氯代苯的选择性水解和醇解制造技术

本发明专利技术涉及一种提供式(I)化合物的方法，其中R为氢或R’，其中R’为–(C1-C4)烷基且Hal为卤素，所述方法包括使其中Hal如上所定义的式(II)化合物与其中X为碱金属且R’如上所定义的式XOR’的碱金属醇盐反应的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及一种W改进产率和/或区域选择性水解1，2,4-Ξ面代苯的方法。在优 选实施方案中，本专利技术提供一种水解1，2，4-Ξ氯苯得到2，5-二氯苯酪的改进方法，2，5-二 氯苯酪为除草剂麦草畏(dicamba)(3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸)生产中的重要中间体。 专利技术背景 麦草畏是当前用于处理例如玉米、小麦或草原的选择性除草剂。它在阔叶杂草发 芽之前和之后杀灭它们。俗名麦草畏设及化合物3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。2012年麦草畏 的全球需求估计为约12.000公吨/年。然而，预期麦草畏的全球需求将显著增加。 麦草畏通常经由2,5-二氯苯酪并使用在Κο化e-Schmitt条件下的簇化、甲基化和 随后皂化/酸化而W工业规模生产。2,5-二氯苯酪又可W由1,4-二氯苯或1，2,4-Ξ氯苯得 到。经由1,4-二氯苯的合成途径设及硝化和随后重氮化且由此对于工业规模使用可能是不 希望的。经由1，2，4-Ξ氯苯的合成途径具有该原料的有限可得性和在2，5-二氯苯酪的合成 中形成几种副产物的问题。 为了满足对诸如麦草畏的化合物的增加的市场需求，本领域需要在水解1，2,4-Ξ 面代苯如1，2,4-Ξ氯苯中提供改进产率和/或区域选择性W使得可更有效利用运些化合物 的有限资源的方法。 鉴于W上所述，本领域仍需要一种W改进产率和/或区域选择性得到2,5-二面素 取代的苯酪，如2,5-二氯苯酪的方法。此外，本领域特别需要W改进产率得到二面素取代的 水杨酸衍生物(尤其包括麦草畏)的方法和反应序列。 本专利技术的另一目的是提供允许在水解1，2,4-Ξ面代苯W得到二面素取代的苯酪 或最终二面素取代的水杨酸衍生物(包括麦草畏）中的改进区域选择性和/或产率的反应条 件。本专利技术的再一目的是提供用于提供2,5-二氯苯酪的改进方法。本专利技术的又一目的是实 施W工业规模合成麦草畏的改进方法。本专利技术的还一目的是W改进产率提供2,5-二面代苯 酪。此外，由于2,5-二面代苯酪烷基酸可容易地转化成相应2,5-二面代苯酪，本专利技术的其他 或替代目的是得到改进的2,5-区域选择性。 本专利技术的目的是要满足上述需要。就此而言，应注意的是在得到麦草畏的反应序 列中产率和/或2，5-区域选择性的甚至微小改进将提供巨大益处。例如，1 %的产率和/或2， 5-区域选择性改进将额外提供120公吨麦草畏的年产量。 专利技术概述 本专利技术设及一种水解1，2,4-Ξ面代苯而得到式(I)化合物的改进方法：[001^ 其中R为氨或R'，其中R'为-(打-C4)烷基且Hal为面原子。具体而言，本专利技术设及一种提供上述式(I)化合物的方法，包括使式(II)化合物：[001引其中化1如上所定义，与式X0R'的碱金属醇盐反应的步骤，其中X为碱金属且R'如上所定义。 在优选实施方案中，上述方法在溶剂中进行，其中溶剂为式册R '的醇，其中R'如上 所定义。 水解1，2,4-Ξ面代苯的常规方法通常使用碱金属氨氧化物如化0H和醇类溶剂如 甲醇进行。反应得到不同区域异构体即2,5-区域异构体、2,4-区域异构体和3,4-区域异构 体的混合物，W及如下文进一步详细定义的衍生物。 例如，在甲醇中使用NaOH水解1，2,4-Ξ氯苯得到2,5-二氯苯酪、2,4-二氯苯酪、3， 4-二氯苯酪、2，5-二氯苯酪甲基酸、2，4-二氯苯酪甲基酸和3，4-二氯苯酪甲基酸的混合物。 鉴于2,5-二氯苯酪的高商业重要性，反应中其产率的甚至少量改进会对终产物即麦草畏的 总产率提供巨大益处。此外，由于2,5-二氯苯酪甲基酸原则上可进一步反应W得到2,5-二 氯苯酪，得到改进2,5-区域选择性（即在1，2,4-Ξ氯苯的2-位水解）的方法也是高度需要 的。 