一种高纯度槐胺碱的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种高纯度槐胺碱的制备工艺，总生物碱用醚类物质提取，回收，重结晶，或总生物碱直接分离塔分离得与一次母液相同成分的中和液，一次母液或中和液回收，加酸液酸化，加碱碱化，加氢气氢化，二次母液用苯类物质萃取，酸化，碱化得槐胺碱粗品，用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品。工艺方法简单实用，收率高，纯度高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高纯度槐胺碱的制备工艺。
技术介绍
槐胺碱(Sophoramine，SA)具有喹喏里西啶骨架结构，分子式为C15H2tlN2O,分子量为244. 33,是从豆科槐属植物苦豆子(sophora alopecuroides L)、苦参及山豆根中提取分离的一种单体生物碱，经现代药理研究发现具有免疫抑制、抗心律失常、提高心肌收缩力、免疫抑制剂、减少LDH的活动、减少心肌梗塞的面积、升高多巴胺代谢物HVA，特别对T淋巴细胞介导的细胞免疫抑制作用更显著。临床实验表明槐胺碱对麻醉的猫、兔和大鼠均有明显的降压作用。槐胺碱有多种生理药理活性，具有潜在的临床开发应用价值。其中显著的降压、抗心律失常、提高血管收缩作用已经成为研究领域的热点。中药具有对机体多靶点，多器官，多系统产生综合作用的优势。槐胺碱降压、抗心律失常、提高血管收缩作用的发现及应用，给患者带来了福音。同时，槐胺碱在免疫抑制、减少心肌梗塞等方面都有着较为显著的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是为提供一种高纯度槐胺碱的制备工艺，其纯度可达99%以上。一种高纯度槐胺碱的制备工艺，具体步骤如下 1.总生物碱用醚类物质提取，提取液回收，用醚类物质重结晶得槐定碱(去除)或总生物碱直接用分离塔分离得与一次母液相同成分的中和液； 2.一次母液或中和液回收后，溶于酸液中，加碱调PH =8-9，加氢气在一定压力下氢化，得氢化液； 3.氢化液中加碱调PH=I1-12得苦参碱(去除)和二次母液；4.二次母液用苯类物质萃取后，溶于酸液中，加碱碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品; 5.槐胺碱粗品用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品。所述醚类物质为乙醚、石油醚。所述酸液为10%的盐酸、5%的硫酸。所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠。所述一定压力为4. 0-4. 5MPa。所述苯类物质为苯、甲苯、二甲苯。本专利技术具有以下优点 (1)产品纯度高以干燥品计算，所得槐胺碱纯度可达99%，突破了现有产品纯度； (2)氢气压力在一定范围保证槐果碱全部转化为苦参碱并分离，使得槐胺碱纯度更闻;(3)性状良好采用萃取、结晶、重结晶，使产品色泽优良，晶体均一； (4)配方合理、实用本专利技术可以直接利用槐胺碱的理化性质使用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶，既科学合理、实用，又可保证其质量； (5)制备工艺简单、质量好、纯度高，最重要是适用于工业化生产。附图说明附图1为本专利技术工艺流程图。具体实施例方式实施例1 : 总生物碱用石油醚提取，回收，用乙醚重结晶得槐定碱(去除)和一次母液，一次母液回收后,溶于10%盐酸中，加氢氧化钠调PH =8-9，加氢气在压力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加氢氧化钠调PH=I 1-12得苦参碱(去除)和二次母液，用甲苯萃取后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品46. 00kg，用乙醚重结晶即得槐胺碱精品41. 50kg，其纯度高达99. 85%。实施例2: 总生物碱用乙醚醚提取，回收，用石油醚重结晶得槐定碱(去除)和一次母液，一次母液回收后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾调PH =8-9，加氢气在压力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加氢氧化钾调PH=11-12得苦参碱(去除)和二次母液，用苯萃取后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾喊化得二次母液(去除)和槐胺喊粗品45. 60kg,用石油醚重结晶即得槐胺喊精品40. 60kg,其纯度高达99. 50%。 实施例3: 总生物碱直接用分离塔分离得中和液，回收后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠调PH=8-9，加氢气在压力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加氢氧化钠调PH=11_12得苦参碱(去除)和二次母液，用甲苯萃取后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钠碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品46. 20kg，用乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品42. 30kg，其纯度高达99. 45%。实施例4: 总生物碱直接用分离塔分离得中和液，回收后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾调PH=8-9，加氢气在压力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加氢氧化钾调PH=11_12得苦参碱(去除)和二次母液，用苯萃取后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钾碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品46. 00kg，用乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品41. 30kg，其纯度高达99. 60%。实施例5: 总生物碱用石油醚提取，回收，用乙醚重结晶得槐定碱(去除)和一次母液，一次母液回收后，溶于10盐酸中，加氢氧化钾调PH =8-9，加氢气在压力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加碳酸氢钠调PH=11-12得苦参碱(去除)和二次母液，用甲苯萃取后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钠碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品45. 00kg，用乙醚重结晶即得槐胺碱精品39. 80kg，其纯度高达99. 80%。实施例6: 总生物碱直接用分离塔分离得中和液，回收后，溶于5%硫酸中，加氢氧化钠调PH=8-9，加氢气在压 力为4. 0-4. 5MPa下氢化，加氢氧化钾调PH=I 1_12得苦参碱(去除)和二次母液，用苯萃取后，溶于10%盐酸中，加氢氧化钾碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品45. 20kg，用乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品40. 36kg，其纯度高达99. 25%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度槐胺碱的制备工艺，具体步骤如下：（1）总生物碱用醚类物质提取，提取液回收，用醚类物质重结晶得槐定碱（去除）或总生物碱直接用分离塔分离得与一次母液相同成分的中和液；（2）一次母液或中和液回收后，溶于酸液中，加碱调PH?=8?9，加氢气在一定压力下氢化，得氢化液；（3）氢化液中加碱调PH=11?12得苦参碱（去除）和二次母液；（4）二次母液用苯类物质萃取后，溶于酸液中，加碱碱化得三次母液（去除）和槐胺碱粗品；（5）槐胺碱粗品用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度槐胺碱的制备工艺，具体步骤如下 (1)总生物碱用醚类物质提取，提取液回收，用醚类物质重结晶得槐定碱(去除)或总生物碱直接用分离塔分离得与一次母液相同成分的中和液； (2)一次母液或中和液回收后，溶于酸液中，加碱调PH =8-9，加氢气在一定压力下氢化，得氢化液； (3)氢化液中加碱调PH=11-12得苦参碱(去除)和二次母液；(4)二次母液用苯类物质萃取后，溶于酸液中，加碱碱化得三次母液(去除)和槐胺碱粗品; (5)槐胺碱粗品用醚类物质重结晶或乙醇饱和加水结晶即得槐胺碱精品。2.如权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：白锋云，张勇，汪晓东，陈殿河，
申请(专利权)人：宁夏紫荆花制药有限公司，
类型：发明
国别省市：