【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吲唑化合物及其应用相关的申请 本申请要求2010年3月10日提交的USSN 61/314,402的优先权利。该申请的内容通过参考结合于本文。政府支持 本专利技术在国家自然科学基金会授予的拨款号# 074441-3和国立卫生研究院授予的ROI拨款的政府支持下作出的。美国政府对本专利技术具有某些权利。
技术介绍
依据由美国癌症协会收集的数据,2008年美国有超过143万人被诊断为癌症。虽然较早期诊断和改善的治疗已经使得五年生存率适度地提高,但自1950年来每100,000人总体死亡率仅下降5个百分点,原因是在相同期间的多种类型的癌症患病率增加(SEER CancerStatistics Review 1975-2004,NCI 〃55_Year Trends in U.S.Cancer Death Rates)。针对癌症细胞增殖和生存的机制的研究已经暗示蛋白激酶的失控。因此,包括使用小分子量药物调节或抑制激酶活性的方法,代表肿瘤药物开发有前途的方向。从而,对抑制一个或多个蛋白激酶(kinases, kinses)活性的化合物仍存在着需求,因为可期望它们在癌症的治疗中是有用的。专利技术简述 本专利技术提供化合物、包含这样的化合物的药用组合物和使用这样的化合物治疗或预防与异常的或失调的激酶活性相关的疾病或紊乱,特别是涉及Abl、BCR-Abl, EML4-ALK、TEL-ALK、Src或TOGFR 激酶的异常激活的疾病或紊乱的方法。这样的疾病包括,例如癌症,如胰腺癌、非小细胞肺癌、胃肠型间质瘤或慢性骨髓性白血病。从而,在一个方面,本文提供式I化合物。在一个实施方案 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.16 US 61/314,4021.一种式I化合物:2.一种式I化合物:3.一种式II的依据权利要求1的化合物:4.以上权利要求的任一项的化合物,其中Rla是C(O)-苯基和苯基未被取代。5.权利要求3-4的任一项的化合物,其中: R2选自H或CV6烷基; R3和R4任选独立地选自H和QR5,前提条件是R3和R4的任一个是H而另一个是QR5 ; 其中 Q 选自-C (O) N (H) -、-NHC (O)-和-N (H) C (O) N(H)-; R5是任选被下列基团独立地取代一次或多次的苯基环:H、C1^6烷基、C1^6杂烷基、C1^6单卤代烷基、C1^6 二卤代烷基、C1^6三卤代烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基-CV6烷基或Cp6烷基-杂环基-C^6烷基; 其中杂环基部分可被取代或未被取代。6.权利要求3-5的任一项的化合物,其中R5是:R7οβ I οβA其中R6、R7、R8和R9各自独立为H、C^6烷基、C^6杂烷基、C^6单卤代烷基、C^6 二卤代烷基、C1^6三卤代烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基-Cu烷基或CV6烷基-杂环基-CV6烷基。7.权利要求3-6的任一项的化合物,其中R2是H或Cu烷基。8.权利要求3-7的任一项的化合物,其中R3是H或QR5。9.权利要求3-8的任一项的化合物,其中R4是H或QR5。10.权利要求6-9的任一项的化合物,其中R6是H。11.权利要求6-10的任一项的化合物,其中R7是HXh卤代烷基或杂芳基-Cu烷基。12.权利要求6-11的任一项的化合物,其中R8是H或Cu烷基-杂环基-CV6烷基。13.权利要求6-12的任一项的化合物,其中R9是H、C1^6卤代烷基、杂芳基-Cu烷基。14.权利要求6-13的任一项的化合物,其中: X是NR、O、S或键; 其中R选自H和CV6烷基; Rla和Rlb任选独立地选自H、CV6烷基、C (O) -C3_6环烷基、C (O)-苯基和C (O)-苯基-哌嗪基-Cu烷基; R2是H或CV6烷基;R3 是 H 或 QR5 ;R4 是 H 或 QR5 ; 其中R5是:15.权利要求6-14的任一项的化合物,其中: X是NR、O、S或键; R是H;Rla 是 H、CH3> C (O)-环丙基、C (O) Ph 或 C (O) Ph-哌嗪基-CH3 ; Rlb 是 H ;R2 是 H 或 CH3 ;R3 是 H 或 C(O)N(H)-R5 ;R4 是 H 或 QR5 ; 其中R5是:16.权利要求6-15的任一项的化合物,其中: R8和R9各自独立为H、CF3U-乙基-4-甲基哌嗪基,即17.以上权利要求任一项的化合物,其中X是NR。18.以上权利要求任一项的化合物,其中X是O。19.以上权利要求任一项的化合物,其中X是S。20.以上权利要求任一项的化合物,其中X是键。21.权利要求6-20的任一项的化合物,其中:Rla选自H和C(O)-环丙基;Rlb 是 H ;R2选自H和CV6烷基;R3和R4各自独立为H或QR5 ;前提条件是R3和R4之一是H而另一个是QR5 ;其中R5是:22.权利要求6-21的任一项的化合物,其中:Rla是C (O)-环丙基;Rlb 是 H ;R2 是H;R3和R4各自独立为H或QR5,前提条件是R3和R4之一是H而另一个是QR...
【专利技术属性】
技术研发人员:N格雷,W周,X邓,
申请(专利权)人:达纳法伯癌症研究所公司,
类型:
国别省市:
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