一种高光学纯L‑肉碱的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高光学纯左旋肉碱的制备方法，包括步骤1）：以4‑氯乙酰乙酸乙酯为原料，经硼氢化还原反应得到4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；步骤2）：以步骤1）得到的4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯为反应起始物，在固定化脂肪酶的催化作用下，与酰基供体进行不对称酯化反应得到(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯酯化物及(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；步骤3）：以步骤2）得到的(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯酯化物为反应起始物，与三甲胺缩合后，再进行水解反应，得到L‑肉碱。本发明专利技术提供的制备方法，反应原料易得，产品收率高，光学纯度高，副产物可被回收利用，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种高光学纯左旋肉碱的制备方法，包括步骤1）：以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，经硼氢化还原反应得到4-氯-3-羟基丁酸乙酯；步骤2）：以步骤1）得到的4-氯-3-羟基丁酸乙酯为反应起始物，在固定化脂肪酶的催化作用下，与酰基供体进行不对称酯化反应得到(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯酯化物及(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；步骤3）：以步骤2）得到的(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯酯化物为反应起始物，与三甲胺缩合后，再进行水解反应，得到L-肉碱。本专利技术提供的制备方法，反应原料易得，产品收率高，光学纯度高，副产物可被回收利用，适于工业化生产。【专利说明】一种高光学纯L-肉碱的制备方法
本专利技术涉及化工合成
,具体地说,涉及一种化合物L-肉碱，L-Carnitine的制备方法。
技术介绍
L-肉碱即L-3-羟基-4-三甲铵基丁酸，又称维生素BT，结构式为:【权利要求】1.一种高光学纯左旋肉碱的制备方法，其特征在于，如Schemel所示，包括以下步骤: 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤I)中硼氢化还原反应的硼氢化试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤I)中硼氢化还原反应的还原反溶剂为四氢呋喃、甲醇或乙醇。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤I)硼氢化还原反应中，4-氯乙酰乙酸乙酯与硼氢化试剂的摩尔比为1:1~1:4，还原反应温度为0°C~70°C，还原反应时间为I~5h。5.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)不对称酯化反应中，所述的固定化脂肪酶为Novozym435。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中不对称酯化反应的溶剂为正己烷、正庚烷、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的酰基供体为硬脂酸、乙酸乙烯酯或甲氧基乙酸甲酯。8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)不对称酯化反应中，4-氯-3-羟基丁酸乙酯与固定化脂肪酶的质量比为1:2~4:1，与酰基供体的摩尔比为1:5 ~2:1。9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中不对称酯化反应的温度为(TC~40°C ;反应时间为5h~48h。10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯酯化物与三甲胺缩合的烷基化反应温度为50°C~100°C，反应时间为2~8h ;三甲胺与(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯酯化物的摩尔比为1:1~5:1 ;所述的水解反应的反应时间为2~IOh0【文档编号】C12P7/62GK103497978SQ201310404629【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年9月6日 优先权日:2013年9月6日 【专利技术者】孙建华, 张亚, 徐斌 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高光学纯左旋肉碱的制备方法，其特征在于，如Scheme1所示，包括以下步骤：步骤1）：以4?氯乙酰乙酸乙酯为原料，经硼氢化还原反应得到4?氯?3?羟基丁酸乙酯；步骤2）：以步骤1）得到的4?氯?3?羟基丁酸乙酯为反应起始物，在固定化脂肪酶的催化作用下，与酰基供体进行不对称酯化反应得到(R)?4?氯?3?羟基丁酸乙酯酯化物及(S)?4?氯?3?羟基丁酸乙酯；步骤3）：以步骤2）得到的(R)?4?氯?3?羟基丁酸乙酯酯化物为反应起始物，与三甲胺缩合后，再进行水解反应，得到L?肉碱。FDA0000378256480000011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙建华，张亚，徐斌，
申请(专利权)人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：