本发明专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物包含：双胍类降糖药，选择性地为一种其药学上可接受的盐形式；普罗布考降脂药以及药用载体。所述药物组合物适用于治疗非酒精性脂肪肝。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有双胍类降糖药物、普罗布考降脂药和可药用载体的药物组合物。该药物组合物用于预防和治疗非酒精性脂肪肝，本专利技术属于药学领域。
技术介绍
目前认为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfatty liverdisease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的以肝细胞脂肪变性和脂肪储积为病理特征的一种临床综合征。NAFLD与胰岛素抵抗相关的肥胖、2型糖尿病密切相关，是代谢综合征在肝脏表现，其中血脂代谢紊乱是形成脂肪肝的重要因素之一，高脂血症致脂肪肝的机制可能与“二次打击”学说有关，第一次打击主要是胰岛素抵抗，引起良性的肝细胞类脂质沉积，第二次打击主要是氧化应激和脂质过氧化，是疾病进展的关键，持久大量的活性氧(ROS)产生引起脂质过氧化反应，形成脂质过氧化产物，导致脂肪性肝病发生炎症，坏死和纤维化。目前对NAFLD尚无有效的治疗方法，一般采用饮食控制、运动、降血脂、降低胰岛素低抗等多种综合措施。NAFLD患者广泛存在胰岛素抵抗(IR)，NAFLD被认为是IR在肝脏的表现，IR程度随肝脏脂肪含量的增加而加重。国内外多项研究已表明NAFLD患者存在空腹和餐后高胰岛素血症和IR，而且在非肥胖的脂肪肝患者中得到了相同的结果。改善IR的措施有生活方式干预、药物干预，后者药物常用胰岛增敏剂，双胍类药物包括二甲双胍、苯乙双胍、丁二胍，是近年来研究最多用于NAFLD治疗的药物，其主要作用部位在线粒体，刺激丙酮酸激酶、月旨肪酸B氧化和无氧化酵解(产生乳酸)，抑制 脂肪生成酶的表达，改善肝脏的胰岛素抵抗，增加周围组织糖的无氧酵解及抑制肝糖异生，并有降低血TG并抑制胆固醇的合成和储存。由于高血脂症是脂肪肝发生的重要血清学基础，并存的血脂紊乱又是NAFLD进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素。因此，改善血脂异常就成为脂肪肝治疗的重要课题之一。普罗布考(piObucol)又名丙丁酚，化学名为4，4-[(1-甲基亚乙基)双(硫基)]双[2，6-双(I，1-二甲基乙基苯酚)]，分子式为C31H48O2S2。普罗布考是一种具有抗氧化作用的降脂药，其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使TC和LDL-C降低，改变HDL-C亚型的性质和功能，使血清LDL-C减低。普罗布考可抑制HMG-CoA还原酶和甲羟戍酸-焦憐酸脱羧酶(mevalonate pyrophosphate decarboxylase,MPD),从而抑制胆固醇的合成，而且还可增强胆固醇酯转移蛋白(cholesterolester stransfer prot ein,CETP)的活性，加强胆固醇逆向转运至肝，经LDL-R清除。普罗布考亦可使肝细胞表面LDL-R数目和活性增加，且可使LDLl向LDL2转化增加，从而促进LDL代谢。通过以上途径，普罗布考可有效降低血清TC、LDL-C0另外，普罗布考可改变HDL-C亚型，使富含胆固醇的HDL2b向贫脂的颗粒小的HDL3b转变增加。由于改变的是其中的胆固醇部分，作为脂质转运体的HDL总分子数以及载脂蛋白部分并不改变，故虽使血中HDL-C测定值下降，但活性却明显增强，更有利于胆固醇的代谢。普罗布考对TG影响较小。据报道，普罗布考不仅无肝毒性，而且可显著改善肝功能。研究表明普罗布考降脂药物在NAFLD的治疗中拥有广阔美好的前景，其效果及安全性已经在国际上的大量临床试验及研究中取得了较好的结论。因此，双胍和普罗布考配伍具有一定的药理学依据，对非酒精性脂肪肝治疗比各有效成分单独用药有明显促进作用。
技术实现思路
本专利技术提供了包含双胍类降糖药或其药用盐、普罗布考降脂物组合物，二者具有协同效应，其对非酒精性脂肪肝有非常好的疗效，比各有效成分单独应用有更好治疗作用。因此，该组合物可作为药物，用于治疗非酒精性脂肪肝、高脂血症、高胆固醇血症、高血糖症、肥胖症及相关疾病。特别优选于非酒精性脂肪肝预防或治疗。具体实施例方式根据本专利技术，双胍类药物可以以其一种药学上可接受的盐的形式施用，优选的盐形式是盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。双胍类药物的药学上可接受的盐以本身已知的方式通过二甲双胍对相应的酸进行作用而获得。双胍类药物包括二甲双胍、苯乙双胍、丁二胍。二甲双胍的每天一次的量通常为250 1500mg/$， 最为常见的组合物包含500 850mg/$的二甲双胍。苯乙双胍含量为25 200mg/$。丁二胍含量为100 200mg/天。普罗布考每天的服用量为500mg/次，2次/d。每天服用两次或三次本专利技术的药物组合物含有治疗有效量的各种活性成分，因此，双胍类药物和普罗布考的各个用量比值相应地变化。双胍类药物的量和普罗布考的量一起提供足以组成有效组合量的组合剂量。所述有效量可以是血糖或血脂异常或疾病的抑制性治疗量或足以实现预防的量。