一种帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉剂制造技术

本发明专利技术公开一种帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉剂，该剂型的制备方法是分别将帕尼培南和倍他米隆按常规方法制成无菌粉，再将二者按一定比例混合，制成注射用无菌混粉。该工艺克服了现有帕尼培南倍他米隆双层冻干制剂制备时，帕尼培南在水中不稳定，容易造成有关物质偏高的缺点，降低了有关物质含量，使用药更加安全。并且双层冻干制备工艺复杂，造价高昂，而该工艺方便易行，大大降低了生产成本，适宜于规模化，工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉剂及其制备工艺，属于制剂工艺

技术介绍
帕尼培南/倍他米隆(Panipenem and Betamipron)是一种广谱内酰胺类抗生素混合剂。帕尼培南是碳青霉素烯类抗生素，适用于葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等敏感菌引起的败血症、呼吸道、泌尿生殖系统、胆囊炎肿、腹膜炎及中耳炎等感染，作用较其它抗生素广泛；倍他米隆是一种肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，通过抑制帕尼培南项肾皮质转移而减少后者在肾组织中的蓄积，使之降低副作用。 目前帕尼培南/倍他米隆在中国只有静脉滴注的粉针剂供应，商品名为克倍宁，日本第一三共制药进口，目前无其他品种上市，该制剂有如下问题存在现有冻干剂型采用的是在注射器内两次分层瓶冻技术，需要用水溶液配好，然后冻干，然而帕尼培南在水中不稳定，容易造成制剂的有关物质偏高；并且，双层冻干制备工艺复杂，也容易使原料被氧化，造成含量降低，增加副作用，还有其造价高昂，除了生产该制剂外没有别的用途，因此全球除日本第一三共制药以外，没有其他企业实现注射用帕尼培南/倍他米隆的生产。本专利技术所使用的方法不仅降低了有关物质的含量，使用药更加安全，并且降低了工艺复杂度，方便易行，大大降低了成本，适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术公开一种帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉，针对现有工艺容易造成有关物质偏高，原料易氧化，双层冻干制备工艺复杂，造价高昂的缺点，提供一种更方便易行，产生更少有关物质的制备方法。该方法是分别将帕尼培南和倍他米隆按常规方法制成无菌粉，再将二者按一定比例混合，制成注射用无菌混粉。其特征是帕尼培南无菌粉和倍他米隆无菌粉的比例是I 1，并且该无菌混粉不含辅料。该工艺克服了现有帕尼培南倍他米隆双层冻干制剂制备时，帕尼培南在水中不稳定，容易造成有关物质偏高的缺点，降低了有关物质含量，使用药更加安全。并且双层冻干制备工艺复杂，造价高昂，而该工艺方便易行，大大降低了生产成本，适宜于规模化，工业化生产。具体实施例方式下面以具体实施例对本专利技术进行进一步详细说明，本专利技术包括但不限于这些实施例。I洗瓶(厂房洁净级别为十万级):西林瓶由传送生产线进入超声波洗瓶机，经纯化超滤水洗净，再经注射用水冲洗，用洁净压缩空气吹净。检查合格。2西林瓶灭菌(冷却段100级)瓶洗后进入隧道烘箱，经预热、灭菌保温，冷却后进入分装间，灭菌温度为360°C，灭菌时间彡5分钟。3胶塞处理(洁净级别为十万级)选用免洗丁基胶塞，于一般区去外包装后，用75%乙醇擦拭 内塑料袋。置于传递窗中用紫外灯照射30分钟后，去内包装袋，于双扉灭菌柜中125±5°C下灭菌150分钟后进入无菌分装间待用。4铝塑组合盖处理将铝塑组合盖于一般区去外包装，用75%乙醇擦拭内装袋，传入传递窗中用紫外灯照射30分钟后，进入十万级洁净轧盖间待用。5原料药传递分别检查帕尼培南和倍他米隆原料药的品名、批号、数量、外观，确认检验报告单中各项合格无误后，用75%乙醇擦洗原料桶外壁，送入传递窗紫外灯照射30分钟，送入万级洁净室，开桶取样检验合格后，供混粉使用。6 混粉将帕尼培南和倍他米隆的无菌粉原料药，按I : I的比例加入无菌混粉机。混合时间2小时。然后对2种药物的含量进行测定，确定混合均匀后，进入分装。7分装(分装间洁净级别为万级，局部100级、温度25°C左右，相对湿度小于50% )将帕尼培南和倍他米隆原料药的混合无菌粉按处方量分装于灭菌后西林瓶中，检查装量，加扣胶塞，送入轧盖工序。8轧盖(洁净级别为十万级)由传送带将半成品送至轧盖机加铝塑组合盖，轧牢，经灯检检出残次品，合格品传至包装间贴签。9包装(洁净级别为一般生产区)乳盖合格后贴签、装盒、装箱、待检品，检验合格后入库。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉剂，制作方法是分别把帕尼培南和倍他米隆做成无菌粉，然后两者按比例混合，制成帕尼培南倍他米隆注射用无菌混粉。2.如权利要求I所述帕尼培...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔东冬，吴宜艳，赵玉佳，赵君嫦，韩瑞亭，蔡威，任玉兰，徐春霖，
申请(专利权)人：北京莱瑞森医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：