一种1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的合成方法技术

本发明专利技术的一种1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的合成方法包括以下工艺步骤：a.1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸与碳酸氢钠溶液反应，制得1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸钠；b.1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸钠与硫代硫酸钠反应合成Bunte盐；c.Bunte盐与硫化钠溶液反应，酸化，过滤，直接得到1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的二硫化物固体；d.二硫化物固体用锌粉在硫酸溶液还原，萃取，重结晶，得到1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸产品。本发明专利技术克服了原有工艺的产率低的缺点，很适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学药物的合成方法，具体地说是一种1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的制备方法。
技术介绍
1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸(俗名:卡托普利)是根据血管紧张素转化酶(ACE)的结构特点所研制开发的第一个口服有效的抑制类抗高血压药物，经药理研究证实，此化合物不仅体外抑制酶活性高，而且药代动力学性质好，是作用机理独特的新型抗高血压药物，并于1980年在德国首先上市。1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的成功研发，极大地促进了非肽类血管紧张素转化酶抑制剂的开发，相继有依那普利，阿拉普利，西拉普利，雷米普利等多种新药上市，但是1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸作为一种历史悠久的普利类降血压老药，具有起效快，降压平稳，远期疗效突出，价格低廉的优点，能为国内众多病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型的高血压，同时,对心力衰竭和糖尿病，肾病也有良好的治疗效果。巯基化过程其实是含硫的亲核试剂与卤代酸盐的取代反应过程。常用的巯基化方法有硫氢化钠法，硫代硫酸钠法(Bunte盐法)，硫脲法，电化学还原法等。现有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1?(3?巯基?2?D?甲基丙酰基)?L?脯氨酸的合成方法，其特征是工艺步骤如下：a.1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸与碳酸氢钠溶液反应，制得1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸钠；b.1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸钠与硫代硫酸钠反应合成Bunte盐；c.Bunte盐与硫化钠溶液反应，酸化，过滤，直接得到1?(3?巯基?2?D?甲基丙酰基)?L?脯氨酸的二硫化物固体；d.二硫化物固体用锌粉在硫酸溶液中还原，萃取，重结晶，得到1?(3?巯基?2?D?甲基丙酰基)?L?脯氨酸产品。

【技术特征摘要】
1.一种1-(3-疏基-2_D-甲基丙酸基)-L-脯氨酸的合成方法,其特征是工艺步骤如下: a.1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸与碳酸氢钠溶液反应，制得1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸钠； b.1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸钠与硫代硫酸钠反应合成Bunte盐； c.Bunte盐与硫化钠溶液反应，酸化，过滤，直接得到1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸的二硫化物固体； d.二硫化物固体用锌粉在硫酸溶液中还原，萃取，重结晶，得到1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸产品。2.根据权利要求书1所述的一种1-(3-巯基-2-0_甲基丙酰基)-L-脯氨酸的合成方法，其特征在于:在步骤a中:1-(3-溴-2-0_甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸与碳酸氢钠溶液的摩尔比为1:1，所述碳酸氢钠溶液的质量浓度为10-15%。反应温度为15-30°C，反应时间2-8分钟。3.根据权利要求书1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李海玲，张晓利，杨真，付林，徐勇，高中洪，
申请(专利权)人：华中药业股份有限公司，华中科技大学，
类型：发明
国别省市：