一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物及其制备方法。中药组合物中不含制大黄，避免了使用大黄较强烈的致泻作用；同时使用黄连、蒲黄共为臣药，加入泽泻作为佐药，茵陈为使药，更好地实现了达健脾疏肝、活血化浊之功效；另外，本发明专利技术制备方法的浸膏提取工艺经过了正交试验考察，筛选出：10倍量水，2次加热煮沸，每次1h的最佳提取工艺；最后，本发明专利技术的制剂优选为口服液，生物利用度高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物，尤其涉及一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)已成为临床常见的肝脏疾病之一，是血清转氨酶异常的首要原因。其中非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)是由非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliver，NAFL)向非酒精性脂肪性肝硬化(non-alcoholiccirrhosis)转化过程中一个非常重要的中间环节，是隐源性肝硬化的重要原因之一。研究表明，NASH的预后不佳，约50％的NASH会发展成肝纤维化，15％～30％发展成肝硬化，而3％将发展成肝功能衰竭。因此，研究NASH的防治策略是目前国内外肝病界的研究热点之一。目前现代医学尚无治疗NAFLD的特效药物，主要以祛除病因及诱因、治疗原发基础病为主，以阻止慢性肝病发展，防治脂肪性肝炎；终末期肝病则以肝移植治疗。但治疗的效果不能令人满意，尤其是NASH伴有肝脏酶学改变、高脂血症。而中医药对NASH的防治具有独特的作用和优势，尤其在保肝降酶，改善肝功能，调节肝脏脂质代谢，降低血脂，改善患者的生活质量上具有明显优势。专利技术人在之前申请的专利技术专利(200810034507.3)中，公开了一种治疗中心型肥胖与非酒精性脂肪肝的中药复方。但是，在该复方中，大黄中药致泻作用比较严重且有一定毒性，使得该复方的应用受到了局限；同时，该复方主要治疗中心型肥胖与非酒精性脂肪肝，预防与治疗非酒精性脂肪肝炎的效果并不显著；再次，该复方的制备工艺并不是最优方案；最后，该复方主要制备成颗粒剂等固体制剂，在实际应用中生物利用度并不高。
技术实现思路
本专利技术为解决现有技术中的上述问题提出的一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物，包括以下成分：为了优化上述技术方案，本专利技术所采取的技术措施还包括：优选地，上述的药物组合物由以及辅料组成。优选地，上述的药物组合物剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或注射剂，更优选为口服液。另一方面，本专利技术还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括以下步骤：步骤一，30重量份黄芪、9重量份黄连、15重量份泽泻、15重量份生蒲黄、15重量份茵陈称量、配剂；步骤二，将步骤一各组分浸泡，黄芪、黄连、泽泻、茵陈加纯化水同煮，生蒲黄包煎，提取2次，每次加水10倍量，煮沸2次，每次1h，滤取药液，浓缩生药浸膏，冷却；步骤三，将步骤二中放冷后的浸膏加入1倍量的95％酒精，搅拌均匀，常温沉淀24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至更稠液；再加入5倍量95％酒精，搅拌均匀，常温沉淀24小时，取上清液回收干净乙醇并浓缩至稠液；加入2倍量水，搅拌，5～10℃环境沉淀24小时，吸取上清液，滤除沉淀物，获得浓缩药液；步骤四，将步骤三所得浓缩药液与辅料一起制备成药物组合物。为了进一步优化上述制备方法，本专利技术所采取的技术措施还包括：优选地，上述步骤一中为3kg黄芪、0.9kg黄连、1.5kg泽泻、1.5kg生蒲黄、1.5kg茵陈称量、配剂。优选地，上述步骤二中各组分浸泡时间为0.5h，浓缩生药浸膏比例为药1:3±0.6。优选地，上述步骤三中加入2倍量水的水温为70～80℃。优选地，上述步骤四为将所得浓缩药液与药用矫味剂、防腐剂混合均匀后制成口服溶液。本专利技术采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：中药组合物中不含制大黄，避免了使用大黄较强烈的致泻作用；同时使用黄连、蒲黄共为臣药，加入泽泻作为佐药，茵陈为使药，更好地实现了达健脾疏肝、活血化浊之功效；另外，本专利技术制备方法的浸膏提取工艺经过了正交试验考察，筛选出：10倍量水，2次加热煮沸，每次1h的最佳提取工艺；最后，本专利技术的制剂优选为口服液，生物利用度高。