【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及IL_12p40结合蛋白，具体来说，涉及其在预防和/或治疗急性和慢性炎性疾病中的应用。
技术介绍
人白介素-12(IL_12)是具有独特结构和多向作用(Kobayashi，等人(1989) JExp Medl7O:827-845 ；Seder,等人(1993) Proc.Natl.Acad.Sd.90:10188-10192, Ling,等人(1995) J Exp Medl54:116-127 ;Podlaski，等人(1992) Arch.Biochem.Biophys.294:230-237)。IL-12在与涉及免疫和炎性反应的几种疾病有关的病理学中起作用。有关IL-12、其生物活性和其在疾病中的作用的综述可参见Trinchieri，G.(2003)Nat.Rev.1mmun.3:133-146。在结构上，IL-12是异二聚体蛋白(称为“p70”蛋白)，其包括35kDa亚单位(p35)和40kDa亚单位(p40),这两个亚单位是通过二硫桥连接在一起的。异二聚体蛋白主要是通过抗原呈递细胞例如单核细胞、巨噬细胞和树状细胞产生的。相对于P70亚单位，这些类型细胞还分泌过量P40亚单位。p40和p35亚单位在基因上是无关的，并且没有报道具有生物活性，虽然P40同二聚体可以起IL-12拮抗剂的作用。在功能上，IL-12在调控抗原特异性T辅助细胞I型(Thl)与2型(Th2)淋巴细胞之间的平衡中起关键作用。Thl和Th2细胞控制自身免疫性病症的开始和发展，并且IL-12在Thl-淋巴细胞分化和成熟的调控中起关键作用。通过Thl细胞释放的细胞因子是...
【技术保护点】
编码结合蛋白的氨基酸序列的经分离的核酸，其中所述的结合蛋白包含抗原结合结构域，所述结合蛋白能够结合人IL?12的p40亚单位，所述抗原结合结构域具有6个CDR：CDR?H1,CDR?H2,CDR?H3,CDR?L1,CDR?L2,和CDR?L3，其中：CDR?H1是:K?S?V?M?G?V?S(SEQ?ID?NO:35的第31?37位残基),CDR?H2是:H?I?Y?W?D?D?D?K?Y?Y?N?P?S?L?K?S(SEQ?ID?NO:35的第52?67位残基),CDR?H3是:R?G?I?R?S?A?M?D?Y(SEQ?ID?NO:35的第100?108位残基),CDR?L1是:K?A?S?Q?S?V?S?N?D?V?A(SEQ?ID?NO:36的第24?34位残基),CDR?L2是:Y?A?S?N?R?Y?T(SEQ?ID?NO:36的第50?56位残基),CDR?L3是:Q?Q?D?Y?N?S?P?W?T(SEQ?ID?NO:36的第89?97位残基)。
【技术特征摘要】
2005.06.30 US 60/695,6791.编码结合蛋白的氨基酸序列的经分离的核酸，其中所述的结合蛋白包含抗原结合结构域，所述结合蛋白能够结合人IL-12的P40亚单位，所述抗原结合结构域具有6个CDR:CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2,和 CDR-L3，其中:CDR-Hl 是:K-S-V-M-G-V-S (SEQ ID NO: 35 的第 31-37 位残基)，CDR-H2 是:H-1-Y-W-D-D-D-K-Y-Y-N-P-S-L-K-S (SEQ ID NO: 35 的第 52-67 位残基)，CDR-H3 是:R-G-1-R-S-A-M-D-Y(SEQ ID NO:35 的第 100-108 位残基)，CDR-Ll 是:K-A-S-Q-S-V-S-N-D-V-A (SEQ ID NO: 36 的第 24-34 位残基)，CDR-L2 是:Y-A-S-N-R-Y-T (SEQ ID NO: 36 的第 50-56 位残基)， CDR-L3 是:Q-Q-D-Y-N-S-P-W-T(SEQ ID NO:36 的第 89-97 位残基)。2.权利要求1的经分离的核酸，所述结合蛋白具有选自下述的重链可变区结构域(VH)序列和轻链可变区结构域(VL)序列:VH:SEQ ID NO:35，和 VL:SEQ ID NO:36 ；VH:SEQ ID NO:61，和 VL:SEQ ID NO:62 ；VH:SEQ ID NO:63，和 VL:SEQ ID NO:64 ；VH:SEQ ID NO:65，和 VL:SEQ ID NO:66 ；VH:SEQ ID NO:65，和 VL:SEQ ID NO:36 ；VH:SEQ ID NO:35，和 VL:SEQ ID NO:62 ；VH:SEQ ID N0:80，和 VL:SEQ ID NO:81 ；VH:SEQ ID NO:82，和 VL:SEQ ID NO:83 ；VH:SEQ ID N0:84，和 VL:SEQ ID NO:85 ；VH:SEQ ID NO:86，和 VL:SEQ ID NO:87。3.权利要求2的分离的核酸，其中所述的重链可变区结构域(VH)序列是SEQIDNO:82，所述轻链可变区结构域序列是SEQ IDNO:83。4.权利要求1-3任一项的分离的核酸，其中所述的结合蛋白能结合选自人IL-12和人IL-23的靶。5.权利要求4的分离的核酸，其中所述的结合蛋白能调节选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。6.权利要求4的分离的核酸，其中所述的结合蛋白能中和选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。7.载体，其包含权利要求1-6中任一项所述的分离的核酸。8.权利要求7的载体，其中所述载体选自pcDNA、pTT、pTT3、pEFBOS、pBV、pJV和pBJ。9.包含权利要求7或8的载体的宿主细胞。10.权利要求9的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞。11.权利要求10的宿主细胞,其中所述宿主细胞是大肠杆菌细胞。12.