一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，其具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、芳香基团、氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自取代或非取代环状基团。该化合物可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用。
技术介绍
环核苷酸憐酸二酯酶(Cyclicnucleotide phosphodiesterases, PDEs)是一类重要的超级酶家族，通过对cAMP和cGMP的水解，有效控制细胞内的cAMP和cGMP浓度，从而调节体内第二信使所传导的生化作用。TOEs在哺乳动物组织中分布广泛，其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布，可选择性调节多种细胞功能，是良好的药物设计与治疗靶点。5型磷酸二酯酶(PDE5)作为对cGMP特异的PDE家族，最先在老鼠的血小板中被分离并确认，之后在老鼠的肺中也被发现并纯化得到。人类PDE5A主要分布在主动脉血管平滑肌细胞、心脏、胎盘、骨骼肌细胞、胰腺、血小板，大脑、肝脏、肺部也有极少量分布。男性阴茎海绵体中的Η)Ε5含量远高过其他PDE家族。I3DEs抑制剂中开发最成功的是TOE5A抑制剂。西地那非(Sildenafil, Viagra)、伐地那非(Vardenafil, Levitra)、他达那非(Tadalafil, Cialis)为治疗勃起功能障碍药物，西地那非之后更被证明具有临床治疗肺动脉高血压的功效。此外，人们还发现TOE5抑制剂可用于提高记忆能力、抗肿瘤、治疗心脏疾病。尽管如此，现有的PDE5A抑制剂具有不可忽视的副作用:如头痛、视力模糊、脸红、鼻粘膜充血、消化功能紊乱、肌肉疼痛等。另一方面，现有药物也可能对严重肝肾功能不全者造成较严重的不良反应。开发新一代疗效强、副作用弱的TOE5选择性抑制剂具有重要意义。目前，取代吡咯色原酮类化合物多用于制备降血脂药物，对于作为TOE5抑制剂尚无研究。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中取代吡咯色原酮类化合物的应用不足，一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用。一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，所述的取代吡咯色原酮类化合物具有式I所示的结构，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物具有式1所示的结构，式1；其中，?R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1?3烷基、C1?3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自、卤素、C1?3烷基、C1?3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团、含硫基团、芳香基团、氨基酸侧链结构或含有保护基的氨基酸侧链结构；R6选自氢或C1?3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团；X选自取代或非取代环状基团。834373dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种取代吡咯色原酮类化合物在制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物具有式I所示的结构 ;2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物中: H R3和R4选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、异丙基、氰基、硝基、N，N-二甲基、氯甲基、苄氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基，取代胍基、非取代胍基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基或非取代磺酸基； R5选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、取代胍基、非取代胍基、异丙基、氰基、硝基、N，N-二甲基、氯甲基、苄氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基、非取代磺酰基、取代芳香甲基、非取代芳香甲基，取代芳香基团、非取代芳香基团、氨基酸侧链结构或含有保护基的氨基酸侧链结构，所述的保护基为叔丁基或叔丁氧羰基; R6选自氢或CV3的烷基； X选自取代或非取代环状基团。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的X选自取代稠环芳基、非取代稠环芳基、取代苯基、非取代苯基、取代含氧杂环基、非取代含氧杂环基、取代含硫杂环基、非取代含硫杂环基、取代含氮杂环基或非取代含氮杂环基。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物具有式2、3、4或5所示的化合物，5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物中的R1和R4为氢；n为0，m为I ;R6选自氢或甲基；R5选自如下基团:-CH2COOiBu, - CH2COOH, — CH2CH2COOiBu, — CH2CH2COOH,—CH2C6H4 Co-OH)，一 CH2C6H4 C^-OiBu)，一 CH2 (CH2) 3NHC00iBu,-CH2(CH2)3NH2, - CH2C6H4 Co-OCH3)或一 CH2CH (CH3)2。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮 类化合物中的 R1和R4为氢； R2选自氢或甲氧基； R3选自氢、甲氧基、甲基、氨基、丙级酰胺基或溴；R5 选自—CH2COOiBu, — CH2COOH, — CH2CH2COOiBu, — CH2CH2COOH,—CH2C6H4 Co-OH)，一 CH2C6H4 C^-OiBu)，一 CH2 (CH2) 3NHC00iBu,—CH2(CH2)3NH2, — CH2C6H4 Co-OCH3)或一CH2CH (CH3)2 ； &选自氢或甲基； X选自2-咲喃基、2- BJI吩基、2-奈环基、苯基、4-氣-苯基、4-漠-苯基或4-甲氧基-苯基。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合 物选自下面任意一种化合物: 2-(7-甲基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9-二氢色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)乙酸叔丁酯； 3-(7-甲氧基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9-二氢色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷； 3-(7-甲基-1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9- 二氢色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙酸叔丁酯； 3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_ 酮； 3- (4-(叔丁氧基)苄基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]吡咯_9(2H)_酮；3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-2，9- 二氢色原酮[2，3-c]-吡咯-3-基)丙酸叔丁酯；3-(1-(呋喃-2-基)-9-氧代-7-溴-2，9- 二氢色原酮[2，3-c]并吡咯-3-基)丙酸叔丁酷； 3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9-二氢色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙Ife叔丁酷； 3-(7-甲氧基-1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9-二氢色原酮[2，3-c]并吡咯_3_基)丙酸； 3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_ 酮； 3-(7-甲基-4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮； 3-(1-(噻吩-2-基)-9-氧代-2，9- 二氢色原酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：卜宪章，罗海彬，商娜娜，于艳君，杜军，李哲，蔡颖红，邵咏贤，何琳，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：