具体实施方式本专利技术提供了一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物，包括以下成分：下面通过具体实施例对本专利技术进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本专利技术范围。实施例一本实施例为制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的口服液，具体步骤为：步骤一配料:将符合中药炮制规范的3kg黄芪、0.9kg黄连、1.5kg泽泻、1.5kg生蒲黄、1.5kg茵陈称量、配剂备用。步骤二提取:将以上药物先浸泡0.5h，加纯化水同煮(其中生蒲黄包煎)，提取2次，每次加水10倍，煮沸2次，每次1h，滤取药液，浓缩生药1:3(±0.6)浸膏，常温环境冷却。步骤三转溶:取放冷的稠浸膏加入1倍量的95％酒精，搅拌均匀，常温沉淀24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至更稠液(1:1.5)；再加入5倍量95％酒精，搅拌均匀，常温沉淀24小时，取上清液回收干净乙醇并浓缩至稠液(1:1)；加入2倍量水(70～80℃)，搅拌，5～10℃环境沉淀24小时，吸取上清液，滤除沉淀物，浓缩为2000mL溶液。步骤四制剂：将溶液与药用矫味剂、防腐剂混合均匀后制成口服溶液。实施例二本实施例为利用本专利技术的预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的口服液对非酒精性脂肪肝炎实验大鼠的治疗验证实验。为阐明本专利技术的药物组合物的调脂降糖作用及其分子机制，我们采用高糖高脂高盐饲料(按质量分数由10％蔗糖、6％食用盐、8％脱脂奶粉、2％食用化猪油，0.5％的胆酸钠，其余73.5％为基础饲料加工而成)和日常20％糖水饲养，建立了营养失调型非酒精性脂肪肝炎大鼠模型，观察本专利技术的预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物(本实施例应用的为实施例一中方法制备的口服液)对模型大鼠血液、肝脏中糖脂代谢的影响。连续造模12周后，挑选合格的非酒精性脂肪肝炎模型大鼠50只和正常对照大鼠10只，共分6组，每组10只。A组(正常对照组)由年龄匹配的正常大鼠组成，常规饲料喂养；B组为非酒精性脂肪肝炎模型组；C组(小剂量口服液组)和D组(高剂量口服液组)分别每天给予1处方(0.5mL)和2处方(1.0mL)折合量的口服液；E组和F组均为阳性对照组，每天分别给予100mg/kg非诺贝特和4mg/kg罗格列酮。整个实验期间大鼠饮水全部选用常规动物用水配制。然后采用灌胃方式连续给药8周。A组和B组大鼠不给予任何药物进行治疗。给药8周末腹腔注射苯巴比妥钠(200mg/kg)以麻醉已禁食大鼠，取鼠尾血用血糖仪测定血糖值。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物，其特征在于，包括以下成分：

【技术特征摘要】
1.一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物，其特征在于，包括以下成
分：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由
以及辅料组成。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，剂型为片剂、胶囊剂、
颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或注射剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，剂型为口服液。
5.一种制备如权利要求1-4任意一项所述药物组合物的方法，其特征在于，包
括以下步骤：
步骤一，30重量份黄芪、9重量份黄连、15重量份泽泻、15重量份生蒲黄、15
重量份茵陈称量、配剂；
步骤二，将步骤一各组分浸泡，黄芪、黄连、泽泻、茵陈加纯化水同煮，生蒲黄
包煎，提取2次，每次加水10倍，煮沸2次，每次1h，滤取药液，浓缩生药
浸膏，冷却；
步骤三，将步骤二中放冷后的浸膏加入1倍量的95％酒精，搅拌均匀，常温沉

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庆丰，钟明康，王文健，施孝金，焦正，李中东，王斌，刘毅，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31