一种多取代吲哚类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体公开了一种如通式I所示的多取代吲哚类化合物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在抗肿瘤药物中的应用，通式I。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化合物合成及医药应用领域，尤其涉及一类多取代吲哚类化合物及其制备方法和制药用途。
技术介绍
憐脂酸肌醇3_ 激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K) / 蛋白激酶 B(protein kinase B，PKB，Akt)信号传导通路在细胞生长与存活中起着关键作用。PI3K/Akt通路过度激活在急、慢性白血病，淋巴瘤，骨髓瘤及卵巢癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肝癌、前列腺癌、结肠直肠癌、滤泡状甲状腺癌和肺癌等多种肿瘤中常见；该通路的激活是肿瘤发生的早期事件，正常细胞暴露于致癌物质下，该通路可以很快地被激活并引起持续增殖；该通路的持续过度活化在很多肿瘤中是预后不好的标志；该通路的激活与肿瘤治疗耐药性有关，抑制该通路可增加化疗或放疗的效果。(参见Nakanishi K; Sakamoto M Akt phosphorylation is a risk factor for early disease recurrence and poorprognosis in hepatocellular carcinoma. Cancer. 2005，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代吲哚类化合物，结构如通式(Ⅰ)所示，通式I其中，R1是氢，苯基，五元杂芳基，羟基，卤素，硝基，氰基，氨基，取代氨基，C1~6直链或支链烷氧基，C1~6直链或支链烷基；R2是氢，C1~6烷基；R3是氢，苯基，五元杂芳基，羟基，卤素，硝基，氰基，氨基，取代氨基，C1~6直链或支链烷氧基，C1~6直链或支链烷基，C1~6直链或支链羰基烷氧基，羧基，酰胺基，酰肼基，羟基酰胺基；R4是C1~6直链或支链烷胺基，C1~6环烷胺基，C1~6直链或支链羰基烷氧基；优选的，R1是苯基，甲氧基，溴或氯；R2是氢或甲基；R3是羧基甲酯，羧基，酰胺基，酰肼基，羟基酰胺基或3?甲基噁二唑?5?基；R4是2?氨...

【技术特征摘要】
1.一种多取代吲哚类化合物，结构如通式(I )所示，2.权利要求1的化合物，其特征在于是下述化合物之一4- (3-氨基丙氧基)-7-苯基-4- (2-氨基乙氧基)-7-苯基-1-甲基-4-(2-氨基乙氧基)_ 4- (3-氨基丙氧基)-7-苯基-4- (2-氨基乙氧基)-7-苯基-4- (3-氨基丙氧基)-7-苯基-4- (2-氨基乙氧基)-7-苯基-4- (3-氨基丙氧基)-7-苯基-4- (3-氨基丙氧基)-7-苯基-4- (2-氨基乙氧基)-7-苯基-H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(5a)、H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(5b)、-苯基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(5c) H-吲哚-2-甲酸盐酸盐(10a)、H-吲哚-2-甲酸盐酸盐(10b)、H-吲哚-2-甲酰胺盐酸盐(Ila)、H-吲哚-2-甲酰胺盐酸盐(Ilb)、H-吲哚-2-羟基甲酰胺盐酸盐(12a)、H-吲哚-2-甲酰肼盐酸盐(13a)、H-吲哚-2-甲酰肼盐酸盐(13b)、1-甲基-4-(2-氨基乙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19a)、(S)-1-甲基-4- ((2-氨基-3-苯基)丙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19b)、(S)-1-甲基-4-((2-氨基-4-甲基)戊氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19c)、(S)-1-甲基_4-((2-氨基-3-(1!1-吲哚-3-基))丙氧基)_7_甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19d)、(S)-1-甲基-4- ((2-氨基-4-甲硫基)丁氧基)-1-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19e)、(R)-1-甲基_4-((2-氨基-3-(1!1-吲哚-3-基))丙氧基)_7_甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19f)、1-甲基-4- (((2S, 3S) -2-氨基-3-甲基)戊氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19g)、(S)-1-甲基-4- ((2-氨基-3- (4-甲氧基苯基))丙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯(19h)、(R)-1-甲基-4- ((2-氨基-3-苯基)丙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19i)、(S)-1-甲基-4-((四氢吡咯-2-基)甲氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯盐酸盐(19j)、(S)-3-甲基-5-(1-甲基-4-((2-氨基-3-苯基)丙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1, 2，4-噁二唑盐酸盐(23a)、(R)-3-甲基-5-(1-甲基-4-((2-氨基-3-苯基)丙氧基)-7-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1, 2，4-噁二唑盐酸盐(23b)、(S)-3-甲基-5-(1-甲基-4-(2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基))丙氧基)_7_甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1，2，4-噁二唑盐酸盐(23c)、(R)-3-甲基-5-(1-甲基-4-(2-氨基-3-(1Η-吲哚-3-基))丙氧基)_7_甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1, 2，4-噁二唑盐酸盐(23d)、(S)-3-甲基-5- (1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂森，王朋，杨德志，张林娜，尹燕振，李鹏战，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：