一种制备高纯度匹可硫酸钠的方法技术

技术编号:8676837 阅读:631 留言:0更新日期:2013-05-08 19:35
本发明专利技术涉及一种制备高纯度匹可硫酸钠的方法,其特征在于,以比沙可啶为起始原料,通过水解反应、硫酸酯化反应制备匹可硫酸钠。本发明专利技术的工艺流程简单,操作简单方便,适合工业化生产。制备得到的匹可硫酸钠纯度高,符合欧洲、美国药典所要求的质量标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种匹可硫酸钠的制备方法。具体是涉及高纯度匹可硫酸钠的制备方法。
技术介绍
便秘(constipation)是指大便次数减少,一般每周少于3次,伴随排便困难、粪便干结。便秘是临床上常见的症状,多长期持续存在,症状扰人,影响生活质量,病因多样,以肠道疾病最为常见。便秘不但降低患者的生活质量,还与结肠癌、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病的发生密切相关,严重者可引起心脑血管意外,因此早期预防和合理治疗可减轻便秘带来的严重后果。匹可硫酸钠(化学名称为:4,4’ -(吡啶-2-基亚甲基)双苯基双硫酸酯钠),也叫匹克硫酸钠,是临床上常用的缓泻剂,上市国家包括意大利、德国、日本、澳大利亚等多个国家。匹可硫酸钠首先是由意大利De Angeli公司开发,最后由日本帝人制药公司引进开发,并于1980年5月以Laxoberon的商品名获得上市许可。匹可硫酸钠是具有独特作用方式的特殊缓泻剂,作用机理是其三芳基甲烷基团在结肠内被细菌裂解后生成二酚,刺激大肠粘膜,引发结肠蠕动亢进,减少水分吸收,在经历个体敏感度和药物剂量相关的潜伏期之后,匹可硫酸钠可使肠内容物排空。匹可硫酸钠导泻作用温和,适用于各种便秘症、术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大肠检查(内视镜)前处置,肠管内容物排除等。瑞士专利1152199披露了匹可硫酸钠的制备方法。4,4’ - 二羟苯基-(2_吡啶)甲烷和氯磺酸在吡啶溶剂中进行硫酸酯化反应,然后将反应液倒入水中,中和、洗涤,真空蒸干水后得到的固体用无水乙醇提取,蒸干乙醇后直接得到匹可硫酸钠含水物。专利CH515902,ES543613, DE1904322和专利US3528986也是用相同的方法制备了无水匹可硫酸钠。在期刊Helvetica Chimica Acta (1968 年 51 卷第 5 期 1164 1168 页)中提及了4,4’ - 二羟苯基-(2-吡啶)甲烷的制备是通过苯酚或2-氯(溴)苯酚或2,6- 二氯(溴)苯酚为原料,通过和2-吡啶甲醛进行缩合反应,得到的产物在氢氧化钠溶液中用镍铝合金还原得到4,4’-二羟苯基-(2-吡啶)甲烷。文中提及到以苯酚或2-氯(溴)苯酚和2-吡啶甲醛缩合后均无可避免地形成副产物,该副产物与产物属于同分异构体,很难从产物中除去,因而制备得到的4,4’ - 二羟苯基-(2-吡啶)甲烷纯度不高, 影响到最后产物匹可硫酸钠的纯度。该期刊中的工艺过程用下面的化学反应式表示: 1、以苯酚为原料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备高纯度匹可硫酸钠的方法,其特征在于以比沙可啶为起始原料,比沙可啶加入到溶剂中,碱性条件下水解,再加入酸酸化,得到产物4,4“?二羟苯基?(2?吡啶)甲烷和氯磺酸进行硫酸酯化反应,制备得到高纯度匹可硫酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种制备高纯度匹可硫酸钠的方法,其特征在于以比沙可啶为起始原料,比沙可啶加入到溶剂中,碱性条件下水解,再加入酸酸化,得到产物4,4’ - 二羟苯基-(2-吡啶)甲烷和氯磺酸进行硫酸酯化反应,制备得到高纯度匹可硫酸钠。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于比沙可啶水解反应的溶剂为水...

【专利技术属性】
技术研发人员:林振广刘宜辉曹冲
申请(专利权)人:山东省医药工业研究所
类型:发明
国别省市:

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