本发明专利技术提供一种具有抗感染和抗肿瘤活性的潜在新细胞因子LYG1及其应用，所述LYG1(即成熟的和发挥功能的潜在新细胞因子LYG1)的序列为SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列，所述应用为LYG1在制备用于预防和/或治疗免疫相关疾病的药物及试剂盒中的应用，所述治疗免疫相关疾病的药物为抗肿瘤药物、抗炎症药物、抗感染性疾病、治疗过敏性疾病和/或治疗自身免疫疾病的药物，说明潜在新细胞因子LYG1在肿瘤、感染性疾病、炎症、过敏性疾病和自身免疫病方面可能发挥重要作用，具有潜在的临床价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的人类细胞因子及其应用，尤其涉及一种具有抗感染和抗肿瘤活性的潜在新细胞因子LYGl在抗炎症、抗感染性疾病、抗肿瘤和自身免疫疾病等方面的应用。
技术介绍
人体免疫系统历经30亿年的进化，形成复杂而精细的调控系统，在机体具有至关重要的作用。它对外能够防御病原微生物的入侵，对内则能清除衰老、病变和死亡的细胞，维持内环境的稳定。免疫系统通过固有免疫应答和适应性免疫应答完成上述功能。作为免疫细胞之间的交流语言，细胞因子对固有免疫应答和适应性免疫应答均具有重要的调控作用。 细胞因子是由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理反应并参与病理反应的小分子蛋白质，通过与受体结合发挥作用。细胞因子主要包括白细胞介素(Interleukin, IL)、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF)、干扰素(Interferon, IFN)、肿瘤坏死因子(Tumor-Necrosis Factor, TNF)等，是免疫细胞之间的交流语言，对固有免疫应答和适应性免疫应答均具有重要调控作用。CD4+T细胞在适应性免疫应答中发挥关键作用，它能够辅助B细胞产生抗体，辅助⑶8+T细胞杀伤靶细胞。根据分泌的细胞因子和功能的不同，⑶4+T细胞可以分为Thl，Th2，Thl7和Treg细胞，以及新发现的Th9和Th22细胞等。细胞因子在Th细胞的分化、活化和功能发挥中具有关键作用。首先，细胞因子能够决定初始CD4+T细胞的分化方向，如IL-12、IL-4分别是决定Thl、Th2分化所必需的细胞因子。其次，细胞因子对已分化的Th细胞具有调控作用，IL-12与IL-18能够以TCR非依赖的方式协同促进Thl细胞分泌IFN- Y。此夕卜，细胞因子还是Th细胞发挥作用的主要方式。Thl和Th2细胞是两类非常重要的⑶4+T细胞亚群，两者的平衡是免疫调节的重要方面。Thl细胞主要分泌IFN-Y、TNF-α等，通过细胞免疫应答在抗病毒、抗胞内病原体感染、抗肿瘤、迟发型超敏反应中发挥重要功能，并参与类风湿性关节炎、糖尿病等自身免疫病的发生、发展；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等，参与抗寄生虫感染和过敏反应，同时在异种移植物以及孕期胎儿的耐受方面起重要作用。深入研究Thl、Th2细胞的分化、生理和病理功能以及两者之间平衡的调控机制具有重要的理论意义和潜在的应用价值。目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子、重组可溶性受体、中和性抗体在治疗肿瘤、造血障碍、自身免疫性疾病等方面收到良好疗效，成为新一代药物。重组细胞因子作为药物具有很多优越之处，如:细胞因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低剂量即可发挥作用，因而疗效显著，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细胞因子药物包括IFN-α、^、Y，Epo，GM-CSF，G-CSF，IL-2等。据不完全统计，目前国际上至少已有26个通过基因组药物进入临床研究，包括新的重组细胞因子、重组可溶性受体和中和性抗体等。同时，细胞因子或者细胞表面受体检测也是判断机体免疫功能和免疫细胞分化的指标，在许多疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测等方面具有重要价值。例如，IFN-γ及其重组蛋白已被用于治疗过敏性疾病、治疗诸如类风湿性关节炎和系统性硬皮病等自身免疫性疾病、治疗细菌真菌感染疾病、治疗病毒性感染疾病、抗寄生虫感染、抗纤维化作用和治疗肿瘤。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是提供一种潜在新细胞因子LYGl及其在抗炎症、抗感染性疾病、抗肿瘤和自身免疫疾病等方面的应用。针对上述目的，本专利技术的技术方案如下:一方面，本专利技术提供一种用于预防和/或治疗免疫相关疾病的潜在新细胞因子LYGl (即成熟的和发挥功能的LYG1)，所述LYGl的序列为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。优选地，所述潜在新细胞因子LYGl为人类细胞因子LYGl或小鼠细胞因子LYGl。其中，所述LYGl的前体序列为N端未切除信号肽的氨基酸序列，所述信号肽的序列为SEQ ID NO: 2所示的氨基酸序列。另一方面，本专利技术提供一种抗上述LYGl的抗体。再一方面，本专利技术提供上述所述的潜在新细胞因子LYG1、或上述所述的抗体、或编码上述所述的LYGl的核苷酸序列、或含有编码上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体、或由含有编码上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主有机体产生的重组蛋白在制备用于预防和/或治疗免疫相关疾病的药物中的应用。