一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种反应条件友好、成本相对低廉、适于工业化生产的2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，解决了现有技术中反应条件苛刻、反应试剂昂贵且难以工业化生产的缺陷。一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，该方法以2，3-二氯苯甲酰氯为起始原料，在有机溶剂和相转移催化剂存在下与氟代试剂发生氟取代反应，反应液浓缩后在碱性条件下水解，反应充分后调节体系pH值至酸性，析出的固相为产品。本发明专利技术选择性高，可以制得高纯度的2-氟-3-氯苯甲酰氟中间体，单杂小于0.3%，纯度大于99.5%。中间体2-氟-3-氯苯甲酰氟用于制备2-氟-3-氯苯甲酸，可以芳香氟取代反应后结束后浓缩反应液直接水解，一锅法制备，操作简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学
，涉及一种制备2-氟-3-氯苯甲酸的方法。
技术介绍
2-氟-3氯苯甲酸是一种重要的药物中间体，可用来修饰氨基嘧啶结构化合物，治疗艾滋病(如阿库尔公司美国专利US20110217300公开文件中的结构)。其文献制备方法主要为氟氯取代的苯环羰基化法(文献1:TL 1996 36 p551_554，文献2:Bull Soc Chim Fr1996 133 P133-141)，此方法存在明显缺点，反应条件苛刻(_78°C反应)，反应试剂昂贵(使用t-BuLi，正己烷或环己烷为溶剂)，不适用于工业化生产。2-氟-3-氯苯甲酰氟文献报道很少，曾被报道用于制备2-氟-3-氯苯甲醛:氯代再经罗森孟德(Rosenmund)还原制备(Bayer 1983 US4420433)。2-氟-3-氯苯甲酰氟实际上也可作为其他衍生物的重要中间体，如本专利技术涉及的2-氟-3-氯苯甲酸，还有2-氟-3-氯苯甲酸叔丁酯、2-氟-3-氯苯甲酰胺。2-氟-3-氯苯甲 酰氟的制备工艺未见文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种反应条件友好、成本相对低廉、适于工业化生产的2-氟-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?氟?3?氯苯甲酸的制备方法，其特征在于：该方法以2，3?二氯苯甲酰氯为起始原料，在有机溶剂和相转移催化剂存在下与氟代试剂发生氟取代反应，反应液浓缩后在碱性条件下水解，反应充分后调节体系pH值至酸性，析出的固相为产品。

【技术特征摘要】
1.一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于:该方法以2，3- 二氯苯甲酰氯为起始原料，在有机溶剂和相转移催化剂存在下与氟代试剂发生氟取代反应，反应液浓缩后在碱性条件下水解，反应充分后调节体系PH值至酸性，析出的固相为产品。2.根据权利要求1所述的一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂选自二甲亚砜、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、六甲基磷酰胺、取代芳香烃中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述氟代试剂与2，3-二氯苯甲酰氯的摩尔比为2.0-5.0:1。4.根据权利要求1所述的一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述水解反应的pH值≥8.0。5.根据权利要求1所述的一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于:所述水解反应充分后调节体系PH值≤3.0。6.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼科侠，李昌龙，张达，施金普，
申请(专利权)人：宁波九胜创新医药科技有限公司，海门市新港医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：