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二氢吲哚-3-乙酸衍生物、其制备方法以及在药物中的应用技术

技术编号:8588814 阅读:160 留言:0更新日期:2013-04-18 02:18
本发明专利技术公开了一种二氢吲哚-3-乙酸衍生物、其制备方法,用下述通式(I)表示:?其中,R1代表下列基团之一:R2代表下列基团之一:本发明专利技术还公开了该衍生物在制备抗2型糖尿病药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及二氢吲哚-3-乙酸衍生物,还涉及该二氢吲哚-3-乙酸衍生物的制备方法,及二氢吲哚-3-乙酸衍生物在制备抗2型糖尿病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病(Diabetes mellitus, DM)是一种与遗传因素相关联的全身性慢性分泌代谢疾病,是由于体内胰岛素分泌的绝对或相对不足而引起糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱。其主要特点是高血糖和尿糖,临床上常伴有动脉粥样硬化性心脑血管疾病、糖尿病性肾病、神经系统病变及眼部病变如白内障、视网膜病变等多种并发症。随着生活水平的提高以及生活习惯的改变,2型糖尿病的发病率在逐年地增加。根据世界卫生组织预测,到2025年,全世界2型糖尿病患者人数将达到3. 8亿人。因此,糖尿病的防治是国际糖尿病界研究的重大课题。胰岛素抵抗是指正常剂量胰岛素产生低于正常水平生物学效应的一种效应缺陷状态,也就是指机体对胰岛素的反应下降,主要表现为胰岛素敏感组织(肌肉、肝脏、脂肪组织)葡萄糖摄取减少、抑制肝葡萄糖输出作用减弱。胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病因和显著特征,它在糖耐量异常、肥胖 、高血压、异常脂质血症、动脉粥样硬化等的病理生理过程中也发挥着重要作用。因此,改善胰岛素抵抗或增加胰岛素敏感性的药物学研究具有重要的临床意义。胰岛素增敏剂是一类针对胰岛素抵抗的2型糖尿病治疗药物,也是目前降糖药物开发的重点方向。近年上市销售的噻唑烷二酮类药物是一类得到公认的胰岛素增敏剂,代表药物包括罗格列酮(rosiglitazone)和匹格列酮(pioglitazone)。该类药物是过氧化物酶体增生物激活受体Y (PPARy)激动剂,通过对肝脏、肌肉以及脂肪组织中的细胞核受体结合,调节一系列胰岛素敏感基因的转录过程,提高机体对胰岛素的敏感性,极大地改善胰岛素抵抗,从而有效降低餐后血糖、血液循环中胰岛素及甘油三酯的水平。然而,随着噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂在临床上的长期广泛使用,其体重增加、脂肪蓄积、水钠潴留、骨质疏松以及心血管疾病方面的副作用使其的临床地位备受争议。在胰岛素增敏剂候选化合物当中,有一类是以吲哚环为母核进行结构修饰得到的化合物。例如专利CN1724519公开的吲哚_3_乙酸类化合物。这一类化合物的降糖作用不通过激活PPARy产生作用,且没有噻唑烷二酮类结构,因此极有可能避开噻唑烷二酮类机制和化学基团相关的不良反应的发生,在调节机体糖脂代谢、改善胰岛素抵抗的同时不会出现噻唑烧二酮类药物所引起的体重增加等副作用(pharmacological research, 2007,56,335-343)。因此,从吲哚类化合物中寻找胰岛素增敏剂成为抗2型糖尿病药物研究的一个方向。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种用于治疗和控制增加胰岛素对血糖调节作用敏感性的二氢吲哚-3-乙酸衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该二氢吲哚-3-乙酸衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该二氢吲哚-3-乙酸衍生物在制备抗2型糖尿病药物中的应用。本专利技术的一种二氢吲哚-3-乙酸衍生物,用下述通式(I)表示本文档来自技高网
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【技术保护点】
二氢吲哚?3?乙酸衍生物,用下述通式(I)表示:??()其中,R1代表下列基团之一:R2代表下列基团之一:。2013100188923100001dest_path_image001.jpg,663948dest_path_image002.jpg,2013100188923100001dest_path_image003.jpg,586904dest_path_image004.jpg

【技术特征摘要】
1.2.根据权利要求1所述的二氢吲哚-3-乙酸衍生物,其中优选下述化合物1234567892-甲基-1- (4-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1- (4-氟苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1- (4-三氟甲基苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸; 2-甲基-1- (4-甲基苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1- (4-甲氧基苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1- (4-氰基苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1-苯甲酰基-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1- (2-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;2-甲基-1-(1-金刚烷甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;酸;(10)2-甲基-1-(反式-4-异丙基环己甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙(11)2-甲基-1-(4-氯苯乙酰基)-5-苄氧基-2,3-二氢-吲哚-3-乙酸;(12)2-甲基-1- (3,4- 二甲氧基苯乙酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(13)2-甲基-1-(吡啶-4-甲酰基)-5-苄氧基-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(14)2-甲基-1- (4-氯苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;1.二氢吲哚-3-乙酸衍生物,用下述通式(I)表示R2代表下列基团之一(15)2-甲基-1- (4-氟苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(16)2-甲基-1-(4-三氟甲基苯甲酰基)-5-(卩比啶-3-甲氧基)-2,3_ 二氢-吲哚-3-乙酸;(17)2-甲基-1- (4-甲基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(18)2-甲基-1- (4-甲氧基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(19)2-甲基-1- (4-氰基苯甲酰基)-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3- 二氢-吲哚-3-乙酸;(20)2-甲基-1-苯甲酰基-5-(吡啶-3-甲氧基)-2,3-...

【专利技术属性】
技术研发人员:汤磊李志艳钟刚王建塔崔杏
申请(专利权)人:贵阳医学院
类型:发明
国别省市:

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