含有芳基位阻基团的二价铂配合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一类以含有芳基位阻基团的手性反式1,2-环己二胺衍生物为配体的抗肿瘤铂(II)配合物，其结构式如式I或式II所示：式I中X为H、OCH3或F，处于苯环中N-亚甲基的邻位、间位或对位，Y为氯离子或碘离子；式II中，X为H、OCH3或F，处于苯环中N-亚甲基的邻位、间位或对位，Z为草酸根、丙二酸根、1,1-环丁二酸根或3-羟基-1,1-环丁二酸根；反式1,2-环己二胺基团中两个手性碳原子为同一立体构型，均为R或S构型。本发明专利技术还公开了该铂配合物的制备方法，以及该铂配合物在制备抗肿瘤药物上的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗肿瘤的钼配合物，具体涉及以含有芳基位阻基团的手性反式1，2-环己二胺衍生物为配体的抗肿瘤钼(II)配合物，还涉及该钼配合物的制备方法及应用。
技术介绍
包括顺钼、卡钼和奥沙利钼在内的多个抗肿瘤钼类药物已被广泛应用于临床，用于治疗相关的癌症。但这类钼药物有一些缺陷:一是表现出相应的毒性，主要是肾脏毒性和骨髓毒性；二是用药后产生的耐药性。这些不足在一定程度上限制了这些钼类药物的应用。最近十几年，基于对钼配合物耐药机理的深入了解，有关钼药物的研究已不再局限于顺钼的经典构效关系，人们开始探索新的途径研发新型钼类药物。迄今已设计出多种不同于原有构效关系的非经典钼类药物，其中之一就是具有空间位阻的钼配合物。反式1，2-环己二胺，特别是其手性异构体(IR，2R)-1，2-环己二胺，作为载体配基，经常被用于制备抗肿瘤钼类配合物。研究人员希望在反式1，2-环己二胺的基本结构上进行修饰，设计和制备含有空间位阻的二价钼配合物，利用空间位阻的作用，使其与DNA的作用不同于传统的顺钼类药物，从而获得低毒，与顺钼类药物无交叉耐药或具有选择性治疗作用的候选药物。
技术实现思路
专利技术目的:本专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有芳基位阻基团的二价铂配合物，其特征在于：其结构式如式I或式II所示：式I中X为H、OCH3或F，处于苯环中N?亚甲基的邻位、间位或对位，Y为氯离子或碘离子；式II中，X为H、OCH3或F，处于苯环中N?亚甲基的邻位、间位或对位，Z为草酸根、丙二酸根、1,1?环丁二酸根或3?羟基?1,1?环丁二酸根；反式1,2?环己二胺基团中两个手性碳原子为同一立体构型，均为R或S构型。FDA00002863115500011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种含有芳基位阻基团的二价钼配合物，其特征在于:其结构式如式I或式II所示:2.制备如权利要求1所述的含有芳基位阻基团的二价钼配合物的方法，其特征在于:将等摩尔的反式-1，2-环己二胺衍生物配体与四卤合钼酸钾混合于蒸馏水中，在20-60°C度下避光搅拌12-48小时，有大量黄色沉淀生成，将沉淀过滤，分别用蒸馏水、无水乙醇、乙醚反复洗涤，干燥后所得固体即为式I所示的钼配合物。3.如权利要求2所述的制备含有芳基位阻基团的二价钼配合物的方法，其特征在于:所述的反式-1，2-环己二胺衍生物配体由式III所示的以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物制得；4.如权利要求3所述的制备含有芳基位阻基团的二价钼配合物的方法，其特征在于:所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。5.如权利要求3所述的制备含有芳基位阻基团的二价钼配合物的方法，其特征在于:所述的芳醛中的芳香基为苯基或取代的苯基；当芳香基为取代的苯基时，取代基为氟原子或甲氧基。6.制备如权利要求1所述的含有芳基位阻基团的二价钼配合物的方法，其特征在于:将等摩尔的反式-1，2-环己二胺衍生物配体与四卤合钼酸钾混合于蒸馏水中，在20-60°C度下避光搅拌12-48小时，有大量黄色沉淀生成，将沉淀过滤，分别用蒸馏水、无水乙醇、乙醚反复洗涤，干...

【专利技术属性】
技术研发人员：苟少华，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：