一种毛地黄皂苷的提取纯化工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种从毛地黄的种子或叶子中提取纯化毛地黄皂苷的工艺方法，所述方法是以紫花毛地黄的叶或种子为原料，用醚类溶剂脱脂后，用醇水溶液进行提取，再用树脂纯化，洗脱重结晶后得到目标产物毛地黄皂苷。本发明专利技术适合放大生产，原料易得，制备工艺简单，对环境友好，成本低；得到的目标产物纯度达到50％以上，总收率在1.5％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术本专利技术属于从毛地黄的种子或叶子中提取毛地黄皂苷的工艺方法。
技术介绍
:毛地黄皂苷(结构式如图1)是从紫花毛地黄的叶和种子中得到的一种配糖体，甾体皂角苷的一种。水解时，可生成作为糖苷配基(aglycone)部分的一分子毛地黄皂苷配基(digitogenin),而作为糖的部分有两分子的D-葡萄糖和两分子一半乳糖以及一分子的木糖。这些糖部分是结合到毛地黄皂苷配基的第三碳原子的羟基上。因为，它能和具有游离3β-0Η的甾体类(例如胆甾醇)以等分子的比例形成难溶于水的分子化合物的毛地黄皂苷化合物(digitonide),这种特性可以被用来进行留醇的定性和分离。毛地黄为重要的犟心药，可兴奋心肌，增强心肌的收缩力，改善血液循环，或直接抑制心内传导系统，使心率减慢，主治慢性充血性心力衰竭，对心脏性水肿有显著利尿消肿作用。毛地黄皂苷能促进毛地黄强心苷的吸收，从而增强毛地黄的强心作用。同时作为重要的天然蛋白增溶剂、胆固醇测定剂，毛地黄皂苷具有较大经济价值和社会价值。有关于毛地黄阜苷的提取工艺的国内外报道甚少。苏联文献(KhimiyaPrirodnykh Soedinenii (1992)，(5),587-588.)报道了从毛地黄种子中提取毛地黄皂苷的工艺，但该工艺可重复性差，所用溶剂四氯化碳毒性大，成本高
技术实现思路
:本专利技术所要解决的技术问题是提供一种适合放大生产的从紫花毛地黄的叶或种子中提取纯化毛地黄皂苷(digitonin)的新方法。本专利技术的制备工艺具有原料易得，反应步骤短，操作简单，对环境友好，成本低等优点；得到的目标产物纯度达到50%以上，总收率在1.5%以上。本专利技术采取了以下提取纯化工艺方案:a.将毛地黄种子粉碎后，和醚类溶剂置于渗滤筒内，浸泡后渗滤脱脂。脱脂后细粉装入提取罐，用醇水混合溶液热提取I 4遍。合并提取液，减压回收醇，至提取液体积的2/5 5/6，静置3 7小时。然后在75 120°C 继续减压回收醇至无醇味。得到毛地黄皂苷粗品。其中醚类溶剂可以选自下列之一:石油醚、乙醚、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、丙二醇乙醚等；优选醚类溶剂为:石油醚、乙醚、或四氢呋喃。其中醇类溶剂选自下列之一:甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇等。醇水混合溶液浓度可以在0-80%范围内，最佳浓度为40% -60%。b.将得到的粗品装树脂柱，依次用蒸馏水、10 40%醇、40 80%醇洗脱。收集40 80%醇洗脱液，75 100°C以下减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物。用纯醇进行重结晶，用真空干燥箱干燥。得到目标产物。其中树脂柱填料可以选自下列之一:AB-8、D101、D201、D280 ;10 40%醇洗脱体积为1-5个柱体积，最佳为3个；40 80%醇洗脱体积为1-5个柱体积,最佳为3个；此填柱实验简要说明可见图2。具体实施方式:下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限至本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动和修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1对天然原料使用高速粉碎机进行分批粉碎。将粉碎后的细粉浸泡至盛有石油醚的渗滤筒中(溶剂使用量为种子重量的3倍)。之后以3ml/kg原料的速度渗滤，渗滤用的总醚溶剂量为种子重量的12倍。渗滤完成后，将脱脂的细粉自然挥发至干。得到脱脂细粉。将脱脂细粉装入提取罐，使用60%甲醇试剂回流提取3遍，每遍I个小时。