优选地，所述治疗免疫相关疾病的药物为抗肿瘤药物、抗炎症药物、抗感染性疾病、治疗过敏性疾病和/或治疗自身免疫疾病的药物。优选地，所述肿瘤为通过促进Thl细胞分化、促进细胞因子IFN-Y分泌和/或抑制补体调节蛋白⑶46、⑶55和⑶59表达来抑制和/或治疗的肿瘤。更为优选地，所述肿瘤为黑色素瘤或对免疫治疗敏感的肿瘤。优选地，所述炎症、感染性疾病、过敏性疾病和自身免疫疾病为通过促进Thl细胞分化、促进细胞因子IFN- Y分泌来抑制和/或治疗的炎症、感染性疾病、过敏性疾病和自身免疫疾病。更为优选地，所述炎症为炎性肠病。又一方面，本专利技术提供上述所述的潜在新细胞因子LYG1、或上述所述的抗体、或编码上述所述的LYGl的核苷酸序列、或含有编码上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体、或由含有编码上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主有机体产生的重组蛋白在制备用于促进Thl细胞分化、促进细胞因子IFN- Y分泌和/或抑制补体调节蛋白CD46、⑶55和⑶59表达的药物中的应用。再一方面，本专利技术提供一种用于诊断免疫相关疾病的试剂盒，所述试剂盒包含上述所述的抗体和/或用于在PCR中 合成编码上述所述的LYGl核苷酸序列的DNA链和/或其cDNA链的PCR引物，所述抗体用于LYGl蛋白的定量检测、相关疾病中的检测和辅助诊断；所述引物用于LYGl基因表达的定量检测。又一方面，本专利技术提供一种上述试剂盒在制备用于诊断免疫相关疾病的药物中的应用。优选地，所述免疫相关疾病为肿瘤、炎症、感染性疾病、过敏性疾病和/或自身免疫疾病。更为优选地，所述免疫相关疾病为肿瘤或炎症。另一方面，本专利技术还一种用于预防和/或治疗免疫相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包括上述所述的潜在新细胞因子LYG1、或上述所述的抗体、或编码上述所述的LYGl的核苷酸序列、或含有编码上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体、或由含有编码权利要求上述所述的LYGl的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主有机体产生的重组蛋白，以及一种或多种药用赋形剂或药用载体。优选地，所述编码权利要求1所述的LYGl的核苷酸序列为SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列，所述载体为pcDNA3.l/myC-His(-)B，所述宿主有机体为大肠杆菌、HEK293T或293-6E细胞，更为优选地，所述大肠杆菌为DH5 α。本研究采用免疫基因组学策略，利用分泌验证、表达谱分析和系统性功能研究发现人类新基因LYGl编码一个经典的分泌蛋白。它在脂多糖(LPS)刺激的外周血单个核细胞(PBMC,Peripheral blood mononuclear cell)中、在LPS刺激的小鼠巨卩遼细胞中和炎本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于预防和/或治疗免疫相关疾病的潜在新细胞因子LYG1，所述LYG1的序列为SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列，优选地，所述潜在新细胞因子LYG1为人类细胞因子LYG1或小鼠细胞因子LYG1。
【技术特征摘要】
1.一种用于预防和/或治疗免疫相关疾病的潜在新细胞因子LYG1，所述LYGl的序列为SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，优选地，所述潜在新细胞因子LYGl为人类细胞因子LYGl或小鼠细胞因子LYGl。2.一种抗权利要求1中的LYGl的抗体。3.根据权利要求1所述的潜在新细胞因子LYG1、或权利要求2所述的抗体、或编码权利要求I所述的LYGl的核苷酸序列、或含有编码权利要求1所述的LYGl的核苷酸序列的载体、或由含有编码权利要求1所述的LYGl的核苷酸序列的载体导入或转染到宿主有机体产生的重组蛋白在制备用于预防和/或治疗免疫相关疾病的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述治疗免疫相关疾病的药物为抗肿瘤药物、抗炎症药物、抗感染性疾病、治疗过敏性疾病和/或治疗自身免疫疾病的药物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为通过促进Thl细胞分化、促进细胞因子IFN- Y分泌和/或抑制补体调节蛋白CD46、CD55和CD59表达来抑制和/或治疗的肿瘤，更为优选地，所述肿瘤为黑色素瘤或对免疫治疗敏感的肿瘤； 或所述炎症、感染性疾病、过敏性疾病和自身免疫疾病为通过促进Thl细胞分化、促进细胞因子IFN- Y分泌来抑制和·/或治疗的炎症、感染性疾病、过敏性疾病和自身免疫疾病，更为优选地，所述炎症为炎性肠病。6.根据权利要求1所述的潜在新细胞因子LYG1、或权利要求2所述的抗体、或编码权利要求I所述的LYGl的核苷酸序列、或含有编码权利要求1所述的LYGl的核苷酸序列的载体、或由含有...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩文玲，马大龙，张岩飞，付伟伟，王平章，刘绘绘，潘文，李婷，王文彦，石太平，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
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