根据本专利技术，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，一种为双胍类降糖药，一种为普罗布考降脂药。 该组合物的剂型包括但不仅限于片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、普通胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、口服液、膜剂或贴剂。特别指出的是含有双胍和普罗布考的药物组合物制成片剂或胶囊。根据本专利技术，双胍类药物和普罗布考的组合可以依据于本专利技术范围内的新的治疗组合物的形式提供。治疗组合物中各组分的相对量可以变化并可以为上面所述的量。上述双胍类药物和普罗布考可以在治疗组合物中提供，以便于各组分的优选量以例如单剂量、单注射或单胶囊或通过多达两次或两次以上的单剂量形式提供。本专利技术组合物优选非肠道给药，或者更优选口服给药，尽管不排除其他给药途径。当口服给药时，本专利技术组合物是包衣片、泡腾片、明胶胶囊、散剂、颗粒剂。该组合药物包含药剂学上可接受的载体包括填充剂(如淀粉、乳糖、纤维素、微晶纤维素、无机盐类、磷酸氢钙)；粘合剂(聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、藻酸、羧甲基纤维素、糊精、藻酸钠、乙基纤维素、淀粉、聚甲基丙烯酸酯、麦芽糖糊精、硅酸铝镁、羟乙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素)崩解剂(藻酸、羧甲基纤维素、胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素、硅酸铝镁、聚乙烯吡咯烷酮、预交化淀粉、瓜尔胶)；矫味剂(可可粉、薄荷、冰片和肉桂粉等)；润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸单甘油酯、滑石粉、蜂蜡、鲸蜡等蜡类；硼酸、己二酸、硫酸钠等硫酸盐；乙二醇；富马酸；苯甲酸钠；DL白氨酸；月桂基硫酸钠；月桂基硫酸镁等月桂酸硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；以及上述淀粉衍生物。)；稳定剂(例如对羟基苯甲酸酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苄醇、苯乙醇类；苯扎氯胺；苯酚、甲酚等酚类；硫汞撒；脱氢乙酸以及山梨酸)本文所使用的“有效量“是指对患者施用的剂量或有效量。欲对患者施用的剂量或有效量和对受试者的施用频率可以由本领域普通技术人员通过采用已知的技术和通过观测在类似条件下获得的结果而容易地进行确定。在确定的有效量或剂量中，要考虑的因素包括但不限于所使用化合物的效力和作用持续时间，待治疗的疾病的性质和严重性，以及待治疗的患者的性别、年龄、体重、总体健康状况和个体反应以及其他相关的情况。本专利技术中双胍类药物或其药用盐和普罗布考的给药量及给药比率可随患者的症状、年龄、体重等各种条件而大幅变化，一般而言，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于含有双胍类降糖药或其药用盐、普罗布考降脂药和可药用载体。
【技术特征摘要】
1.一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物，其特征在于含有双胍类降糖药或其药用盐、普罗布考降脂药和可药用载体。2.根据权利要求1的所述的药物组合物，其中所述的双胍类选自以下形式的盐盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐或氯苯氧基乙酸盐。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的双胍类降糖药为二甲双胍、苯乙双胍或丁二胍。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述的双胍类降糖药为二甲双胍。5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于所述的二甲双胍或其药用盐含量为250mg 1500mg ;苯乙双胍或其药用盐含量为25mg 200mg ;或丁二胍或其药用盐含量为 IOOmg 200mg。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的二甲双胍或其药用盐含量为 500mg IOOOmg ;苯乙双胍或其药用盐含量为50mg IOOmg ;丁二胍或其药用盐的含量为 IOOmg 150mg。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的二甲双胍或其药用盐含量为 500mg ;苯乙双胍或其药用盐含量为50mg ;丁二胍或其药用盐含量为150mg。8.根据权利要求1-7任一所述的药物组合物，其特征在于所述的普罗布考含量为 50mg IOOOmg09.根据权利要求8任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：李刚，郭敏，李长胜，马慧，尹若熙，徐俊梅，
申请(专利权)人：内蒙古医科大学，
类型：发明
国别省市：
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