第I遍醇使用量为种子重量的6倍，第2遍醇使用量为种子重量的10倍，依次提取。合并提取液，在反应温度为50°C下进行减压蒸馏回收甲醇，直至提取液体积的2/5，静置3小时。90°C以下继续减压回收甲醇至无醇味。得到毛地黄皂苷粗品。实施例2将实施例1中得到的毛地黄粗品用于纯化。将树脂DlOl装柱(用量为种子重量的I倍)，用蒸馏水洗3个柱体积。缓慢加入实施例1中得到的毛地黄粗品(柱子流速3ml/kg原料)。用2倍柱体积量的蒸馏水洗柱(洗脱液流速5ml/kg原料)之后，用3倍柱体积量的25%甲醇洗脱(洗脱液流速5m l/kg原料)。之后，用4倍柱体积量的60%甲醇洗脱(洗脱液流速5ml/kg原料)，收集60%醇洗脱液，减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物。用纯甲醇进行重结晶。用真空干燥箱干 燥。得到毛地黄皂苷，收率1.5%，纯度为52%。实施例3将实施例1中石油醚替换为乙醚，其他操作均相同，亦得到毛地黄皂苷粗品。实施例4将实施例1和2中甲醇替换为乙醇，其他操作均相同，亦得到毛地黄皂苷粗品。实施例5将实施例1中60%醇试剂浓度，改成40%，其他操作均相同，亦得到毛地黄皂苷粗品O实施例6将实施例2中的树脂DlOl替换为树脂AB-8，(用量为种子重量的I倍)，用蒸馏水洗3个柱体积。缓慢加入实施例1中得到的毛地黄粗品(柱子流速3ml/kg原料)。用4倍柱体积量的蒸馏水洗柱(洗脱液流速5ml/kg原料)之后，用2倍柱体积量的30%醇洗脱(洗脱液流速5ml/kg原料)。之后，用4倍柱体积量的70%醇洗脱(洗脱液流速5ml/kg原料)，收集70%醇洗脱液，减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物。用纯醇进行重结晶。用真空干燥箱干燥。亦得到毛地黄皂苷，收率1.3%，纯度为51%。实施例7将实施例2中的树脂DlOl替换为树脂D201，(用量为种子重量的I倍)，用蒸馏水洗3个柱体积。缓慢加入实施例1中得到的毛地黄粗品(柱子流速3ml/kg原料)。用3倍柱体积量的蒸馏水洗柱(洗脱液流速5ml/kg原料)之后，用2倍柱体积量的30%醇洗脱(洗脱液流速5ml/kg原料)。之后，用3倍柱体积量的65%醇洗脱(洗脱液流速5ml/kg原料)，收集65%醇洗脱液，减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物。用纯醇进行重结晶。用真空干燥箱干燥。亦得到毛地黄皂苷，收率1.3%，纯度为50%。附图说明: 图1是毛地黄皂苷分子结果式示意 图2是纯化毛地 黄皂苷粗品填柱实验简要说明。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种毛地黄皂苷的提取纯化工艺，所述合成方法包括：(1)以毛地黄的种子或叶子为原料，粉碎后，用醚类溶剂脱脂；脱脂后细粉用醇水混合溶液热提取；减压回收醇，析脱后得到毛地黄皂苷粗品；(2)过树脂柱纯化，依次用蒸馏水、10～40％醇、40～80％醇洗脱；收集40～80％醇洗脱液，减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物；用纯醇进行重结晶，用真空干燥箱干燥，得到目标产物。

【技术特征摘要】
1.一种毛地黄皂苷的提取纯化工艺，所述合成方法包括: (1)以毛地黄的种子或叶子为原料，粉碎后，用醚类溶剂脱脂；脱脂后细粉用醇水混合溶液热提取；减压回收醇，析脱后得到毛地黄皂苷粗品； (2)过树脂柱纯化，依次用蒸馏水、10 40%醇、40 80%醇洗脱；收集40 80%醇洗脱液，减压蒸馏除去溶剂，得洗脱物；用纯醇进行重结晶，用真空干燥箱干燥，得到目标产物。2.如权利要求1所述的毛地黄皂苷的提取纯化工艺，其特征在于所述的醚类溶剂选自下列之一:石油醚、乙醚、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、丙二醇乙醚等。3.如权利要求1所述的毛地黄皂苷的提取纯化工艺，其特征在于所述的醇类溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓雄飞，
申请(专利权)人：河北百灵威超精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：