合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的工艺方法技术

本发明专利技术公开了一种合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的工艺方法，具体步骤为：a)R1酮对甲苯磺酰腙合成；b)R2锂合成：将a)步的R1酮对甲苯磺酰腙转移至溶剂溶液中，同时加入四甲基乙二胺，滴加正丁基锂，得到R2锂；c)R2硼酸频哪醇酯的制备，将步骤b)得到的R2锂降至-78～-70℃，滴加BR3，将温度控制在-78℃以下，滴毕2h后，淬灭，萃取，浓缩有机层，减压蒸馏得到R2硼酸频哪醇酯。本发明专利技术采用不同的硼试剂，降低成本的同时，得到多条硼化路线。本发明专利技术提供一种合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的新方法，工艺稳定性好，产率高，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学品合成
，具体涉及一种。
技术介绍
在药物活性分子中，环戊烯基、环己烯基做为一个通常的结构单元越来越普遍，并且经常作为一个取代基被引入用来考察构效关系。近些年来，环戊烯硼酸频哪醇酯和环己烯硼酸频哪醇酯与相应的氯代、溴代或碘代的杂环和芳香环化合物进行Suzuki偶联，已成为引入环己烯基或环己烯基普通采用的方法[参考文献:(a) Patent; lllig, CarlR.;Ballentine, Shelley.; Chen,jinsheng;DesJarlais, ReneeLouise;Meegalla, Sannath.;Wall, Mark;Wilson, Kenneth(2007)/ (Al)English.(b)Billingsley,Kelcin.;Barder, TimothyE.;Buchwaid, StephenL.;AngewandteChemle.1nternationEdi tion; Vol.46;nb.28; (2007); p.5359-5363 \AngewandteChemie; Vol.119;nb.28 (2007);P.5455-5459 ]。因此，环戊烯硼酸频哪醇酯做为偶联反应的重要原料之一，其合成方法文献报道很多。已有的文献7； AM.CHEM.SOC.VOL.130.N0.2008 8481-8490 合成路线如下:

【技术保护点】
一种合成环戊烯/己烯?1?硼酸频哪醇酯的工艺方法，其特征是：具体步骤为：?a)?R1酮对甲苯磺酰腙合成：在对甲苯磺酰肼的乙醇溶剂中滴加R1酮，回流反应，得到R1酮对甲苯磺酰腙，R1为环戊基或环己基；b)R2锂合成：将a)步的R1酮对甲苯磺酰腙转移至溶剂溶液中，同时加入四甲基乙二胺，R1为环戊基或环己基，在?70～?78℃?温度条件下，滴加正丁基锂，得到R2锂，R2为环戊烯基,环己烯基；C1)R2硼酸频哪醇酯的制备，将步骤b)得到的R2锂降至?78～?70℃，滴加BR3，将温度控制在?78℃以下，滴毕2h后，淬灭，萃取，浓缩有机层，减压蒸馏得到R2硼酸频哪醇酯，R3为甲氧基频哪醇酯或异丙氧基频哪醇酯，R2为环戊烯基或环己烯基。

【技术特征摘要】
1.一种合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的工艺方法，其特征是:具体步骤为: a)Rl酮对甲苯磺酰腙合成:在对甲苯磺酰肼的乙醇溶剂中滴加Rl酮，回流反应，得到Rl酮对甲苯磺酰腙，Rl为环戊基或环己基； b)R2锂合成:将a)步的Rl酮对甲苯磺酰腙转移至溶剂溶液中，同时加入四甲基乙二胺，Rl为环戊基或环己基，在-70 -78°C温度条件下，滴加正丁基锂，得到R2锂，R2为环戊烯基，环己烯基； Cl) R2硼酸频哪醇酯的制备，将步骤b)得到的R2锂降至-78 _70°C，滴加BR3，将温度控制在_78°C以下，滴毕2h后，淬灭，萃取，浓缩有机层，减压蒸馏得到R2硼酸频哪醇酯，R3为甲氧基频哪醇酯或异丙氧基频哪醇酯，R2为环戊烯基或环己烯基。2.根据权利要求1所述的合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的工艺方法，其特征在于所述步骤Cl)替换为步骤C2)，所述步骤C2)为: C2)R2硼酸频哪醇酯的制备，将步骤b)得到的R2降至-70 _78°C，滴加BR4，滴毕2h后，淬灭，萃取，得R2硼酸，再加入频哪醇，浓缩蒸馏，R2为环戊烯基或环己烯基，R4为三甲酯或三异丙酯。3.根据权利要求1所述的合成环戊烯/己烯-1-硼酸频哪醇酯的工艺方法，其特征在于所述步骤Cl)中BR3的加入量与所述步骤b)中正丁基锂的加入量摩尔比为0.7 1:1 1.6。4.根据权利要求2所述的合成环戊烯/己...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丽杰，刘启宾，于双，
申请(专利权)人：大连联化化学有限公司，
类型：发明
国别省市：