权利要求9的宿主细胞，其中所述宿主细胞是真核细胞。13.权利要求12的宿主细胞，其中所述真核细胞选自原生生物细胞、动物细胞、植物细胞和真菌细胞。14.权利要求13的宿主细胞，其中所述真核细胞是酵母细胞。15.权利要求13的宿主细胞，其中所述真核细胞是选自哺乳动物细胞、鸟类细胞和昆虫细胞的动物细胞。16.权利要求15的宿主细胞，其中所述宿主细胞是CHO细胞或COS细胞。17.制备能够结合人IL-12的p40亚基的结合蛋白的方法，所述方法包括在足以产生所述结合蛋白的条件下在培养基中培养权利要求9-16任一项的宿主细胞。18.结合蛋白在制备用于治疗其中IL-12活性是有害的疾病或病症的药物中的用途，其中，所述结合蛋白具有抗原结合结构域，所述结合蛋白能够结合人IL-12的p40亚基，所述抗原结合结构域具有6个⑶R:⑶R-H1,⑶R-H2,⑶R-H3,⑶R-L1,⑶R-L2,和⑶R-L3，其中:CDR-Hl 是:K-S-V-M-G-V-S (SEQ ID NO: 35 的第 31-37 位残基)，CDR-H2 是:H-1-Y-W-D-D-D-K-Y-Y-N-P-S-L-K-S (SEQ ID NO: 35 的第 52-67 位残基)，CDR-H3 是:R-G-1-R-S-A-M-D-Y(SEQ ID NO:35 的第 100-108 位残基)，CDR-Ll 是:K-A-S-Q-S-V-S-N-D-V-A (SEQ ID NO: 36 的第 24-34 位残基)，CDR-L2 是:Y-A-S-N-R-Y-T (SEQ ID NO: 36 的第 50-56 位残基)， CDR-L3 是:Q-Q-D-Y-N-S-P-W-T(SEQ ID NO:36 的第 89-97 位残基)。19.权利要求18所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，所述结合蛋白具有选自下述的重链可变区结构域(VH)序列和轻链可变区结构域(VL)序列:VH:SEQ ID N0:35，和 VL:SEQ ID NO:36 ； VH:SEQ ID N0:61，和 VL:SEQ ID NO:62 ；VH:SEQ ID N0:63，和 VL:SEQ ID NO:64 ；VH:SEQ ID N0:65，和 VL:SEQ ID NO:66 ；VH:SEQ ID NO:65，和 VL:SEQ ID NO:36 ；VH:SEQ ID NO:35，和 VL:SEQ ID NO:62 ；VH:SEQ ID NO:80，和 VL:SEQ ID NO:81 ；VH:SEQ ID NO:82，和 VL:SEQ ID NO:83 ；VH:SEQ ID NO:84，和 VL:SEQ ID NO:85 ；VH:SEQIDNO: 86，和 VL: SEQIDNO: 87。20.权利要求19所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，其中所述的重链可变区结构域(VH)序列是SEQ ID NO:82，所述轻链可变区结构域序列是SEQ ID NO:83。21.权利要求18-20中任一项所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，其中所述的结合蛋白能结合选自人IL-12和人IL-23的靶。22.权利要求21所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，其中所述的结合蛋白能调节选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。23.权利要求21所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，其中所述的结合蛋白能中和选自人IL-12和人IL-23的靶的生物功能。24.权利要求18-23任一项所述的、结合蛋白在制备药物中的用途，其中，IL-12活性是有害的疾病或病症选自:类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年慢性关节炎、脓毒性关节炎、莱姆关节炎、牛皮癣性关节炎、反应性关节炎、脊椎关节病、全身红斑狼疮、局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎性肠病、胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变态反应疾病、牛皮癣、皮炎、硬皮病、移植物抗宿主病、器官移植排异、与器官移植相关的急性免疫疾病、与器官移植相关的慢性免疫疾病、肉状瘤病、动脉粥样硬化、传播性血管内凝血、Kawasaki’s病、Grave’s病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、Wegener’s肉芽肿病、Henoch-Schoenlein紫癜、肾微小性血管炎、慢性活性肝炎、眼色素层炎、脓毒性休克、中毒休克综合征、脓毒症综合征、恶病质、传染病、由寄生虫引起的疾病、急性横向骨髓炎、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、早老性痴呆、中风、原发胆汁性肝硬化、溶血性贫血、恶性肿瘤、心力衰竭、心肌梗塞、Addison’s病、散发性I型多腺缺乏、II型多腺缺乏，(Schmidt’s综合征)、成人(急性)呼吸窘迫综合征、脱发、斑形脱发、血清反应阴性关节病、关节病、Reiter s病、牛皮癣性关节病、溃疡性结肠关节病、肠病性滑膜炎、衣原体(Chlamydia)-、鼠疫(Yersinia) —和沙门氏菌(Salmonella) —相关关节病、脊椎关节病、动脉...
【专利技术属性】
技术研发人员：SE莱西，E冯，JP贝尔克，RW迪克松，M罗古斯卡，PR辛顿，S库马，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：发明
国别省市：
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