一种1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法包括以下工艺步骤：a.浓缩：将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶剂，得到浓缩物；B.重结晶：将步骤中所得浓缩物用蒸馏水溶解、重结晶；c.过滤：将步骤b中所得固液过滤；d.干燥：将步骤c中所得滤渣干燥，即得1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶产品。本发明专利技术采用一次蒸馏水作为重结晶溶剂，重结晶时间短且彻底，所得重结晶母液中几乎已无1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸产品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化学制药结晶方法，具体地说是一种卡托普利中间体1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法。
技术介绍
卡托普利是一种历史悠久的降血压老药，具有起效快，降压平稳，远期疗效突出，价格低廉的优点，能为国内众多病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型的高血压，同时，对心力衰竭和糖尿病，肾病也有良好的治疗效果。虽然卡托普利从上市至今已有三十多年的，但由于其特殊疗效，依然是临床上治疗高血压的首选药物。目前关于卡托普利中间体1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法，国内没有专利报道，只有少许相关文献，如刘仁涌等报道了采用乙酸乙酯-正己烷对1-(3-溴-2-0-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸浓缩物进行重结晶[参见1.刘仁涌，李慧琴，刘春庆，付君.卡托普利合成方法的改进.沈阳药科大学学报，1997，4]，该方法需用有机溶剂进行重结晶，因此既不环保也不利于降低成本；周群和陈洁等分别报道了 D-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的水拆分方法[参见2.周群，樊学忠，张倩，柳恒，宋新潮.卡托普利中间体的制备工艺改进.应用化工，2009，11 ;参见3.陈洁.3-乙酰硫基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸的结晶体拆分工艺改进.齐鲁药事，2005，I]，这种方法是通过传统硫代乙酸路线得到的中间体，该方法产率低，操作复杂，不利于工业化生产。综上所述，现有的1-(3-溴-2-0_甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法，都是通过使用有机溶剂进行重结晶，既不利于环保，也不利于降低成本，无法很好地提高卡托普利在市场中的竞争力。
技术实现思路
本专利技术提供了一种1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶新方法，这种方法操作简单，原料价格低廉，来源广泛，又无污染，且收率高于现有文献的报道。本专利技术的技术方案是:一种1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法包括以下工艺步骤:a.浓缩:将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷_2_羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶剂，得到浓缩物；b.重结晶:将步骤a中所得浓缩物用蒸馏水溶解、重结晶；c.过滤:将步骤b中所得固液过滤；d.干燥:将步骤c中所得滤渣干燥，即得1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶产品。 上述步骤b中，所述溶解指浓缩物与蒸馏水在15 30°C下搅拌溶解，浓缩物与蒸馏水的重量比为:1: 1.5 2.5;所述重结晶指溶解物在温度为4°C时静置I小时。上述在步骤d中，干燥温度为40 45°C，。本专利技术将所得1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸浓缩物用蒸馏水在15 30°C下搅拌溶解(浓缩物与蒸馏水的重量比为1: 1.5 2.5)，然后在4°C静置I小时重结晶，过滤，收集固体于40 45 °C下烘干，得到1- (3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸重结晶产品，该产品的熔点(m.p.):113 115°C，比旋光度[a]D2°= -101.6° (c= 1，乙醇)，都符合文献报道的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷_2_羧酸的参数[文献(参见1.刘仁涌，李慧琴，刘春庆，付君.卡托普利合成方法的改进.沈阳药科大学学报，1997，4)m.p.112 115，[ a ]D20 =-94.1 95.4。(c = 1，乙醇)]。本专利技术提供的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸重结晶方法，克服了现有工艺由有机溶剂所带来环境污染的不足，具有原材料简单，方法简便易行，工艺操作方便等优点，经比对，该方法重结晶所得产品即为1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸。本专利技术工艺有如下显著优点: (I)采用蒸馏水作为重结晶溶剂，既环保又降低了成本；(2)重结晶时间短且彻底，所得重结晶母液中几乎已无1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸产品。采用1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法生产成本低，无毒无污染，简便可行，符合绿色生产工艺的要求。具体实施例方式下面结合本专利技术提供的技术方案说明该专利技术的实施方法，但其并不代表本专利技术的唯一实施方式:实施例1:将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶剂，得到浓缩物113.5g，然后将其在15 30°C下，搅拌加入蒸馏水210mL，在4°C温度静置I小时，过滤得固体置于烘箱中以40 45°C烘干，得到1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸固体产品 112.5g，熔点(m.p.):113 115。。，[a]D20 = -101.6。(c = 1，乙醇)。实施例2:将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶齐U，得到浓缩物258.3g，然后将其在15 30°C下，搅拌加入蒸馏水400mL，4°C静置I小时，过滤得固体置于烘箱中以40 45°C烘干，得到1- (3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷_2_羧酸固体产品 252.7g，熔点(m.p.):112 114°C，[a]D20 = -99.6° (c = 1，乙醇)。实施例3:将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶齐U，得到浓缩物431.8g，然后将其在15 30°C下，搅拌加入蒸馏水1000mL，4°C静置I小时，过滤得固体置于烘箱中以40 45°C烘干，得到1- (3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷_2_羧酸固体产品 430.2g，熔点(m.p.):112 115°C，[a]D20 = -102.2° (c = 1，乙醇)。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸的重结晶方法，其特征在于包括以下工艺步骤：a.浓缩：将干燥后的1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶剂，得到浓缩物；b.重结晶：将步骤a中所得浓缩物用蒸馏水溶解、重结晶；c.过滤：将步骤b中所得固液过滤；d.干燥：将步骤c中所得滤渣干燥，即为1?(3?溴?2?D?甲基丙酰基)吡咯烷?2?羧酸的重结晶产品。
【技术特征摘要】
1.1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶方法，其特征在于包括以下工艺步骤: a.浓缩:将干燥后的1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)卩比咯烧-2-羧酸粗品萃取液浓缩，回收溶剂，得到浓缩物； b.重结晶:将步骤a中所得浓缩物用蒸馏水溶解、重结晶； c.过滤:将步骤b中所得固液过滤； d.干燥:将步骤c中所得滤渣干燥，即为1-(3-溴-2-D-甲基丙酰基)吡咯烷-2-羧酸的重结晶...
【专利技术属性】
技术研发人员：李海玲，张晓利，杨真，付林，徐勇，高中洪，
申请(专利权)人：华中药业股份有限公司，华中科技大学，
类型：发明
国别省市：
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