本专利技术人已发现通过将碱金属醇盐而不是碱金属氨氧化物用于1，2,4-Ξ面代苯 的水解反应，可改进2,5-二面代苯酪的产率。本专利技术人还发现通过使用碱金属醇盐而不是 碱金属氨氧化物，可改进2，5-区域选择性。 在优选实施方案中，将式X0R'的碱金属醇盐W在式册R'的醇中的醇溶液形式加入 反应混合物中，其中X和R'如上所定义。在其他优选实施方案中，加入反应混合物中的碱金 属醇盐的醇溶液的浓度基于醇册R'和碱金属醇盐X0R'的总重量为约20-约67重量％。在更 优选实施方案中，加入反应混合物中的碱金属醇盐的醇溶液的浓度为约25-约67重量％。 在本专利技术的另一实施方案中，约1摩尔当量式（II)化合物在约2-约14摩尔当量式 册R'的溶剂中在约2-约3摩尔当量式X0R'的碱金属醇盐存在下反应。在另一更优选实施方 案中，约1摩尔当量式（II)化合物在约11.5-约12.5摩尔当量式H0R'的溶剂中在约2.2-约 2.6摩尔当量式X0R'的碱金属醇盐存在下反应。此外，在仍更优选实施方案中，约1摩尔当量 式(II)化合物在约12摩尔当量式册R'的溶剂中在约2.4摩尔当量式X0R'的碱金属醇盐存在 下反应。 式（II)化合物与式X0R'的碱金属醇盐的反应步骤优选在至少150°C的溫度下进 行。式(II)化合物与碱金属醇盐的反应步骤更优选在150-约190°C的溫度下进行。在一个优 选实施方案中，所述反应在约150-约170°C的溫度下进行。在另一优选实施方案中，所述反 应在约170-约190°C的溫度下进行。 关于反应时间，式(II)化合物与式X0R'的碱金属醇盐的反应步骤优选进行30-180 分钟。在更优选实施方案中，所述反应进行45-120分钟，例如90分钟。 在优选实施方案中，本专利技术设及一种如上所定义的W至少72%的2,5-区域选择性 提供式(I)化合物的方法。式(I)化合物更优选W至少74%，仍更优选至少75%，仍更优选至 少76%，最优选至少77%的2，5-区域选择性得到。 本专利技术的式(I)化合物的水解产物代表有价值的产物或化学合成中间体。因此，式 (I)的水解产物可W进一步反应而得到其他有价值化学品或中间体。在本专利技术的优选实施 方案中，使式(I)化合物反应而得到式(III)化合物： 其中化1如上所定义且Ri为碱金属。 式（I)化合物到式（III)化合物的上述反应在本领域已知为"Κο化e-Schmitt反 应"。在Κο化e-Schmitt条件下的反应可W工业规模W良好产率进行。例如，上述转化为由2， 5-二氯苯酪得到麦草畏的已知反应序列的一部分。所述反应通常在碱金属氨氧化物和二氧 化碳存在下进行。 在另一优选实施方案中，使用式(III)化合物得到式(IV)化合物： 其中R2为-C1-C4烷基，Ri'为碱金属或与R2相同且化1如上所定义。该反应步骤也在 现有技术反应序列中进行W得到麦草畏。在运些优选实施方案中，簇基可W部分转化成相 应的醋且W去质子化形式部分保留。因为具有游离簇酸基团的麦草畏根据本专利技术为优选的 反应产物，簇酸基团仅部分转化在该反应步骤中是不相关的。然而，含有游离簇酸基团的终 产物可W在随后的反应步骤中得到。 例如，在本专利技术的另一优选实施方案中，通过在碱性条件下水解式（IV)的醋（即其 中Ri'为-C1-C4烷基)将所得式(IV)产物转化成相应簇酸并随后酸化而得到式(V)化合物： 其中R2和化1如上所定义。 上述反应步骤可W类似于例如在工业规模上W良好产本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提供式(I)化合物的方法：其中R为氢或R’，其中R’为–(C1‑C4)烷基且Hal为卤原子。所述方法包括使式(II)化合物：其中Hal如上所定义，与式XOR’的碱金属醇盐反应的步骤，其中X为碱金属且R’如上所定义，其中将式XOR’的碱金属醇盐以浓度基于醇HOR’和式XOR’的碱金属醇盐的总重量为20‑67重量％的在式HOR’的醇中的醇溶液形式加入反应混合物中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·G·克劳贝尔，M·拉克，T·齐克，N·霍鲁伯，D·科尔特斯，G·施梅勒贝克，J·吉，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE