【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种罗替戈汀的制备新工艺。
技术介绍
帕金森病(Parkinson disease, PD)又称为震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，主要病因是位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，乙酰胆碱的兴奋作用相对增强，两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。该病典型的症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。目前我国有近200万例ro患者，年龄高于65岁的男性占1.7%，女性占1.6%。罗替戈汀化学名为(-)_⑶-2_[N-丙基-N-[2_(2-噻吩)乙基]氨基]_5_羟基-1，2，3，4-四氢萘，分子式C19H25NOS,分子量315. 48。罗替戈汀由德国施瓦茨公司(Schwarz Biosciences)研制,用于早期继发性帕金森病和晚期帕金森病的辅助治疗,商品名为Neupro，美国FDA于2007年5月批准其上市。Neupro是首个用于治疗帕金森氏综合症的透皮贴片，也是第一个经皮24 h持续释药的非双氢麦角碱类多巴胺激动药，其药效已经得到证实。 目前文献公开的制备罗替戈汀的方法如下 方法一 US4968837A公开了一种方法，5-甲氧基-2-四氢萘酮和正丙胺氢化得到2-0V-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘，然后经过拆分后得到的单一体S-2-0V-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘，单一体和噻吩乙酸反应得到酰胺，酰胺再经过硼烷还原得到目标产物罗替戈汀。该方法要用到高压加氢，具有比较大的危险性，不利于...
【技术保护点】
一种罗替戈汀{(?)?(S)?2?[N?丙基?N?[2?(2?噻吩)乙基]氨基]?5?羟基?1,2,3,4?四氢萘}的制备新工艺，其特征在于包括以下四个步骤：?（1）以2?氨基?5?甲氧基四氢萘为原料，用L?酒石酸拆分得到(S)?2?氨基?5?甲氧基四氢萘（Ⅱ）????????????????????????????????????????????????????（2）以化合物(Ⅱ)做为原料，与溴丙烷反应得到(Ｓ)?2?(N?正丙基)胺基?5?甲氧基四氢萘（Ⅲ）?（3）以化合物（Ⅲ）做为原料，与2?(2?溴乙基)噻吩反应得到(S)?2?[N?丙基?N?[2?(2?噻吩)乙基]氨基]?5?甲氧基?1,2,3,4?四氢萘}（Ⅳ）?（4）以化合物（Ⅳ）为原料，在氢溴酸的作用下脱去甲基，得到最终产物(?)?(S)?2?[N?丙基?N?[2?(2?噻吩)乙基]氨基]?5?羟基?1,2,3,4?四氢萘}（Ⅰ），纯度高于99%。509207dest_path_image001.jpg,502571dest_path_image002.jpg,256901dest_path_image003.jpg,...
【技术特征摘要】
1.一种罗替戈汀K-)-(S)-2-[N-丙基-N-[2-(2-噻吩)乙基]氨基]-5_羟基-1，2，3，4-四氢萘}的制备新工艺，其特征在于包括以下四个步骤 (I)以2-氨基-5-甲氧基四氢萘为原料，用L-酒石酸拆分得到(S) -2-氨基-5-甲氧基四氢萘(II)2.根据权利要求1所述的一种罗替戈汀的制备新工艺，其特征在于，所述的反应(I)中2-氨基-5-甲氧基四氢萘和L-酒石酸的的摩尔比为1: (1. O 1. 5)，优选1:1.2。3.根据权利要求1所述的一种罗替戈汀的制备新工艺，其特征在于，所述的反应(I)中产物的结晶温度为-10 20°C，其中优选O 10°C。4.根据权利要求1所述的一种罗替戈汀的制备新工艺...
【专利技术属性】
技术研发人员：王克柳，王美海，
申请(专利权)人：山东鲁北药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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