一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术是一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法，该方法以间氟三氟甲苯为原料，经硝化、溴化、还原、脱氨基、分离、水解最终得到目标产品2-溴-3-氟苯甲酸。硝化以硫酸作为溶剂，反应制得4-氟-2-三氟甲基硝基苯；溴化是以硫酸作为溶剂、二溴海因作为溴化试剂，还原是在水相中以乙酸或氯化铵为催化剂，用还原铁粉进行还原反应；脱氨基在次亚磷酸中进行；分离是经精馏塔减压分馏得到2-溴-3-氟三氟甲苯；水解是在反应釜中加入硫酸进行。本发明专利技术方法设计更为合理，原料价廉易得，制备反应工艺条件温和、简单、安全，得率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体化合物的合成方法，特别是。
技术介绍
2-溴-3-氟苯甲酸是一个新型含氟药物中间体。现有文献中已经报道了一些制备2-溴-3-氟苯甲酸及其类似物的方法 JnPCT Int. Appl. , 2008154221，18 Dec, 2008 ^道的是以2-氨基-3-氟苯甲酸为原料，在氢溴酸中重氮化制成得重氮盐再与溴化亚铜反应得目标产物，但其起始原料2-氨基-3-氟苯甲酸制备很困难价格昂贵导致目标产物成本难以下降。其反应路线如下COOHCOOH·丄 NH2J\HBrI、Z'F--FJournal of the Chemical Society, Perkin Transactions I: Organic andBio-Organic Chemistry, (10)，1265-71; 1995报道了另外一条合成路线，是以间氟苯甲酸为原料，在超低温-75度下与异丁基锂反应再经溴化试剂上溴得目标产物。其反应路线如下COOHCOOHIS-BuLiIJ'、,BrITHFIF 该路线对反应条件非常苛刻，需要-75度超温度，且要用到的原料异丁基锂也是价格很高且不安全。Sy本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2？溴？3？氟苯甲酸的制备方法，其特征在于，该方法以间氟三氟甲苯为原料，经硝化、溴化、还原、脱氨基、分离、水解最终得到目标产品2？溴？3？氟苯甲酸；其步骤如下：（1）硝化：以硫酸作为溶剂，间氟三氟甲苯与硝酸进行硝化反应，其中间氟三氟甲苯与硝酸的摩尔比为1.0：1.6~2.0，反应温度为20~30℃，反应制得4？氟？2？三氟甲基硝基苯；（2）溴化：以硫酸作为溶剂，选用二溴海因作为溴化试剂，其中4？氟？2？三氟甲基硝基苯与二溴海因的摩尔比为1.2~1.4：1.0，反应温度为20~25℃；此步溴化反应得到含有两个同分异构体3？溴？4？氟？2？三氟甲基硝基苯、5？溴？4？氟？2？三氟甲基硝基苯的溴...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈卫东，
申请(专利权)人：陈卫东，
类型：发明
国别省市：