杂环基和饱和杂环基包括1?3个选自N和O中的杂原子,并且所述杂原子可选择地被氧化,所述的取代基选自下列原子或基团:C1?C6烷基、C1?C6烷氧基、卤素、羟基、CF3、SO2NR5R6,且NR5R6可共同组成4?7元饱和杂环基,所述杂环包括另外0?3个选自N、O和S中的杂原子;R5为氢、羟基或者C1?C6烷基;R6为氢或C1?C6烷基。FDA0000121950750000011.tif,FDA0000121950750000012.tif,FDA0000121950750000013.tif,FDA ...
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所不的8-(3-氨基丙基)-3_外向-8-氮杂双环[3.2.1]辛焼_3_氨基酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其由如下通式(II)所示:3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中,R7和R8各自独立地选自C1-C4烷基和卤素中; R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或者R2与所连接的N、Y、R3和R4 —起形成4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐, 其中,R7和R8各自独立 地选自C1-C4烷基和卤素中;R2为氢、乙基、丙烯基或者R2与所连接的N、Y、R3和R4 —起形成N5.根据权利要求4所述化合物或其药学上可接受的盐,其特征是所述化合物为下列化合物:6.根据权利要求1 5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是,所述药学上可接受:的盐为所述8-(3-氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员:龙亚秋,樊兴,谢欣,
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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