本发明专利技术公开了联硼酸频那醇酯的生产工艺，其特征是，以三氯化硼为原料，在正己烷体系中与二甲胺气体胺化，除盐后的反应液与三溴化硼在室温反应，得到的中间体与金属镁在甲苯中发生偶联，除盐后的反应液中滴加频哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通过酯交换得到目标产物。本发明专利技术的优点是：选用正己烷作为前两步骤反应溶剂，提高了反应转化率，同时避免了极低温条件；使用金属镁，提高了工艺的安全性；在酯交换中，通过控制反应温度，提高了产品收率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及联硼酸频那醇酷的生产エ艺。
技术介绍
联硼酸频那醇酷，是ー种医药中间体，其英文別名biS(pinaC0lat0)dib0r0n，分子式为C12H24B204，现有的联硼酸频那醇酯的生产エ艺安全性不高，且反应转化率低，产品收率低，造成资源浪费。因此，应该提供一种新的技术方案解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述不足，提供一种エ艺安全性高、反应转化率高、产品收率高的联硼酸频那醇酷的生产エ艺。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是 联硼酸频那醇酯生产エ艺，包括如下步骤(1)先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四ロ瓶中加入1900—2100 体积份质量浓度为97— 99%的正己烷，并搅拌，通入180 — 210质量份的三氯化硼气体，在 10— 15°C、常压条件下，通入470— 490质量份的ニ甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四ロ瓶中；(2)在55—65min时间内向上述滤液中滴加210— 230质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4. 5-5. 5h，反应完成后，在四ロ瓶上装上精馏柱，在68—70°C，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0. 09—0. IMPa、降温至60—65°C蒸馏出中间体；(3)再取一四ロ瓶，向四ロ瓶内加入四00—3100体积份质量浓度为97— 99%的甲苯， 然后将四_32质量份的金属镁分3次投入到四ロ瓶中，常压下升温至110_112で回流，将步骤(2)中最后得到的中间体在30-60min内滴加到本步骤的四ロ瓶中，GC检测，降低温度至100—110°C，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四ロ瓶中；(4)将四0_310质量份频哪醇溶液溶解在480—520体积份质量浓度为97—99%的1， 2-ニ氯乙烷中，然后在50— 65min内滴加到步骤(3)所使用的四ロ瓶中，搅拌，常压升温至 80—90°C回流进行酯交換反应，生成的ニ甲胺气体用18 — 22%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2_ ニ氯乙烷。上述的四个步骤，其反应方程式依次如下权利要求1.联硼酸频那醇酷生产エ艺，其特征是，包括如下步骤(1)先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四ロ瓶中加入1900—2100 体积份质量浓度为97— 99%的正己烷，并搅拌，通入180 — 210质量份的三氯化硼气体，在 10— 15°C、常压条件下，通入470— 490质量份的ニ甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四ロ瓶中；(2)在55—65min时间内向上述滤液中滴加210— 230质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4. 5-5. 5h，反应完成后，在四ロ瓶上装上精馏柱，在68—70°C，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0. 09—0. IMPa、降温至60—65°C蒸馏出中间体；(3)再取一四ロ瓶，向四ロ瓶内加入四00—3100体积份质量浓度为97— 99%的甲苯， 然后将四_32质量份的金属镁分3次投入到四ロ瓶中，常压下升温至110_112で回流，将步骤(2)中最后得到的中间体在30-60min内滴加到本步骤的四ロ瓶中，GC检测，降低温度至100—110°C，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四ロ瓶中；(4)将四0—310质量份频哪醇溶液溶解在480—520体积份质量浓度为97—99%的1， 2-ニ氯乙烷中，然后在50— 65min内滴加到步骤(3)所使用的四ロ瓶中，搅拌，常压升温至 80—90°C回流进行酯交換反应，生成的ニ甲胺气体用18 — 22%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2_ ニ氯乙烷。全文摘要本专利技术公开了联硼酸频那醇酯的生产工艺，其特征是，以三氯化硼为原料，在正己烷体系中与二甲胺气体胺化，除盐后的反应液与三溴化硼在室温反应，得到的中间体与金属镁在甲苯中发生偶联，除盐后的反应液中滴加频哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通过酯交换得到目标产物。本专利技术的优点是选用正己烷作为前两步骤反应溶剂，提高了反应转化率，同时避免了极低温条件；使用金属镁，提高了工艺的安全性；在酯交换中，通过控制反应温度，提高了产品收率。文档编号C07F5/04GK102558209SQ20121000720公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日专利技术者薛嵩 申请人:海门瑞一医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：薛嵩，
申请(专利权)人：海门瑞一医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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